美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗老年高血压合并慢性心衰的临床研究

谢宗明

阳春市人民医院 心血管中心二区，广东 阳春 529600

0 引言

高血压为老年人群的常见病、多发病，随着血压持续升高以及病程延长，患者极易发生各种并发症，其中心力衰竭是高血压的常见并发症。有调查[1]显示，高血压合并慢性心衰患者病死率较高，其5年死亡率可高至50%，因此探索有效安全的治疗方案延缓高血压合并慢性心衰病情进展，对于改善其预后具有重要的意义。美托洛尔为临床心衰、高血压治疗的常用药；氯沙坦钾氢氯噻嗪是一种新型的血管紧张素拮抗剂与利尿剂组合而成的复方制剂，有降压、逆转心室重构的双重作用[2]。但目前临床研究关于美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗未见相关报道，为此本研究选择76例老年高血压合并慢性心衰患者开展对照试验，以观察美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗老年高血压合并慢性心衰的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年6月-2021年6月本院收治的76例老年高血压合并慢性心衰患者为研究对象。纳入标准：①符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》中原发性高血压的诊断标准；②符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中心室射血分数降低的心衰诊断标准；③年龄大于60岁；④病人或家属签订了同意书。排除标准：①继发性高血压；②伴有急性心衰、急性心肌梗死、恶性心律失常、心脏瓣膜疾病、心肌炎等其他心脏疾病；③伴有严重糖尿病、肾衰、高钾血症等器质病变；④对本研究所用药物过敏，或存有药物禁忌证。采用随机抽签法将研究对象随机分为对照组和观察组，每组各38例，两组性别、年龄、高血压病程、高血压分级、心功能NYHA分级的基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究通过了医院医学伦理委员会审批。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

两组均予以常规吸氧、强心、利尿、降压、扩血管治疗，即应用地高辛（赛诺菲，国药准字H33021738）强心，口服，每次0.125mg，每日1次；螺内酯（哈药集团三精制药四厂有限公司，国药准字H23020207）利尿，口服，每次20mg，每日1次；硝苯地平缓释片（安徽永生堂药业，国药准字H20083380）降压，口服，每次10mg，每日2次；硝酸异山梨酯片（南京白敬宇制药，国药准字H32024005）扩冠，口服，每次5mg，每日2次。

在此基础上，对照组加用美托洛尔（阿斯利康制药，国药准字H32025391，规格25mg/片），口服，起始剂量12.50mg/d，根据病人的实际心功能分级增加剂量，心功能NYHA Ⅱ级患者每周加量1次，每次加量12.5mg/d；对于心功能NYHA Ⅲ级每2周加量1次，每次加量12.50mg/d，药物剂量加至50mg/d维持此剂量用药，或根据患者病情改为每1个月加量1次，最大剂量不可超过100mg/d。

观察组加用美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗，美托洛尔用法用量与对照组相同，氯沙坦钾氢氯噻嗪（北京福元医药股份有限公司，国药准字H20074021，每片含氯沙坦钾50mg和氢氯噻嗪12.5mg）口服，每次1片，每日1次。

两组治疗观察3个月。

1.3 观察指标

①比较两组的治疗总有效率。疗效评定标准[3]：经治疗后，病人的血压、心率指标恢复到正常范围，且心功能分级改善2级以上为显效；血压、心率均较治疗前有改善，但未完全恢复到正常水平，且心功能分级改善1级为有效；血压、心率、心功能分级均无明显改善为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。②比较两组患者治疗前、治疗3个月后血压（收缩压、舒张压）、心率、血清BNP水平以及LVEF检测值变化情况。③记录并比较两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率92.11%，显著高于对照组的73.68%（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗总有效率比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血压、心率、心功能指标变化比较

治疗前，两组的血压（收缩压、舒张压）、心率、血清BNP、LVEF检测值比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3个月，两组上述血压、心率、血清BNP水平、LVEF值均较治疗前有改善，且观察组各项指标明显优于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 两组药物不良反应发生率比较

治疗期间，观察组2例患者出现轻度头晕，对照组1例出现头晕，两组头晕患者均未做特殊处理可自行缓解。观察组不良反应总发生率5.26%（2/38），与对照组的2.63%（1/38）比较，无明显差异（χ2=0.347，P=0.556）。

3 讨论

慢性心衰为老年高血压常见的并发症，其共病机制可能与血压持续升高引起心脏负荷加重、心室重构、神经内分泌异常调节等相关[4]。当机体神经内分泌系统被异常激活，肾素-血管紧张肽系统可释放大量血管紧张肽Ⅱ，刺激血管平滑肌细胞收缩，导致机体血压升高；而血压升高又可以影响心肌细胞信息传递异常，造成心肌细胞肥大、心室肥厚、重构，进一步激活神经内分泌系统，形成恶性循环[5]。因此，治疗高血压合并慢性心衰的关键在于抑制神经内分泌系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性。

美托洛尔为典型的β受体阻断剂，目前已有大量研究[6]证实，该药既有显著的降压效果，又能有效治疗心衰。美托洛尔降低血压的作用机制是其能够抑制中枢神经突触前面、外周交感神经β受体结合，阻止儿茶酚胺、肾上腺素异常分泌，进而使血管平滑肌得以舒张，血压下降[7]。而美托洛尔治疗心衰的机制是其在抑制儿茶酚胺异常释放后，能够调控心肌细胞信息传导，发挥一定的心肌保护作用，而且美托洛尔在降低血压的同时，外周血管阻力下降，有助于减轻心脏负荷，减慢心率，利于提升心室的收缩舒张能力[8]。氯沙坦钾氢氯噻嗪是临床中第一个血管紧张素Ⅱ受体阻断剂与利尿剂结合的复方制剂，其中氯沙坦能够抑制外源性、内源性血管紧张素Ⅱ的生理功能，阻止醛固酮释放和血管收缩[9]；而氢氯噻嗪作为一种利尿剂，既可以促进钠排出，使得细胞内的钠离子含量下降，受Na+-Ca2+交换的影响Ca2+随之减少，促使血管平滑肌舒张，这也可以减少机体血容量，减轻周围组织、内脏水肿，进而使心脏负荷降低[10-11]。由此可知，美托洛尔、氯沙坦氢氯噻嗪两者药物对高血压、慢性心衰均有治疗作用，本研究将两者联合应用，结果发现，观察组的整体疗效高于对照组，且患者治疗后的血压、心功能、心率指标均优于对照组，且两组不良反应发生率无明显的差异，提示美托洛尔联合氯沙坦氢氯噻嗪有协同增强作用，其治疗老年高血压合并慢性心衰的有效性和安全性较好，但本研究随访时间较短，该治疗方案对患者远期疗效的影响有待进一步研究。

综上所述，美托洛尔联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗老年高血压合并慢性心衰能够显著提升整体疗效，有效改善患者的血压水平和心功能，且不会增加不良反应发生率，值得临床进一步研究和推广。