长托宁对急性有机磷农药中毒患者的疗效分析

王素娟

有机磷农药在我国应用广泛,使用量较多,易导致有机磷农药中毒,危害患者生命,急诊科中十分常见,平均死亡率达12%,病情严重时,死亡率较高,有机磷农药中毒患者中青年人员较多,高达80%。有机磷对人体副作用较大,会影响人体非胆碱酯酶,严重时会使其留下神经后遗症。针对中毒情况,临床常用药物施治［1］。有机磷农药会严重危害人体健康,救治方法需进一步纠正,提高治疗技术。阿托品在临床是常用的有机磷农药中毒用药,但阿托品用量难以掌握,副作用较大。长托宁是一种全新的抗胆碱药,抗胆碱作用较强,不仅用量小,且作用时间长［2］。本研究采用长托宁对急性有机磷农药中毒患者进行治疗,观察效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年7 月～2021 年6月本院收治的55 例急性有机磷农药中毒患者作为研究对象,依据随机数字表法分为观察组(28 例)与对照组(27 例)。对照组中,男女比例为16∶11；年龄24～69 岁,平均年龄(46.53±6.74)岁。观察组中,男女比例为17∶11；年龄24～70 岁,平均年龄(46.54±6.72)岁。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究符合医学伦理标准。纳入标准：①确诊为机磷农药中毒者；②胆碱酯酶活力＜30%；③伴有瞳孔缩小、肌束震颤、血压上升。排除标准：①其他药物中毒者；②治疗过程中病死者；③伴有心、肺、脑等疾病史者；④出现呼吸心跳骤停者。

1.2 方法 所有患者入院后应及时清除机体吸收的毒物,为患者采取洗胃、利尿、导泻等对症支持疗法,呼吸衰竭患者应维持呼吸道畅通,吸氧,结合病情采用机械通气。

观察组：予以患者长托宁(成都力思特制药股份有限公司,国药准字H20020606,规格：1 ml∶1 mg)治疗,轻度肌内注射1～2 mg,中度肌内注射2～4 mg,重度肌内注射4～8 mg。为患者使用碘解磷定注射液［开封制药(集团)有限公司,国药准字H41022180,规格：20 ml∶0.5 g］静脉泵入,0.5～1.0 g/次,根据患者病情需要可重复注射,至中毒症状消失大半、胆碱酯酶活力恢复到60%,每6～12 小时注射长托宁1～2 mg 维持。

对照组：予以患者硫酸阿托品注射液(天津金耀药业有限公司,国药准字H12020383,规格：1 ml∶1 mg)治疗,轻度肌内注射3～5 mg、中度肌内注射5～10 mg、重度肌内注射10～20 mg,碘解磷定用法用量与观察组相同,在用药后30 min 内追加剂量至出现阿托品化后用药维持,至中毒症状消散、胆碱酯酶活力基本恢复。

1.3 观察指标及判定标准 ①治愈情况判定标准：治愈：患者临床症状消失,胆碱酯酶活性≥60%,用药停止1 d 后未反跳；未愈：患者症状未消失,用药停止1 d 后出现反跳,胆碱酯酶活性＜60%。②时间指标：对比两组症状消失时间、胆碱酯酶活力恢复时间、住院时间。③抗胆碱药使用情况：对比两组用药总量、给药次数。④不良反应发生情况：对比两组发热、尿潴留、心动过速等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治愈率对比 观察组治愈27 例(96.43%),未愈1 例(3.57%)；对照组治愈19 例(70.37%),未愈8 例(29.63%)。观察组治愈率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=6.820,P=0.009＜0.05)。

2.2 两组时间指标对比 观察组患者症状消失时间、胆碱酯酶活力恢复时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组时间指标对比()

表1 两组时间指标对比()

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.3 两组抗胆碱药使用情况对比 观察组用药总量低于对照组,给药次数少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组抗胆碱药使用情况对比()

表2 两组抗胆碱药使用情况对比()

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.4 两组不良反应发生情况对比 观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

有机磷农药是当前应用广泛的杀虫剂,顺胃肠道、皮肤吸收会迅速在人体各器官分布,其中肝中浓度较高；部分农药于肝中开展生物转化、代谢后毒性会增强［3］。有机磷农药毒性可对胆碱酯酶活性进行抑制,使得人体中会蓄积较多的乙酰胆碱,易引起急性胆碱能危象,其主要表现是毒蕈碱样、烟碱样症状、中枢神经系统症状,若处理不及时,患者会因循环衰竭、呼吸抑制丧失生命［4］。当药物进入人体后,和胆碱酯酶中的丝氨酸共价键有机结合,产生磷酸化胆碱酯酶复合物,胆碱酯酶活性较低,会聚集较多的神经递质乙酰胆碱,易引起中毒。若治疗不及时,磷酸化胆碱酯酶复合物上磷酰化基团中烷氧基会产生断裂,易引起单烷氧基磷酰化乙酰胆碱酶,性质稳定,使乙酰胆碱酶短时间老化［5］。解毒药物无法使酶恢复活性,仅有新生胆碱酯酶合并方可使酶活性得到恢复,使乙酰胆碱得以水解。

碘解磷定全面消除烟碱样毒性效用,但对毒蕈碱样症状、中枢性呼吸抑制影响不明显。阿托品是传统意义上人们公认的抢救有机磷中毒的解毒剂,可对外周M 受体发挥效用,有效减轻M 样症状。但对N 样受体的作用不显著,半衰期短暂,需多次用药［6］。患者个体存在较大差异,病情难以判断,临床对患者抢救时为迅速实现“阿托品化”,很容易因用药过量引起阿托品中毒,给患者增添痛苦,引起经济负担。既往文献报道,因解毒时阿托品用法、用量不当会危害患者生命。针对有机磷中毒患者洗胃应尽早,多次、迅速应用阿托品使其迅速阿托品化,在未创建静脉通道基础下为其肌内注射阿托品［7］。阿托品生物半衰期为2 h,静脉推注1～4 min 时效应开始,8 min 内发挥效果。使用阿托品期间每次均需对瞳孔、心率进行检查,方便随时对阿托品剂量、用量时间做好调整。

长托宁是全新的选择性抗胆碱药,可经血脑屏障,有效对M、N 受体和外周M 受体发挥有效的作用,但选择性对M1、M3受体亚型发挥作用,且对M2受体效用不佳［8-10］。临床应用长托宁,有利于减少肺部腺体分泌,松弛气道平滑肌,解除气道痉挛,改善肺通气,特别是对于因呼吸道腺体分泌增加出现的呼吸困难,咳嗽、喘息加重、呼吸窘迫综合征患者效果显著［11］。此药不仅能够抑制唾液腺和气道腺体分泌,还可用于有机磷毒物中毒急救治疗和中毒后期或胆碱酯酶老化后维持阿托品化。长托宁用于急性有机磷农药中毒患者的治疗,主要作用为：①有效改善患者支气管痉挛,增加通气流量。②除具有抗M 胆碱作用外,长托宁的外周抗N 受体效用较强,能够对乙酰胆碱在横纹肌肉接头位置蓄积较多,使得肌纤维颤动、周身肌肉强直性痉挛。③长托宁对中枢的抗M、抗N 受体效用较强,对胆碱的抗击作用也较强,作用效果优于阿托品。④长托宁能够有效改善有机磷毒药诱发的中枢呼吸衰竭与其他外周中毒症状,是治疗有机磷农药中毒的首选药物。既往研究［12］发现：长托宁可消除小血管平滑肌痉挛,使小血管扩张并对肺循环加以改善,使气道阻力下降,改善患者的肺功能。本研究结果显示,观察组治愈率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组症状消失时间、胆碱酯酶活力恢复时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组用药总量低于对照组,给药次数少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。表明长托宁治疗急性有机磷农药中毒患者效果显著,所以能够有效对患者的中毒症状进行控制。

综上所述,长托宁用于治疗急性有机磷中毒,取得的抢救效果优良,可短时间奏效,且不良反应较少,价值较高。