硫酸镁雾化吸入辅助治疗对重症毛细支气管炎患儿气道阻力、肺功能及炎症因子的影响

司永华，刘丽颖，刘宝环，高 阳，王 荣

(河北省沧州市人民医院儿科， 河北 沧州 061000)

毛细支气管炎是小儿常见呼吸系统疾病，80%以上是由于呼吸道合胞病毒感染引起，其次是流感病毒、腺病毒、鼻病毒、副流感病毒，少数是由肺炎支原体感染所致；病变主要发生在肺部的细小支气管，产生毛细支气管水肿、充血、黏液分泌增多，主要临床特点为气促、喘憋、三凹征、口唇发绀等[1-2]。毛细支气管炎发病急，好发于冬季，多发于2岁以下儿童，其病情进展速迅速，若病情控制不当，可严重影响患儿健康及发育，需及时给予患儿治疗措施，常规治疗方式为糖皮质激素、雾化吸痰、抗感染、止咳平喘治疗，但临床疗效不甚理想[3]。近年，硫酸镁雾化吸入治疗受到广泛关注，其可改善气道平滑肌痉挛，抑制炎症介质释放，改善通气状态[4]，本研究旨在观察硫酸镁雾化吸入辅助治疗对重症毛细支气管炎患儿气道阻力、肺功能及炎症因子的影响，具体报告如下。

1 资 料 与 方 法

1.1一般资料 选择2021年2月—2022年2月于医院治疗的重症毛细支气管炎患儿88例，以随机数字表法分组。探究组44例，男性25例，女性19例，年龄2～23个月，平均(10.55±2.32)个月，平均病程(5.12±0.82)d；参照组44例，男性26例，女性18，年龄2～24个月，平均(10.43±2.29)个月，平均病程(5.20±0.87)d；两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2纳入标准 ①毛细支气管炎符合《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014年版)》标准[5]；②年龄2～24个月；③处于重症期；④患儿家属签署知情同意书。

1.3排除标准 ①合并全身感染、免疫系统疾病、恶性肿瘤、严重脏器功能不全；②合并喘息病史；③肺结核、支气管异物、心源性支气管哮喘等其他疾病引起的喘息；④对本次药物有用药禁忌者；⑤严重水、电解质紊乱者；⑥短期内接受过相关药物治疗；⑦严重营养不良患儿。

1.4治疗方法 对照组患儿给予常规治疗，根据患儿病情常规给予患儿糖皮质激素、雾化吸痰、抗感染、止咳平喘治疗，定期给予患儿血气分析、心电监护，药敏试验后给予患儿抗生素，给予强心、利尿、纠正酸碱平衡，适当给予患儿补液、营养支持，增加患儿免疫功能，采用康泰医学系统股份有限公司生产的NE-J01型压力雾化器，通过面罩氧化驱动给予患儿雾化吸入，吸入布地奈德混悬液(Astra Zeneca Pty Ltd，H20140475，2 mL:0.5 mg×5支)0.5 mg，氧流量：6～8 L/min，每日吸入2次，每次吸入15 min，连续治疗7 d。

研究组在对照组基础上给予患儿硫酸镁(国药集团容生制药有限公司，H20043974，10 mL:2.5 g)，25%硫酸镁溶液 0.3 mL 稀释成等渗液250 mmol/L雾化吸入，2 次/d，连续治疗7 d。

1.5观察指标 治疗前、后取患儿晨起空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附试验法(试剂盒源自上海瑶韵生物科技有限公司)测定两组患儿肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、可溶性血管细胞黏附分子1(soluble vasccular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)、Nod 样受体蛋白3(Nod-like receptor pyrin domain3,NLRP3)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)、肺神经源性P物质水平；治疗前、后检测两组患儿近端气道黏性阻力(R20)、气道总阻抗(Z5)、气道总黏性阻力(R5)水平；检测方式为脉冲震荡技术。治疗前、后采用肺功能仪(德国耶格，MS-IOS)检测两组患儿有效呼吸道阻力(effective respiratory resistance，Reff)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、最大呼气中段流量 (maximal mid-expiratory flow curve,MMF)、呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)水平；记录两组患儿发热消失时间、湿啰音消失时间、憋喘消失时间、咳嗽消失时间。

1.6统计学方法 应用SPSS23.0软件进行数据处理。计量资料比较采用独立样本t检验和配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗前、后两组患儿TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平比较 治疗前，两组患儿TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平降低(P<0.05)，研究组患儿TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前、后两组患儿TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平比较Table 1 Comparison of TNF-α, sVCAM-1, ECP and NLRP3 levels between two groups before and after treatment

2.2治疗前、后两组患儿Z5、R20、R5、肺神经源性P物质水平比较 治疗前，两组患儿Z5、R20、R5、肺神经源性P物质水平，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿Z5、R20、R5、肺神经源性P物质水平降低(P<0.05)，研究组患儿Z5、R20、R5、肺神经源性P物质水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前、后两组患儿Z5、R20、R5、肺神经源性P物质水平比较Table 2 Comparison of Z5, R20, R5 and pulmonary neurogenic substance P levels between two groups before and after treatment

2.3治疗前、后两组患儿Reff、FEV1、MMF、FeNO水平比较 治疗前，两组Reff、FEV1、MMF、FeNO水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MMF、FeNO水平升高(P<0.05)，研究组MMF、FeNO水平高于对照组(P<0.05)，两组Reff、FeNO水平降低(P<0.05)，研究组Reff、FeNO水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前、后两组患儿Reff、FEV1、MMF、FeNO水平比较Table 3 Comparison of Reff, FEV1, MMF and FeNO levels between two groups before and after treatment

2.4两组患儿发热消失时间、湿啰音消失时间、憋喘消失时间、咳嗽消失时间比较 探究组患儿发热消失时间、湿啰音消失时间、憋喘消失时间、咳嗽消失时间短于参照组(P<0.005)，见表4。

表4 两组患儿发热消失时间、湿啰音消失时间、憋喘消失时间、咳嗽消失时间比较Table 4 Comparison of disappearance time of fever, wet rales, wheezing, and cough between two groups

3 讨 论

毛细支气管炎是儿科常见炎症性疾病，是以细支气管为主的下呼吸道感染，炎症反应及高气道反应是其主要病理基础；病因包括细菌、病毒等微生物感染，最常见病因为呼吸道合胞病毒，合胞病毒归副黏病毒科肺炎属，传播方式为密切接触传播及空气飞沫传播[6-7]。合胞病毒表面的F蛋白可介导细胞膜融合，其识别可触发嗜酸粒细胞活化，介导巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞释放黏附分子及细胞因子，引发炎症；G蛋白可使蛋白黏附于细胞表面，二者共同作用促进病毒侵入细胞内部产生感染，产生的炎症可引发气道高反应性，致毛细支气管局部黏膜水肿，促进炎性渗出，促进平滑肌痉挛、收缩，堵塞气道，加重管腔狭窄，增加气道阻力及肺内压力，影响肺顺应性，增加毛细血管通透性，降低通气/血流比，增加呼吸作功，导致二氧化碳潴留，造成细胞内能量代谢紊乱，出现喘憋等缺氧表现[8-9]。

硫酸镁是呼吸系统疾病常用药物，其治疗毛细支气管炎机制如下：硫酸镁中的镁离子具有较好的解除血管平滑肌作用及扩张支气管作用，镁离子可松弛支气管平滑肌，对乙酰胆碱对平滑肌的兴奋作用有直接对抗作用，进而改善患儿气道狭窄及通气功能；镁离子还能竞争性阻断钙离子内流，降低支气管平滑肌中钙离子浓度，抑制平滑肌兴奋性，减少收缩平滑肌细胞；硫酸镁还可激活腺苷酸环化酶，促进三磷酸腺苷向环腺苷酸转化，抑制机体释放炎症介质，改善患儿黏膜水肿及平滑肌痉挛状态。在毛细支气管炎患儿中，硫酸镁可扩张支气管，增加呼吸肌肌力，减少组织氧耗，缓解呼吸及疲劳；硫酸镁还可增加肺通气/血流比例，改善通气状态，促进二氧化碳排出体外，防止产生高碳酸血症[10-13]。

TNF-α主要由巨噬细胞、单核细胞等产生，可诱发机体炎症，与毛细支气管炎发病密切相关，在毛细支气管炎患儿机体中，TNF-α水平越高，越有利于病毒入侵，促进白细胞爆发，自由基增多，启动炎症反应，其可促进炎症细胞聚集于气道，刺激气道收缩，加重气道炎症[14]；sICAM-1是免疫球蛋白超家族成员，是糖蛋白脱落后形成的细胞间黏附分子，参与机体炎症反应；ECP是一种新型炎症因子，与机体炎症呈正相关；NLRP3是免疫系统中的炎症小体，可促进炎症因子合成及分泌，加重机体炎症[15-16]。本研究结果表明，探究组患儿TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平较参照组低，说明硫酸镁雾化吸入辅助治疗对重症毛细支气管炎患儿，可抑制患儿炎症反应。炎性因子可促进平滑肌细胞转化为上皮细胞，气道分布丰富的感觉神经纤维，在外界环境刺激下，会刺激患儿机体产生神经源性P物质，神经源性P物质可加重气道高反应性，促进平滑肌收缩，过度产生黏液，阻塞气道，加重气道阻力[17]；探究组患儿Z5、R20、R5、肺神经源性P物质、Reff、FeNO水平低于参照组，MMF、FeNO水平高于参照组，说明硫酸镁雾化吸入辅助治疗对重症毛细支气管炎患儿，可改善患儿气道阻力，提升患儿肺功能。探究组患儿发热消失时间、湿啰音消失时间、憋喘消失时间、咳嗽消失时间短于参照组，说明硫酸镁雾化吸入辅助治疗对重症毛细支气管炎患儿，可缓解患儿临床症状，促进患儿康复。

综上所述，硫酸镁雾化吸入辅助治疗对重症毛细支气管炎患儿，可抑制患儿炎症反应，改善患儿气道阻力，提升患儿肺功能，缓解患儿临床症状，值得推广。