唑来膦酸、化疗联合多维度协同管理治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效及对患者疼痛程度和生活质量的影响

李垄英，王启平，黄 慧

（大余县人民医院肿瘤内科，江西 大余 341500）

肺癌（lung cancer）是临床常见恶性肿瘤，尤其是近年来发病率不断上升，且趋于年轻化[1]。研究证实，病灶远端转移是肺癌患者死亡的主要原因，且临床多表现为骨转移。目前，临床对于非小细胞肺癌骨转移多采用化疗治疗，以杀死或去除肿瘤组织，控制骨痛，延缓病情的进展。但是单纯化疗效果有限，对骨转移并发症的预防无显著作用。唑来膦酸属于第三代双膦酸类药物，在减少骨转移并发症、抑制破骨细胞活性和减轻骨转移疼痛等方面有积极作用[4]。肺癌化疗患者病情严重，多维度协同管理相较于传统协同管理更具针对性，能够保证管理质量[5]。因此，研究唑来膦酸、化疗联合多维度协同管理治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效及对患者疼痛程度和生活质量的影响十分必要。本研究选取2019 年6 月-2022 年7 月在我院诊治的78 例非小细胞肺癌骨转移患者，观察唑来膦酸、化疗联合多维度协同管理的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月-2022 年7 月在大余县人民医院诊治的78 例非小细胞肺癌骨转移患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各39 例。对照组男22 例，女17 例；年龄41～72 岁，平均年龄（56.19±4.71）岁。观察组男24 例，女15 例；年龄39～74 岁，平均年龄（56.54±5.10）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可比。本研究患者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均符合非小细胞肺癌临床诊断标准[6]；②均经病理诊断确诊[7]；③均合并骨转移，且生存期大于1 年。排除标准：①合并肝、肾、心、脑血管系统等严重疾病者；②合并其他恶性肿瘤者；③依从性较差，不能配合者；④随访资料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用化疗联合多维度协同管理：给予患者GP（赫思澳大利亚有限公司，批准文号：H20140372，规格：6 ml:30 mg）+注射用盐酸吉西他滨（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030104，规格：0.2 g）方案治疗，静脉滴注1000 mg/m2吉西他滨，第1、8 天给药，滴注30 min/次；静脉注射20 mg/m2顺铂，1 次/d，连续给药5 d，适当水化利尿，预防肾脏毒性，每个疗程4 周，连续治疗2 个疗程。专科医生依据患者病情、个体差异，与家属沟通，互相配合，共同给予日常生理、心理、家庭方面的协同管理。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予唑来膦酸注射液（PresbiusKabiAustriaGmbH，批准文号：H20181132，规格：100 ml:5 mg）治疗，在100 ml 0.9%氯化钠注射液中加入4 mg 唑来膦酸，静脉滴注，时间＞15 min，每4 周给药1 次，治疗2 次。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、疼痛程度、心理状况（焦虑、抑郁）、生活质量以及不良反应（恶心呕吐、发热、肌痛、皮疹）发生情况。

1.4.1 临床疗效[8，9]完全缓解：病灶完全消失；部分缓解：病灶减少60%以上；稳定：病灶未发生显著变化；进展：病灶增大或出现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.4.2 疼痛分级[10]采用数字模拟分级VAS 评分量表，评分范围0～10 分，依据疼痛程度分为0 级（无痛，0 分）、Ⅰ级（轻度疼痛，1～3 分）、Ⅱ级（中度疼痛，4～6 分）、Ⅲ级（重度疼痛，6 分以上）。

1.4.3 焦虑、抑郁评分[11，12]焦虑：采用广泛性焦虑自评量表（GAD-7）评估，总分80 分，评分越高表明焦虑越严重；抑郁：采用抑郁度自评量表评估，抑郁度自评量≥53 分为筛查阳性，评分越高表明抑郁越严重。

1.4.4 生活质量[13]采用肿瘤患者生存质量量表（QLQ-C30）评定，该量表包括躯体功能、角色功能、认知功能、情感功能、社会功能5 个维度，各维度评分100 分，评分越高表明生活质量水平越高。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究数据进行统计学处理，符合正态分布的计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疼痛分级比较 观察组0 级、Ⅰ级疼痛程度占比均高于对照组，Ⅱ级、Ⅲ级均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组疼痛分级比较[n（%）]

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组心理状况比较 两组干预后焦虑、抑郁评分均低于干预前，且观察组均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组心理状况比较（，分）

表3 两组心理状况比较（，分）

注：与干预前比较，*P＜0.05

2.4 两组生活质量水平比较 观察组生活质量量表各维度评分均高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组生活质量水平比较（，分）

表4 两组生活质量水平比较（，分）

2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

骨转移是晚期非小细胞肺癌的主要临床表现，临床通常给予化学治疗，以抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，从而延缓骨转移的进展、减轻患者痛苦[14]。但研究显示[15]，单纯化疗效果有限，且对癌痛无显著改善。对此，临床提出联合应用针对性抑制骨吸收的药物以增强临床疗效，减轻患者的疼痛[16]。唑来膦酸是抑制骨吸收新型药物，具有抑制破骨细胞、阻断破骨细胞对软骨等的吸收，并且可抑制肿瘤产生的多种刺激因子[17]。

本研究显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），提示在化疗和多维度协同管理基础上，加用唑来膦酸治疗可提高治疗效果。分析认为，唑来膦酸属于双膦酸盐药物，具有多重作用机制，且可直接或间接作用于肿瘤组织，通过阻断破骨细胞的吸收作用，有效抑制肿瘤新生血管的形成，从而可显著提高临床疗效。同时本研究显示，治疗后观察组0 级、Ⅰ级疼痛程度占比均高于对照组，Ⅱ级、Ⅲ级均低于对照组（P＜0.05），表明联合应用唑来膦酸可改善非小细胞肺癌骨转移患者疼痛程度，减轻患者的痛苦。分析原因：唑来膦酸可抑制巨噬细胞的分化，下调破骨细胞活性，发挥骨保护作用，从而减轻骨痛症状。与此同时，唑来膦酸还可通过抑制癌细胞分化，下调癌细胞活性，延缓骨转移扩散，减轻癌痛。本研究显示，观察组焦虑、抑郁评分均低于对照组（P＜0.05），提示该治疗方案可有效改善患者心理状况，减轻不良情绪。可能是由于该方法能减轻患者疼痛度，降低患者应激反应，从而改善疼痛引起的焦虑、抑郁等不良情绪。本研究发现，治疗后观察组生活质量量表各维度评分均高于对照组（P＜0.05），表明唑来膦酸治疗可改善患者生活质量水平，主要原因在于唑来膦酸减弱了破骨细胞功能，加速了破骨细胞的凋亡，从而减轻了骨痛，有效提高了患者的生活质量。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示唑来膦酸、化疗联合多维度协同管理治疗非小细胞肺癌骨转移不会增加不良反应，具有良好的安全性。

综上所述，唑来膦酸、化疗联合多维度协同管理治疗非小细胞肺癌骨转移可减轻患者疼痛程度，改善其生活质量和不良心理情绪，且无严重不良反应，具有较高的临床应用价值。