盐酸多奈哌齐联合经颅磁刺激治疗脑卒中后认知障碍的疗效观察

张丹丹，赵嫦莹，杨访，张意辉

广东省工伤康复中心，广东 广州 510400

0 引言

脑卒中为临床常见脑血管疾病，具有较高的致残及致死率。随着医疗技术的改善，脑卒中致死率有所降低，但部分患者会存在不同程度的后遗症，认知功能障碍为常见类型[1]。脑卒中后认知障碍与认知相关神经损伤相关，会引起定向障碍、执行功能下降、记忆减退等，严重危害患者的生理健康和生活质量，加重其家庭及社会负担[2]。经颅磁刺激为神经电生理技术，是一种操作简便、无创伤的治疗方式，能够通过脉冲磁信号刺激认知相关脑区，从而改善患者认知功能障碍[3]。盐酸多奈哌齐常用于阿尔茨海默病治疗，在改善认知功能中具有一定价值。基于此，本研究以2019年6月-2021年6于本院诊治的35例脑卒中后认知障碍患者为分析对象，分析盐酸多奈哌齐与经颅磁刺激联合治疗的具体效果，旨在为临床提供参考，具体信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年6月-2021年6月本院诊治的脑卒中后认知障碍患者35例，采用“信封法”分为对照组18例和观察组17例。观察组中男11例，女6例，年龄48～77岁，平均（65.49±4.49）岁；病程4.08～14.98个月，平均（8.26±2.67）个月；卒中类型：9例脑梗死，8例脑出血；文化程度：初中以下文凭4例，高中和专科文凭8例，本科及以上文凭5例。对照组中男11例，女7例，年龄47～78岁，平均（66.16±4.45）岁；病程4.13～15.07个月，平均（8.32±2.73）个月；卒中类型：9例脑梗死，9例脑出血；文化程度：初中以下文凭4例，高中和专科文凭9例，本科及以上文凭5例。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准，且患者与其家属签署知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《中国急性脑卒中临床研究规范共识2018》[4]关于脑卒中后认知障碍诊断标准；②精神正常，可配合研究者；③病情稳定，生命体征平稳；④临床资料完整。

排除标准：①合并严重脏器功能衰竭者；②其他因素所致认知功能障碍者；③存在语言、严重视力障碍、听力障碍者；④入组前接受相关药物治疗者；⑤难以配合相关治疗和随访者；⑥合并恶性肿瘤需放化疗者。

1.3 方法

对照组予以经颅磁刺激治疗：采用磁场刺激仪（深圳市瀚翔生物医疗电子股份有限公司，CCY-11型），首次治疗前，检测患者皮质静息运动阈值（RMT），取半卧位，在患者颅骨表面相切处置上8字线圈，告知患者避免头部晃动，使用单脉冲模式刺激模式，刺激左侧前额叶背外侧皮质，刺激强度为80%RMT，频率为10Hz，时间5s，每次间隔25s，20min/次，1次/d，每周持续5d，共8周，由专科医师监控治疗过程中有无不良反应，适当调整刺激强度。观察组采用盐酸多奈哌齐（重庆植恩药业有限公司，国药准字：H20010723）与经颅磁刺激联合治疗：经颅磁刺激治疗与对照组相同；盐酸多奈哌齐口服治疗，2片/d，治疗8周。

1.4 评价标准

比较两组脑血流动力学、认知功能、日常生活能力及不良反应。

（1）脑血流动力学。治疗前后，使用经颅彩色多普勒超声测定平均血流速度（Vm）、血流最大峰值流速（Vs）。

（2）认知功能。采用Addenbrooke改良认知评估量表（ACE-R）[5]评定，包括语言流利性（14分）、注意和定向（18分）、视空间（16分）、记忆力（26分）、语言（26分）等维度，共100分，分越高表示认知功能越好。

（3）日常生活能力。治疗前后使用日常生活能力量表（ADL）[6]评测，包括躯体功能量表（PSMS）6条目，工具性日常生活能力量表（IADL）8条目两部分，共14个条目，采用4级评分法，总分为14～56分，得分越高表示生活能力越差。

（4）记录治疗期间头晕、呕吐等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 脑血流动力学

治疗前两组Vm、Vs比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后Vm、Vs高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后脑血流动力学指标比较（）

表1 治疗前后脑血流动力学指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.2 认知功能

治疗前两组ACE-R个维度评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组ACE-R中各维度评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后认知功能评分（）

表2 治疗前后认知功能评分（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 日常生活能力

治疗前两组患者PSMS、IADL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后PSMS、IADL低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后日常生活能力评分比较（）

表3 治疗前后日常生活能力评分比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 不良反应

治疗期间两组未见不良反应发生。

3 讨论

脑卒中后认知障碍病因复杂，与胆碱能系统病变导致神经元缺损有关，若不及时治疗，会导致日常生活能力持续下降，甚至发展为痴呆，影响远期预后。研究发现，大脑组织功能具有重塑性，脑卒中后认知功能的恢复与皮质重建、受损神经细胞修复等相关[7]。

经颅磁刺激为绿色治疗方式，具有无痛、无创等优势，可通过特定频率电流输出刺激外周神经肌肉和颅骨大脑神经，改善神经细胞膜电位，增加突触传递效能，从而调节脑内代谢及神经电活动，改善患者认知功能[8-9]。同时，经颅磁刺激能够增强患者脑细胞代谢，增加脑组织缺血耐受力，并能够诱导中枢神经系统变化，改善血液循环，降低海马区炎性因子释放量，从而改善认知功能障碍[10]。经颅磁刺激还能够增加患者脑部神经活动强度，促进认知功能重组。但脑卒中后认知功能障碍病因复杂，单一疗法治疗难以在短时间的改善认知功能，临床还应辅以其他疗法。本研究结果显示，观察组治疗后Vm、Vs高于对照组，PSMS、IADL评分低于对照组，ACE-R中量表各维度评分高于对照组，治疗期间两组未见不良反应发生，提示在脑卒中后认知障碍患者中采用经颅磁刺激与盐酸多奈哌齐联合治疗安全可靠，能够改善脑血流动力学，促进认知功能恢复，提高日常生活能力。盐酸多奈哌齐为六氢吡啶类氧化物，是血管性痴呆患者的常用药物，具备高选择性、可逆性及非竞争性，可选择性地作用于中枢神经系统，抑制脑内胆碱酯酶产生及脑内乙酰胆碱水解，提高神经细胞突触乙酰胆碱的含量，从而提高患者记忆力、定向力、思维力等，达到提高认知功能的作用[11-12]。将经颅磁刺激与盐酸多奈哌齐联合应用，可互相补充、协同增效，从不同作用机制加快认知功能改善，减轻认知功能障碍对日常生活能力的影响，利于预后。此外，经颅磁刺激属外治疗法，治疗期间注意强度调整，且在药物治疗时严格控制给药剂量，故联合治疗多不会引起不良反应，安全性高。郑婵娟等[13]研究显示，重复经颅磁刺激联合多奈哌齐治疗卒中后认知功能障碍比单一疗法更佳，可改善认知功能及日常生活能力，与本研究结果具有一致性。但本研究对象仅为35例，样本容量较小，可能对研究结果可信度及准确性造成一定影响，后续研究需增加样本量，并增加观察时间，进一步研究多奈哌齐联合经颅磁刺激在于脑卒中后认知障碍中的治疗价值，旨在为临床提供更为可靠的参考。

综上所述，在脑卒中后认知障碍患者中予以盐酸多奈哌齐与经颅磁刺激联合治疗，能够改善脑血流动力学，促进认知功能恢复，进而提高日常生活能力，且安全性高。