CEA、CA125、CA199及AFP联合检测对卵巢癌的诊断价值

曹文

（丹东市中心医院检验科，辽宁 丹东 118000）

卵巢癌是女性常见恶性肿瘤疾病，临床中发现，近年来此类疾病患病率呈明显递增趋势[1]。卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，但其病死率在生殖系统恶性肿瘤中居首位。卵巢癌早期阶段患者无典型临床症状，且缺乏特异的早期筛查标志物，早期诊断困难，多数患者发现情况下已处在晚期阶段，甚至扩散到子宫、盆腔等，所以需尽早采取有效的诊断、治疗措施，从而提高患者的生存质量[2]。研究发现，血清肿瘤标志物变化先于影像学、临床症状，检测操作方便，患者耐受度高[3]。因此在临床中可用于肿瘤的鉴别诊断、临床分期、预后判断等，指导临床诊疗，改善患者预后，目前卵巢癌病理类型复杂，复发率高，预后差。诊断及临床分期判断时仍缺乏高灵敏度、高特异度的肿瘤标志物。虽然，类抗原CA125、CA199等是肿瘤组织的特殊抗原，是诊断卵巢癌的敏感标志物，但是单项检测漏诊率较高，所以为了提高诊断准确性，开始尝试联合检测方法，且检验阳性率较高[4]。基于此，本文就我院同期的卵巢癌、卵巢良性肿瘤患者以及健康体检者为例进行研究，分析CEA、CA125、CA199、AFP联合检测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选自2018年8月至2019年10月，获得医院伦理委员会批准，选取对象包括卵巢癌患者、卵巢良性肿瘤患者、健康体检者，各选取80例，分别作为观察1组、观察2组、对照组。纳入标准：①参与患者、家属知情同意。②基线资料完整，参与者具有配合能力。排除标准：①人类免疫缺陷病毒感染等疾病患者。②精神病史等丧失配合能力患者。③心、肝、脾、肾等内脏器官病变患者。

观察1组：年龄22～68岁，平均（47.50±5.60）岁；经病理确诊，卵巢浆液性囊腺癌35例，卵巢黏液囊腺癌25例，透明细胞癌以及子宫内膜样腺癌各10例。

观察2组：年龄23～66岁，平均（47.02±5.30）岁；经病理确诊，成熟性囊性畸胎瘤38例，黏液性囊腺瘤16例，浆液性囊腺瘤以及混合性囊腺瘤各13例。

对照组：年龄25～68岁，平均（48.20±6.30）岁。

观察1组、观察2组、对照组受检人群年龄、性别比较无统计学意义，P＞0.05。

1.2 检测方法 3组受试者清晨空腹情况下进行静脉采血（3 mL），行3000 r/min离心处理10 min，分离血浆并于-80 ℃环境下保存待测。CA199、CA125、CEA、AFP行电化学发光法检测，应用MX化学发光仪测定。正常参考值方面，CA199的正常参考值＜37 U/mL，CA125的正常参考值＜35 U/mL，CEA的正常参考值＜5 μg/L，AFP的正常参考值＜10 μg/L[4]。

1.3 数据统计学分析 基于SPSS19.0软件建立数据分析模型，对3组受试者研究数据进行统计分析。计数资料检测阳性率以例（n）、率（%）的形式描述，行采用χ2检验，计量资料均以（）的形式描述，行t检验。P＜0.05，表示观察指标比较存在显著性差异。

2 结果

2.1 检测结果比较 观察1组、观察2组、对照组3组受检者的CA199、CA125、CEA、AFP检测结果见表1，其中，观察1组卵巢癌患者的CA199、CA125、CEA、AFP检测值均较高。经统计学计算，观察1组患者指标水平与观察2组、对照组比较差异显著，P＜0.05具有统计学意义。观察1组CA199对比观察2组、对照组经统计学计算，t=10.7784、13.2420，均P＜0.05；CA125对比观察2组、对照组经统计学计算，t=9.9516、11.5473，均P＜0.05；CEA对比观察2组、对照组经统计学计算，t=8.7037、4.5896，均P＜0.05；AFP对比观察2组、对照组经统计学计算，t=15.3479、17.0109，均P＜0.05。

表1 3组受检者CA199、CA125、CEA、AFP检测结果分析（）

表1 3组受检者CA199、CA125、CEA、AFP检测结果分析（）

2.2 检测阳性率比较 观察1组、观察2组、对照组3组受检者的CA199、CA125、CEA、AFP单项检测以及联合检测结果见表2。其中，观察1组卵巢癌患者的CA199、CA125、CEA、AFP单项检测阳性率均高于观察2组、对照组，且联合检测阳性率高于单一检测，P＜0.05具有统计学意义。观察1组CA199检测阳性率对比观察2组、对照组经统计学计算，χ2=17.1429、46.4516，均P＜0.05；CA125检测阳性率对比观察2组、对照组经统计学计算，χ2=58.1818、96.0000，均P＜0.05；CEA检测阳性率对比观察2组、对照组经统计学计算，χ2=17.0751、22.8571，均P＜0.05；AFP检测阳性率对比观察2组、对照组经统计学计算，χ2=17.0751、22.8571，均P＜0.05；联合检测阳性率对比单一检测经统计学计算χ2=90.2256、6.2338、69.1560、69.1560，均P＜0.05。

表2 3组受检者CA199、CA125、CEA、AFP检测阳性率分析[n（%）]

3 讨论

卵巢癌患病率居高不下，早期症状不典型，导致患者错失最佳治疗时机，影响患者生存质量，所以尽早诊断、治疗是关键[5]。卵巢解剖位置特殊，位于子宫底外侧盆腔深处，因早期卵巢癌无明显临床表现，因此早期发病也比较隐匿，在没有特异性检验方法情况下，多数患者都是在悄无声息带病生存，而当发现临床症状时患者多已经发展到中晚期，尽管给予积极治疗，患者年存活率仍不高于30%。过去对于卵巢癌早期诊断，对应用彩超、CT等诊断方式，尽管检查本身对人体没有创伤，但缺乏特异性，并且对仪器分辨率要求较高，患者早期时常因占位较小，而出现漏诊。病理检查一直是明确肿瘤诊断的金指标，但标本采集有局限，且对人体存在一定损伤，也不应被当成常规检查方式。所以，快速、准确的检验方式，对明确诊断针对性治疗具有非凡意义。近年来，血清与影像联合检查被广泛用于临床，其中最常用的肿瘤标志物为CA125。CA125本质是一种大分子糖蛋白抗原，早期当人体还处于胚胎发育阶段时它主要存在在体腔上皮组织，等分娩出来后就会消失，当罹患卵巢癌时，CA125指标又会显著升高，大多数患者在术前取病理通过血清检查就会有准确的诊断[6-8]。临床研究指出，卵巢癌患者经手术治疗后几天内CA125指标可迅速下降，最终恢复正常范围内，反之若手术后患者CA125未见明显下降，或下降幅度较低，则提示手术治疗可能不彻底，患者没能达到预期治疗效果。同理患者手术治疗后CA125明显下降值正常值范围内，但随后一段时间复查再次出现明显升高，则应考虑明确是否存在转移或复发可能，通常来说CA125指标敏感性较高，可能会比超声或影像检查早半年甚至更久明确诊断。有研究指出，CA125对卵巢上皮恶性肿瘤诊断敏感性高达93%，特异性75%[9-10]。尽管CA125能够真实反映卵巢癌发生发展并对预后做一定判断，但其也可以在乳腺癌、子宫内膜癌等其他恶性肿瘤发作时显著升高，因此将CA125作为诊断卵巢恶性病变诊断依据时灵敏度差，存在一定假阳性概率。这也是临床很少单独应用CA125对卵巢癌进行诊断的原因[11]。CA199是一种低聚糖类抗原，作为一种细胞膜上的脂质，通常在血清中以黏蛋白形式存在，当患者有消化道尤其胰腺及胆管系统肿瘤时，该指标会显著高于正常值。有研究指出，CA199对卵巢癌患者也有较高的诊断价值，至少有一半卵巢癌患者CA199指标会有明显升高，且该指标与卵巢癌疾病发展存在明显相关性，可以作为疾病预后转归的评价指标[12-13]。CEA是非特异性肿瘤标志物，常用于肺癌、胃癌等疾病辅助诊断，具有非特异性特点，常与其他肿瘤标志物联合检测[14]。AFP是胎儿时期合成胚胎蛋白，广泛用于肝细胞癌普查，对卵巢肿瘤类型鉴别有价值[15]，在卵巢恶性生殖细胞肿瘤中，AFP会出现明显的异常表达，尤其是在生殖细胞肿瘤和内胚窦瘤患者中，会出现明显的异常超表达，因此AFP可以用于鉴别卵巢肿瘤的类型。CA199、CA125、CEA、AFP联合检测情况下，进一步提升了卵巢癌疾病的检测阳性率，从而提升卵巢癌患者的生存与生活质量[16-17]。李丹妍等研究指出，卵巢癌诊断中，CA125、CA199、AFP和CEA4项联检诊断准确率更高，对于卵巢癌早期诊断具有积极意义[18]。

本文结果：观察1组患者CA125、CA199、AFP和CEA指标水平明显异于观察2组和对照组，且联合检测阳性率高于单一检测，P＜0.05。由此说明，CA125、CA199、CEA、AFP联合诊断卵巢癌价值高，助于患者临床治疗。分析原因可能是因为并不是所有的卵巢癌肿瘤在发生过程中均表达CA125，或者是因为肿瘤发生早期，分泌的某一单一肿瘤标志物的抗原量过少，较难检测出。本文结果与谢海燕研究结果有一致性[19]。

综上所述，CA125、CA199、CEA、AFP联合诊断卵巢癌阳性率高，对于卵巢癌早期诊断、治疗有积极意义。