高通量血液透析联合骨化三醇冲击治疗终末期肾衰竭持续皮肤瘙痒的效果

于海娜

（山东大学附属医院威海市立医院肾内科，山东 威海 264200）

终末期肾衰竭（end-stage renal failure，ESRD）是比较常见的一种疾病，以贫血、毒物潴留、钙磷代谢紊乱及内分泌失调等症状为主要表现，其中钙磷代谢紊乱可导致肾功能损伤加重，甲状旁腺功能亢进，降低免疫功能。研究发现[1]，ESRD治疗期间常合并不同程度的皮肤病理损害，表现为皮肤色素沉着、皮肤瘙痒及干燥症等，影响患者生活质量。临床常用血液透析治疗ESRD，其中高通量血液透析运用通透性较高的透析设备开展维持性血液透析，可有效清除水分和溶质，改善钙磷代谢紊乱，降低全段甲状旁腺激素（iPTH）水平[2，3]。骨化三醇能够使成骨细胞活性增强，对钙磷吸收起到一定的促进作用。基于此，本研究旨在观察骨化三醇冲击与高通量血液透析在ESRD持续性皮肤瘙痒患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择山东大学附属医院威海市立医院2020年1月-2022年1月收治的58例终末期肾衰竭持续皮肤瘙痒患者为研究对象。纳入标准：血液透析时间＞6个月；与ESRD诊断标准相符；近2个月无感染，且病情稳定。排除标准：肝功能异常者；凝血功能异常；存在药物过敏史或者禁忌证；合并恶性肿瘤。根据随机数字表法分为对照组与观察组，每组29例。两组性别、年龄及透析时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知情同意，并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较（n，）

表1 两组一般资料比较（n，）

组别对照组观察组统计值P n 29 29性别（男/女）19/10 18/11 χ2=1.186＞0.05年龄（岁）53.12±5.33 52.84±5.51 t=0.764＞0.05透析时间（年）3.42±0.64 3.51±0.83 t=1.573＞0.05

1.2 方法 对照组行常规血液透析治疗，选择AK200S型透析机，设置血流量为200～300 ml/min，透析液钙浓度为1.5 mmol/L，予以低分子肝素钠（深圳市天道医药有限公司，国药准字H20056848，规格：0.6 ml∶6400 AXaIU）3000～5000 IU进行抗凝处理，4 h/次，每周3次。观察组行高通量血液透析联合骨化三醇治疗，选择710207T透析装置与HIPS15高通量透析机（德国贝朗），设置透析液流量为500 ml/min，血流量240～270 ml/min，超滤系数40 ml/（h·mmHg），膜面积1.5 m2，4 h/次，3次/周；结束透析后给予骨化三醇胶囊（Roche Diagnostics GmbH，批准文号X19990324，规格：0.5 μg/粒）口服，0.5 μg/次，1次/d，持续治疗3个月。

1.3 观察指标比较两组瘙痒评分、肾功能与炎症因子水平、钙磷代谢相关指标及不良反应发生情况。①瘙痒评分：包括干扰睡眠、分布范围、瘙痒程度，总分10分，评分与瘙痒程度呈正比[3]；②肾功能与炎症因子水平、钙磷代谢相关指标：于治疗前后采集空腹肘静脉血，经离心处理后，运用酶联免疫吸附试验法检测TNF-α、IL-6水平，运用酶法检测SCr水平，采用尿素酶法检测BUN，并且计算GFR；同时运用钙离子选择性电极法测量钙水平，分光分度法检测磷水平；③不良反应：包括嗜睡、头痛及水电解质紊乱。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件处理本研究数据，计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组瘙痒评分比较 观察组治疗后瘙痒评分低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组瘙痒评分比较（，分）

表2 两组瘙痒评分比较（，分）

组别对照组观察组n 29 29 tP治疗前9.34±2.18 9.45±2.16 0.545＞0.05治疗后6.21±1.33 3.08±0.26 9.165＜0.05

2.2 两组肾功能与炎症因子水平比较 观察组TNF-α、IL-6、SCr及BUN水平低于对照组，GFR水平高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组肾功能与炎症因子水平比较（）

表3 两组肾功能与炎症因子水平比较（）

组别对照组观察组n 29 29 TNF-α（pg/ml）116.39±22.23 tP GFR（ml/min）46.72±11.83 55.27±11.43 8.493＜0.05 SCr（μmol/L）799.37±70.63 613.12±60.21 8.013＜0.05 BUN（mmol/L）21.59±1.63 17.41±1.96 5.971＜0.05 91.33±15.63 9.112＜0.05 IL-6（ng/ml）7.89±1.36 4.35±0.73 7.386＜0.05

2.3 两组钙磷代谢相关指标比较 观察组血钙、钙磷乘积水平高于对照组，且血磷、iPTH水平低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组钙磷代谢相关指标比较（）

表4 两组钙磷代谢相关指标比较（）

组别n对照组观察组29 29 tP iPTH（pmol/L）40.92±3.53 20.73±3.71 8.292＜0.05钙磷乘积（mg2/dl2）48.93±4.32 62.87±5.87 4.298＜0.05血磷（mmol/L）5.63±1.53 2.12±0.45 7.123＜0.05血钙（mmol/L）2.11±0.54 2.64±0.43 10.734＜0.05

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组发生嗜睡1例，头痛1例，水电解质紊乱1例，不良反应总发生率为10.34%（2/29）；对照组发生嗜睡2例，头痛1例，水电解质紊乱1例，不良反应总发生率为13.79%（4/29）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.873，P＞0.05）。

3 讨论

慢性肾衰竭维持性血液透析患者中皮肤瘙痒发生率较高，可能与神经病变、甲状旁腺功能亢进、皮肤微血管病变、皮肤钙磷沉积以及体内组胺释放等有关[4]。研究发现[5]，瘙痒具有病程长、迁延不愈的特点，可导致患者辗转难眠、烦躁不安，使其生活质量下降，具有较大的危害性。

常规血液透析无法清除终末期ESRD持续皮肤瘙痒患者血液中的中大分子毒素，PTH作为一种中分子物质，具有较小的浓度梯度，利用扩散具有较差的清除效果，而低通量透析器超滤较低，只能对小分子物质进行清理，无法将中分子物质清除。本研究结果显示，观察组治疗后瘙痒评分、TNF-α、IL-6、SCr及BUN水平低于对照组，GFR水平高于对照组（P＜0.05）；观察组血钙、钙磷乘积水平高于对照组，且血磷、iPTH水平低于对照组（P＜0.05），提示骨化三醇冲击与高通量血液透析联合治疗可以获得较好的效果。分析原因主要为高通量透析滤过器膜孔径较大，且采用人工合成膜，具有超滤系数高、通透性高以及生物相容性好等特点，增强了清除多余水分和大中分子毒素的能力，纠正营养不良和糖脂代谢紊乱，保护血管内皮功能，抑制炎性反应和氧化应激反应，从而达到治疗目的。同时，骨化三醇为非选择性的一种维生素D受体激动剂，能够降低iPTH和血磷水平，促进血钙水平的提高，并且还能滋养肠黏膜，激活钙结合蛋白基因，使症状减轻。此外，两种方法联合运用，能够使血液中的PTH水平降低，使皮肤瘙痒症状减轻，从而达到治疗目的。本研究结果还显示，观察组不良反应总发生率低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），说明骨化三醇冲击与高通量血液透析联合治疗安全性较高，值得临床应用。

综上所述，对肾衰竭持续皮肤瘙痒患者通过联合运用骨化三醇冲击与高通量血液透析治疗可以减轻机体炎症反应，改善钙磷代谢，改善皮肤瘙痒症状，提高患者生活质量，且不会增加不良反应发生几率。