毓麟珠联合地诺孕素治疗卵巢子宫内膜异位囊肿疗效及对患者卵巢功能的影响

陈 赟，周雨欣，王 伟，李健美，卢 苏

(1.南京中医药大学附属医院，江苏 南京 210029；2.南京中医药大学，江苏 南京 210029)

子宫内膜异位症是育龄期妇女常见慢性病之一。综合文献报道，约10%的生育年龄妇女患有子宫内膜异位症，20%～50%的不孕症妇女合并子宫内膜异位症，子宫内膜异位症的形成主要与患者经血逆流、机体免疫下降以及遗传因素相关，临床表现为继发性痛经、月经异常、不孕等症状[1]。目前治疗主要以消除和减灭病灶，缓解和减轻疼痛为主，以减少避免复发和促进生育为目标。临床根据最新的指南，建议重视药物治疗，通过把控手术时机，保护患者的卵巢和生育能力[2]。新型孕激素地诺孕素可双重作用于中枢和外周，既有效减轻了子宫内膜异位症，也缩小了卵巢囊肿，而用药时间越长异位囊肿的缩小越为明显。而由于药物日剂量低，对肝肾和代谢功能影响较小，因此，患者药物耐受率好，长期应用安全性高，可作为目前治疗子宫内膜异位症的首选药[3]。随着医学研究的不断深入，中药毓麟珠可有效抑制病灶生长、提高卵巢功能，促进育龄期患者停药后妊娠率[4-5]。国医大师夏桂成教授认为，子宫内膜异位症的形成，与肾阳偏虚、正气不足有关，对子宫内膜异位囊肿患者进行调周的过程中发现，推动经前期阳长运动，使用毓麟珠加减方药在控制子宫内膜异位症疼痛、病灶、助孕方面疗效显著。为此课题组分组对比了单用地诺孕素片和与毓麟珠联合治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的临床疗效及其对患者卵巢功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月至2021年6月期间在我院接受治疗的60例卵巢子宫内膜异位囊肿者，按随机法分成对照组(n=30)和试验组(n=30)，其中，试验组年龄22～36岁，平均(28.32±5.23)岁，平均病程(0.92±0.34)年，囊肿部位：左侧17例，右侧13例；对照组年龄23～34岁，平均(27.62±5.21)岁，平均病程(0.98±0.37)年，囊肿部位：左侧14例，右侧16例；两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

病例纳入标准：均符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[2]临床诊断标准；无其他造成不孕的因素；言语清晰且能清楚表达自身意识；患者均知情且签署知情同意书。排除标准：合并其他内分泌疾病；合并其他严重的妇科炎症；肝肾功能严重不全者；合并其他卵巢病变；近3个月内使用激素者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:给予对照组患者地诺孕素片，口服，于月经后第1天开始服用，2 mg/次，1次/d，连续服用6个月。

1.2.2 试验组：在对照组基础上，给予试验组中药毓麟珠加减治疗，药方如下：当归、熟地黄、炒白芍、川芎、党参、炒白术、茯苓、杜仲、巴戟天各10 g,菟丝子15 g,鹿茸片6 g(先煎)，肉桂5 g(后下),炙甘草3 g，200 ml，水煎煮，1剂/d，30 d为1个疗程，经期停用，持续服药6个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[2,6]：比较两组患者的临床疗效，判定主要分痊愈、显效、有效、无效4种，痛经情况基本消失，超声显示盆腔无肿块即为痊愈；痛经情况明显好转，超声显示囊肿缩小显著即为显效；痛经情况明显缓解，超声显示囊肿缩小即为有效；痛经情况无好转或加重即为无效。临床治疗有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.3.2 妇科肿瘤指标：治疗前后，分别抽取患者静脉血3 ml,采用酶联免疫法对两组的血清糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)水平进行检测。

1.3.3 卵巢功能：比较两组患者停药后及停药3个月备孕期的卵泡发育情况、1年后妊娠率。采用B超对两组患者的卵泡发育情况进行扫描监测，并通过复查邀约以及电话回访等方式统计记录两组患者治疗后1年内的妊娠情况。

1.3.4 不良反应情况：记录并比较两组服药期间的不良反应，如头晕头痛、腹痛、呕吐恶心、阴道不规则出血等。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗6个月后，两组的痛经改善情况以及囊肿缩小系数均得到改善，且试验组明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后CA125、CA199指标比较 治疗前，两组患者的肿瘤CA125、CA199指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；用药6个月，试验组CA125低于对照组(P<0.05)，两组CA199比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后CA125、CA199指标比较(U/ml)

2.3 两组患者停药后卵泡发育情况及妊娠率比较 停药时，两组患者的卵泡发育比例比较差异无统计学意义(P>0.05)，停药3个月备孕期，两组患者的卵泡发育占比均提升，且试验组高于对照组(P<0.05)；试验组的1年后妊娠率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者停药后卵泡发育情况及妊娠率比较[例(%)]

2.4 两组不良反应比较 试验组患者用药期间出现的不良反应率明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨 论

卵巢子宫内膜异位囊肿作为子宫内膜异位症的一种常见的证型，近年来发病率逐年提升，该病发病机制目前尚不明确，主要病机为体腔上皮化生学说、诱导学说、Sampson经血逆流学说等，临床症状表现为盆腔疼痛、盆腔肿块，对患者的工作和生活造成严重影响[7-9]。目前临床上常用腹腔镜囊肿剥除术摘除病灶来进行治疗，但手术治疗具有创伤大、损伤卵巢功能等弊端[10]，近几年随着子宫内膜异位症慢病管理理念的发展，强调临床早诊断、早治疗，药物治疗仍当作首选治疗方式，尽量减少手术创伤。地诺孕素片作为新型孕激素类药物，通过抑制血清激素水平，调控患者卵巢内分泌，可有效缓解对子宫内膜组织刺激，减少囊肿的生成与发展[11-12]。研究发现，单一使用地诺孕素片治疗有效率达到80.00%，与该结论具有一致性[13-15]，可作为子宫内膜异位症长期管理的首选药物。国医大师夏桂成教授[16-18]认为，子宫内膜异位症属“癥瘕”，治病求本，其实子宫内膜异位症的形成，与肾阳偏虚、正气不足有关，因此要消癥散积，需要推动阳长。《景岳全书》记载毓麟珠有温补肝肾、调理冲任之功[19]，方中四物汤补血，四君子汤益气；菟丝子、杜仲、鹿茸片、巴戟天温肾助阳消癥；佐以肉桂温经暖宫。验方中鹿角霜改为鹿茸片，加强温补之功更有消癥散结之意，去川椒，加入巴戟天、肉桂，意在加强温肾助阳、温通经脉、温煦胞宫、促进生育。全方血中补阳，肝肾同补。在临床“调周法”经前期使用时，对痛经、子宫内膜异位囊肿、子宫腺肌症等有良好的疗效。目前临床上卵巢子宫内膜异位症药物治疗以地诺孕素片疗效好，在使用期间，多数患者处于闭经或少量出血状态，无确切的经前期，因此可考虑在使用地诺孕素的同时，全周期联合使用毓麟珠汤药，研究发现，两者联合治疗有效率高达96.67%，但目前我国对于毓麟珠联合地诺孕素治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的报道较少，为此，课题组将两者联合使用的效果和对卵巢功能的影响进行了临床研究。

研究发现,治疗停药后,两组的卵泡发育比例均提高,且试验组显著高于对照组,试验组的1年后妊娠率明显高于对照组,说明毓麟珠联合地诺孕素治疗对促进卵泡发育,增加患者受孕率作用更明显,原因在于地诺孕素可双重作用于中枢和外周,既有效减轻了症状,也缩小了卵巢囊肿,且用药时间越长异位囊肿的缩小越为明显，可能减轻内膜异位症病灶对卵巢功能、卵子的影响毓麟珠药方中菟丝子、杜仲、鹿茸片等成分, 既可以益肾温阳消癥、更好地抑制病灶生长,又生后天气血, 提高患者卵巢功能,促进育龄期患者停药后妊娠率，与艾贝贝等[20]学者结论一致。研究发现，试验组临床总有效率明显高于对照组，而不良反应则明显少于对照组；说明两种药物联合使用，可提高卵巢子宫内膜异位囊肿患者临床疗效，相较于单一地诺孕素治疗，可进一步增强治疗效果，提高卵巢能力，促进生育，且不良反应较少，药物安全性较高。原因在于中西医联合治疗既可利用西药针对有效抑制病灶生长，同时，中药方通过针对性的调理，在进行调补肝肾、助阳消癥的同时，改善了患者的体质，提高了卵巢能力，进一步增强了治疗效果，对促进患者受孕、具有积极作用，与李善霞等[21-23]学者研究结果一致。

综上所述，毓麟珠联合地诺孕素治疗卵巢子宫内膜异位囊肿有利于增强患者的治疗效果，改善患者的卵巢功能，且不良反应小，治疗安全性高，对于抑制囊肿发展，促进患者受孕具有重要意义，值得临床应用。