纤维蛋白原、纤维蛋白单体对下肢骨折患儿术后发生深静脉血栓的预测价值

邓 勇，胡泽容，王平康，母德安

1 简阳市人民医院儿科，四川 简阳 641400

2 简阳市人民医院新生儿科，四川 简阳 641400

3 简阳市人民医院小儿普外科，四川 简阳 641400

深静脉血栓（deep vein thrombosis，DVT）是下肢骨折后常见的并发症之一。儿童因骨质脆性小且富有弹性，骨折多呈青枝型、竹节样变化，加之儿童小腿前侧、内侧缺乏软组织覆盖，供血较差，胫腓骨骨折后愈合缓慢[1-2]。下肢骨折患儿术后DVT的发生率高，严重影响预后。因此，对患儿术后下肢DVT进行早期预测和诊断至关重要，但患儿术后DVT的早期症状、体征均不明显，因此，寻找可有效预测下肢DVT发生的血清学指标具有重要意义。纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）是存在于血浆中的血液凝固因子，对DVT的发生具有较好的预测价值[3-4]。纤维蛋白单体（fibrin monomer，FM）是FIB水解后产生的中间产物，在血管内纤维蛋白形成时的表达水平较高，可对弥散性血管内凝血、血栓形成具有一定的预测价值[5]。临床上，关于FIB、FM预测下肢骨折患儿术后发生DVT的研究报道较少，基于此，本研究探讨FIB、FM单独及联合检测对下肢骨折患儿术后发生DVT的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年1月至2021年12月于简阳市人民医院收治的下肢骨折患儿的临床资料。纳入标准：（1）经X线检查确诊为下肢骨折，术后下肢DVT的确诊依据为下肢静脉彩色多普勒超声检查；（2）年龄4～11岁；（3）无凝血功能障碍史；（4）进行手术治疗；（5）有明确致伤原因；（6）临床资料完整。排除标准：（1）合并恶性肿瘤；（2）存在病理性骨折；（3）有需要长期卧床病史；（4）入院前有抗凝药物、抗血栓药物服药史。根据纳入、排除标准，共纳入80例下肢骨折患儿，根据术后是否发生下肢DVT分为观察组（术后发生DVT，n＝10）和对照组（术后未发生DVT，n＝70）。观察组中，男性7例，女性3例；年龄4～10岁，平均（8.04±0.92）岁；骨折部位：膝关节2例，胫腓骨干1例，髋部合并股骨干4例，踝关节合并足部3例。对照组中，男性42例，女性28例；年龄5～11岁，平均（8.08±0.96）岁；骨折部位：膝关节10例，胫腓骨干12例，髋部合并股骨干27例，踝关节合并足部21例。两组患儿的性别、年龄、骨折部位比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

下肢DVT的诊断[6]：（1）患肢胀痛或剧痛，股三角区或小腿有明显压痛；患肢皮肤呈暗红色，温度升高；浅静脉怒张；Homans征阳性。（2）通常存在卧床、手术、创伤、恶性肿瘤、旅行、血栓形成倾向、既往静脉血栓栓塞史、妊娠等DVT危险因素。（3）经多普勒超声、静脉血流图和静脉造影等检查确诊。（4）急性期血浆D-二聚体水平高于正常。术前1 d及术后1、7 d，使用CA-5100型全自动凝血分析仪对所有患儿的FIB、FM水平进行检测。检测方法：采集清晨空腹肘部静脉血2 ml，按照1500 r/min的速度离心20 min，分离血清并冷冻保存备用。

1.3 观察指标及判定标准

记录并比较两组患儿的血流滞缓率及血清FIB、FM水平。分析FIB、FM单独及联合检测对下肢骨折患儿术后发生DVT的预测价值。结果判定：FIB、FM的正常参考值分别为2～4 g/L、0～6 mg/L，FIB、FM分别超过4 g/L、6 mg/L时判断为阳性，联合预测时FIB、FM均为阳性即判断为阳性。下肢骨折患儿术后需长期卧床，采用石膏固定后下肢血流减慢，易形成下肢DVT，因此，比较患儿术后1、7 d的FIB和FM水平较具有代表性。术后7 d，使用EPIQ5型彩色多普勒超声诊断仪进行下肢静脉彩色多普勒超声检查，必要时再次住院进行诊治。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验或重复测量方差分析。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价FIB、FM对下肢骨折患儿术后发生DVT的预测价值，根据约登指数判断最佳截断点，计算各指标单独及联合检测的灵敏度、特异度及曲线下面积。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血流滞缓率的比较

下肢静脉彩色多普勒超声检查结果显示，观察组患儿的血流滞缓率为80.00%（8/10），与对照组患儿的42.86%（30/70）比较，差异无统计学意义（χ2＝3.466，P＞0.05）。

2.2 血清FIB水平的比较

两组患儿的血清FIB水平在时间、组别、交互效应方面比较，差异均有统计学意义（F时间＝5.909，F组别＝68.770，F交互效应＝3.360，P＜0.05）。术前1 d，两组患儿的血清FIB水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后1、7 d，观察组患儿的血清FIB水平均明显高于对照组患儿，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 两组患儿不同时间血清FIB水平的比较（g/L，±s）

表1 两组患儿不同时间血清FIB水平的比较（g/L，±s）

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2.3 血清FM水平的比较

两组患儿的血清FM水平在时间、组别、交互效应方面比较，差异均有统计学意义（F时间＝9.124，F组别＝70.829，F交互效应＝4.269，P＜0.05）。术前1 d，两组患儿的血清FM水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后1、7 d，观察组患儿的血清FM水平均明显高于对照组患儿，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 两组患儿不同时间血清FM水平的比较（mg/L，±s）

表2 两组患儿不同时间血清FM水平的比较（mg/L，±s）

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2.4 血清FIB、FM单独及联合检测对下肢骨折患儿术后发生DVT的预测价值

ROC曲线分析结果显示，术后7 d，FIB、FM单独预测下肢骨折患儿术后发生DVT的ROC曲线下面积分别为

0.797（95%CI：0.656～0.939）、0.800（95%CI：0.646～0.954），灵敏度分别为65.00%、75.00%，特异度分别为82.80%、82.10%；二者联合检测预测下肢骨折患儿术后发生DVT的ROC曲线下面积为0.821（95%CI：0.694～0.948），灵敏度为70.00%，特异度为87.60%。（图1）

图1 血清FIB、FM单独及联合检测预测下肢骨折患儿术后发生DVT的ROC曲线

3 讨论

下肢骨折是骨科常见疾病，临床上多采取手术内固定治疗，但手术易造成血管损伤，增加促凝物质的分泌，使血液呈高凝状态，而术后长期卧床、患肢制动会导致血液滞缓，从而增加下肢DVT的发生风险[7-8]。本研究对所有患儿均进行了下肢静脉彩色多普勒超声检查，结果显示，观察组患儿的血流滞缓率明显高于对照组患儿，但差异无统计学意义，与相关研究结果[9-10]比较，本研究中，观察组患儿的血流滞缓率较高，这可能是因为本研究纳入的下肢DVT患者数量较少。影像学检查一般是作为DVT的确诊方法，并不能预测DVT发生。一旦发生DVT，若不及时进行有效的治疗，可出现静脉炎综合征等后遗症，甚至会引发肺栓塞，严重影响患儿的健康与生命[11]。因此，寻找准确的DVT预测指标，合理进行预防治疗可提高治疗效果，改善患儿预后。刘强等[12]的研究发现，血浆FIB水平的变化可反映急性下肢DVT的形成过程，提高治疗效果，减少并发症的发生。李虎[13]的研究发现，术后3 d，血浆FM水平对下肢骨折术后静脉栓塞具有较高的预测价值，且预测效果高于D-二聚体。

本研究发现，术前1 d，两组患儿的血清FIB水平比较，差异无统计学意义；术后1、7 d，观察组患儿血清FIB水平均明显高于对照组患儿；对照组患儿术后7 d血清FIB水平已接近正常水平，而观察组患儿术后7 d血清FIB、FM水平仍高于正常水平，这与朱海荣[14]和Reg等[15]的研究结果一致，表明术后发生下肢DVT患儿的血清FIB、FM水平较高，且随着时间的延长逐渐下降。分析原因，FIB是由肝脏合成的一种急性期应激蛋白，FM是纤维蛋白降解的二级产物，属于血栓前标志物。当血管某部位发生损伤时，可生成大量凝血蛋白酶，首先作用于纤维蛋白原，进而产生FM[16-17]。本研究通过相关性分析发现，术后7 d，FIB、FM水平与下肢骨折患儿术后发生DVT均呈正相关，这与黄薇薇等[18]和Zhang等[19]的研究结果一致。本研究亦发现，FIB、FM单独检测对下肢骨折患儿术后发生DVT均具有一定的预测价值，且二者联合检测预测下肢骨折患儿术后发生DVT的特异度更高。本研究纳入的下肢骨折术后DVT患儿数量较少，选取的术后时间节点较少，后续研究需加大样本量，增加观察术后时间节点，进一步深入研究。

综上所述，FIB、FM可作为预测下肢骨折患儿术后发生DVT的重要指标，其水平升高提示存在继发下肢DVT的可能，临床应加强对上述指标的检测，值得临床推广。