西妥昔单抗联合XELOX方案致口周蝶形红斑的患者1例

吴一菡，卢宏达

（1.华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院 肿瘤科，湖北 武汉 430000；2.武汉市肿瘤研究所，湖北 武汉 430000；3.华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院 分子诊断湖北省重点实验室，湖北 武汉 430000）

1 病史简介

本病例是一位65 岁的女性，为乙状结肠腺癌伴多发转移的晚期初治患者，既往伴有糖尿病病史。患者2021 年03 月首次入院时生命体征平稳、神清、精神好，左侧颈部可触及淋巴结，活动、无触痛。右中肺呼吸音弱、未及啰音、律齐、未及杂音、腹软、压痛、反跳痛，双下肢无水肿。PET/CT 示直-乙交界处肿瘤并转移可能，并有肺、淋巴、骨、右肾上腺转移可能。肠镜活检组织示（乙状结肠）腺癌。基因检测示pMMR，HER-2（0），KNBP 为野生型。诊断为乙状结肠恶性肿瘤伴多发转移，2 型糖尿病。

2 治疗经过

排除禁忌症后，根据2020 CSCO 指南指示，于2021 年03 月25 日始行西妥昔单抗+奥沙利铂+卡培他滨（西妥昔单抗500 mg/m2每2 周1 次；XELOX 每3 周1 次）方案第一周期化疗，辅以抑酸护胃、护肝、止吐等对症治疗。考虑该患者为肿瘤晚期的老年女性对常规剂量药物耐受能力差，故予卡培他滨初始剂量为早1.5 g 晚1.0 g，连续给药两周，停1 周。此后定期行西妥昔单抗治疗，见图1。

图1 治疗情况流程示意图

XELOX 方案二周期后，2021 年05 月06 日患者出现唇周可见红斑、脱屑、糜烂，双侧大足趾足尖见水肿性红斑，触痛明显，嘱患者足部保持干燥、避免挤压。请皮肤科会诊，考虑为过敏性皮炎。足部予龙珠软膏外敷（每日两次）；唇角糜烂处予复方多粘菌素B 软膏外涂（每日三次）。第三周期行奥沙利铂静脉化疗，卡培他滨延迟化疗，并减量为早1.0 g、晚0.5 g。对症治疗后患者足部症状好转。

按期拟行第四周期XELOX 方案化疗时，患者于2021 年05 月27 日再次就诊，患者口周出现片状皮疹呈蝶状，伴有轻度渗出，范围较前明显增大（见图2A、2B）张口受限，右足甲沟处疼痛不适。请皮肤科会诊，考虑面部过敏性皮炎，予康复新液湿敷每天两次每次15 分钟。口服开瑞坦10 mg 每晚一次。右足甲沟炎，龙珠软膏外敷，每天一次。

予康复新液、龙珠软膏、开瑞坦治疗后，2021 年06 月10 日、2021 年06 月16 日患者再次复诊时可见口周蝶形红斑明显好转（见图2C、2D）。2021 年06 月24 日患者面部蝶形红斑几乎消失。

图2 康复新液、龙珠软膏、开瑞坦联合治疗前后对比图

3 讨论

卡培他滨是5-氟尿嘧啶类（5-Fu）的一种口服化疗药，因给药方便、不良反应较小、疗效与5-Fu 疗效相当，被广泛地应用于结直肠、乳腺及头颈部肿瘤的治疗中。卡培他滨在临床中常见不良反应为皮肤反应、胃肠道不良反应［1］和神经毒性反应［2］。其中最常见的皮肤不良反应为手足综合征（hand-foot syndrome,HFS）约占 45%～68%［3］，又称掌趾感觉丧失性红斑综合征（PPES）是一种发生在手掌和足底的皮肤不良反应。HFS患者会出现不同程度的感觉障碍、疼痛性红斑和水肿。有报道提示卡培他滨也可能与Stevens-Johnson 综合征（SJS）等潜在的危及生命的皮肤病相关。JADHAV 等［4］和SENDUR 等［5］也报道了与口服卡培他滨治疗相关的SJS 病例，病灶主要分布在面部和躯干。此外，另有一例鼻咽癌的患者于6 年前行鼻咽部放疗，因肿瘤复发口服卡培他滨治疗，出现了面颈部的进行性红斑，与她最初的鼻咽癌照射部位相吻合［6］。

本例患者为进行性口周蝶形红斑，受累皮肤疼痛、发红、潮湿、伴有脱屑。众所周知，面部蝶形红斑是系统性红斑狼疮（SLE）常见的皮肤表现，具有一定光敏性，因本例患者既往无SLE 及其他免疫系统相关病史，在西妥昔单抗联合XELOX 方案治疗之前从未出现过此症状。并且在对卡培他滨减量并辅以康复新液等对症治疗后，患者皮疹明显好转，故暂不考虑SLE。

该患者的口周蝶形皮疹对复方多粘菌素B 软膏治疗不敏感，却对于康复新液有较好的反应。研究表示康复新液由美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物制成，有通利血脉、养阴生肌的作用，可以促进纤维组织与上皮细胞再生［7］。康复新液还能降低皮肤敏感性，促进面部皮炎皮肤的修复［8］，从而有效地改善面部皮炎。

另外，使用西妥昔单抗治疗的患者中，有80%的人出现皮肤反应，且多为颈部和面部。表现为弥漫性大面积红斑、皮肤干燥伴有痤疮样的毛囊炎，逐渐发展为脓包流液［9-11］。本例患者口周皮炎虽为片状红斑，却有轻度渗出，无痤疮样毛囊炎或脓包流液，与西妥昔单抗所致面颈部皮炎有所差异，且西妥昔单抗治疗剂量未发生调整，故我们考虑此为口服卡培他滨后HFS 相关的继发性口周和面部受累的表现，但不排除是西妥昔单抗和卡培他滨共同作用的结果。

本例患者合并糖尿病，出现手足综合征或皮炎后愈合较慢，需及时干预，调整剂量并针对口周皮炎予以康复新液湿敷和抗过敏对症治疗。

卡培他滨致口周蝶形红斑十分罕见，临床工作中在联合西妥昔单抗时，应特别注意此皮肤不良反应的出现，并及时调整卡培他滨剂量，康复新液对此有较好的效果。严重口周蝶形红斑并不是危及生命的不良反应，不应作为停药指征。