二甲双胍联合克罗米芬治疗肥胖型多囊卵巢综合征的效果及对患者脂代谢、性腺功能的影响

梁桂敏 邵宁 王莹 苏冬雪 柳杰

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科常见病[1]。有研究数据显示，临床50%～75%的PCOS 患者存在肥胖症状，肥胖型PCOS 不仅会增加患者心脑血管并发症发生风险，而且会进一步加快PCOS 病情进展速度，增加临床治疗难度[2]。克罗米芬是临床治疗PCOS 的常用药物，可促进PCOS 患者卵泡生长，改善患者闭经、经期异常等临床症状[3]。但克罗米芬作用靶点较为单一，其单独用药时患者个体疗效差异较大，治疗效果并不理想。二甲双胍是一种常用的口服降糖类药物，具有降低肝糖输出、增加特定组织对胰岛素的敏感性等作用，近年来有研究将其运用于常规PCOS 的治疗中并获得了满意疗效[4]。但关于二甲双胍联合克罗米芬治疗肥胖型PCOS 的研究较少，对于患者脂代谢水平与性腺功能的影响尚不明确。鉴于此，本研究探讨二甲双胍联合克罗米芬治疗肥胖型PCOS 的临床价值及对患者脂代谢水平与性腺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月-2021 年1 月哈尔滨市第一医院60 例肥胖型PCOS 患者。纳入标准：符合文献[5]《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》中PCOS 诊断标准；经超声检查可见其卵巢体积肿大且有多囊性改变；体重指数（BMI）≥28 kg/m2；睾酮＞2.44 nmol/L、促黄体生成素/卵泡刺激素≥2.5、稀发排卵或无排卵；近3 个月未使用过激素类药物治疗；有性生活；年龄＜60 岁。排除标准：原发性生殖系器质性病变；合并糖尿病、甲状腺病变等其他内分泌疾病；先天性染色体异常病变；流产次数≥3 次；合并精神/心理疾病。采用随机数字表法将患者分为对照组（30 例）与研究组（30 例）。患者知情且自愿参与均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者治疗期间均严格控制饮食，指导患者清淡饮食，禁止进食高油高糖高热量的食物，限制每餐总量；同时指导患者进行适量的有氧运动，运动强度以舒适为主，每周有氧运动总时长应大于210 min。除基础饮食与运动干预外，对照组患者给予克罗米芬（生产厂家：广州康和药业有限公司，批准文号：国药准字H44021970，规格：50 mg），餐后30 min 服用，100 mg/d，疗程3 个月。研究组在对照组基础上联合二甲双胍（生产厂家：上海信谊天平药业有限公司，批准文号：国药准字H31020246，规格：0.25 g）治疗，给予二甲双胍片，0.5 g/次，3 次/d，疗程3 个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）血糖指标：治疗前后测量两组空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）水平：采用自动血糖测量仪器测定。（2）脂代谢指标：治疗前后清晨空腹抽取患者静脉血5 mL，离心分离血浆后保存于-20 ℃冰箱中待检。检测指标包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），均采用全自动化分析仪测定，测定步骤严格按照说明书执行。（3）性腺功能：治疗前后检测患者黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH），测定仪器采用全自动酶标仪，用化学发光法测定，检测步骤严格按照说明书执行。（4）临床疗效评价：治疗结束后评价两组的临床疗效，疗效标准，显效：月经周期、月经量均恢复正常，多毛症状显著改善，FPG＜7 mmol/L 且2 h PG＜11 mmol/L；有效：月经周期基本正常，无闭经症状，FPG＜7 mmol/L 且 2 h PG＜11 mmol/L；无效：不满足上述评价标准[5]。总有效=显效+有效。（5）不良反应发生情况：比较两组治疗期间恶心、眩晕、皮疹等不良反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计分析，满足正态性且组间方差齐性的计量资料（年龄、BMI、病程、LH、T、E2、FSH、TG、LDL-C、TC）用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料（不良反应、性别、临床疗效）以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组：年龄25～60 岁，平均（42.50±17.50）岁；病程1～5 年，平均（3.00±2.00）年；BMI 28～32 kg/m2，平均（30.20±2.20）kg/m2。研究组：年龄26～62 岁，平均（44.00±18.00）岁；病 程0.5～4.8 年，平 均（2.65±2.15）年；BMI 28～32 kg/m2，平均（30.50±2.20）kg/m2。两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组血糖指标比较 治疗前两组的FPG、2 h PG水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组的FPG、2 h PG 水平均低于本组治疗前，且研究组的FPG、2 h PG 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血糖改善情况比较[mmol/L，（）]

表1 两组血糖改善情况比较[mmol/L，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.3 两组脂代谢指标比较 治疗前两组的LDL-C、TC、TG、HDL-C 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组的LDL-C、TC、TG 水平均低于本组治疗前，HDL-C 水平均高于本组治疗前，且治疗后研究组的LDL-C、TC、TG 水平均低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组脂代谢指标比较[mmol/L，（）]

表2 两组脂代谢指标比较[mmol/L，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组性腺功能改善情况比较 治疗前两组的LH、FSH、T、E2水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组的LH、FSH、T 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后的E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组性腺功能改善情况比较（）

表3 两组性腺功能改善情况比较（）

2.5 两组临床疗效比较 研究组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.741，P=0.017），见表4。

表4 两组临床疗效比较[例，（%）]

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.185，P=0.667），见表5。

表5 两组不良反应比较[例，（%）]

3 讨论

PCOS 是妇科常见疾病，代谢异常和/或内分泌紊乱是引发本病的主要原因，临床患者主要表现为经期异常、闭经、多毛、体重增加等症状或体征[6-8]。PCOS 一方面会对患者生殖功能造成影响，影响患者家庭和谐；另一方面也会导致患者代谢失调和代谢功能紊乱，增加患者糖尿病、冠心病等并发症发生风险[9-11]。肥胖是PCOS 的常见症状，而肥胖型PCOS 患者预后质量较非肥胖型患者相对更差，这是由于伴随肥胖会进一步影响患者代谢及内分泌平衡，增加患者脏器受累程度[12]。因此制订科学的治疗方案提高肥胖型PCOS 治疗效果，改善患者预后水平是临床医生应当重点关注的问题。目前，临床治疗肥胖型PCOS 主要以促发排卵、调整月经周期、减轻胰岛素抵抗、减少雄激素分泌等为主要原则，同时通过饮食与运动干预控制患者能量摄入与消耗，达到改善患者临床质量[13]。克罗米芬可通过干扰内源性雌激素的负反馈进而起到刺激排卵的作用，可改善PCOS 患者性腺功能[14]。二甲双胍则能有效改善肥胖型PCOS 患者胰岛素抵抗，提高患者葡萄糖利用效率进而改善患者肥胖症状，提高患者预后水平[15]。

鉴于以上原因，本研究探讨二甲双胍联合克罗米芬治疗肥胖型PCOS 的效果及对患者脂代谢、性腺功能的影响，结果显示，治疗后研究组的LDL-C、TC、TG 水平均低于对照组，HDL-C 水平高于对照组（P＜0.05），表明二甲双胍联合克罗米芬可有效改善肥胖型PCOS 患者脂代谢水平，与袁晓雁等[16]的研究对应。结果显示，治疗后研究组的LH、FSH、T 水平均低于对照组（P＜0.05），其中LH 升高会刺激卵泡膜细胞，使其功能亢进，增加高雄激素血症发生风险，而高雄激素会导致T 浓度升高，从而促进葡萄糖载体蛋白功效下降与数量减少；结果表明二甲双胍联合克罗米芬可改善肥胖型PCOS 患者性腺功能，与张学兰[17]的研究相符。此外，研究组的治疗总有效率（90.00%）高于对照组（70.00%），表明二甲双胍联合克罗米芬治疗肥胖型PCOS 的疗效优于克罗米芬单独治疗。分析两组以上结果差异的可能机制：（1）尽管克罗米芬具有抑制促性腺激素分泌、改善卵巢排卵、降低雄性激素等多种作用，但其对于肥胖型PCOS 患者胰岛素抵抗与血糖水平的调节效果欠佳，因此其单独用药时仍存在一定局限性。（2）二甲双胍可有效降低外周胰岛素水平，其作为胰岛素增敏剂还能减少肝糖原异生的作用，改善胰岛素抵抗，进而有效改善肥胖型PCOS 患者血脂代谢水平与性腺功能，降低患者脏器受累程度，改善患者临床症状[18]。（3）克罗米芬联合二甲双胍不仅强化了克罗米芬的促排卵作用，也有效改善了患者糖代谢水平与葡萄糖利用效率，发挥了两药的协同作用进而提高了肥胖型PCOS 患者预后水平。

综上所述，二甲双胍联合克罗米芬治疗肥胖型PCOS 的效果确切，可有效改善患者性腺功能与脂代谢水平，安全性高且经济适用性强，具有临床推广应用价值。