TruScreen系统在宫颈疾病筛查中的应用价值

陈振波，温娜，张宏珍，汪红梅，张巧玉

中国人民解放军总医院第八医学中心妇产科，北京 100000

宫颈癌是女性常见妇科恶性肿瘤之一，全球每年新增病例超过 60 万，近 34 万女性死于宫颈癌［1］。宫颈癌病因明确，超过99%的宫颈癌与人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关，从癌前病变至宫颈癌发病阶段明确［2］。WHO于2018年首次提出《加快全球消除子宫颈癌战略》，并于2020 年正式启动，其目标是到 2030 年，90%的女性 15 岁前接种HPV 疫苗、70%的35～45 岁女性接受高质量的宫颈病变筛查、90%的宫颈癌患者接受正规的治疗和护理［3］。我国宫颈病变筛查采用液基薄层细胞学检查（TCT），这是目前国际公认的宫颈病变筛查技术，相较于传统的巴氏涂片，TCT 能高精度提取上皮细胞，制片更薄、清晰，提高了阳性率及准确性。但因其存在一定假阴性、病理科医师的缺乏及主观性、取报告周期较长等缺点，使得TCT 在患者依从性较差地区应用受限［4］。TruScreen（TS）是一种以组织光电生理原理筛查宫颈疾病的新型方法，即查即出结果、快捷方便的特性使其在宫颈疾病筛查方面有明显优势。本研究探讨了TS 系统在宫颈疾病筛查中的应用价值。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021 年1 月—12 月中国人民解放军总医院第八医学中心妇产科就诊患者。纳入标准：①25 岁以上且有性生活史；②患者行TS 或TCT 检查后均行阴道镜下活检病理检查；③3 d 内无阴道冲洗、用药及性生活；④1 年内未行TCT、HPV检测及宫颈活检。排除标准：①子宫切除、宫颈锥切病史；②妇科生殖系统急慢性感染、放化疗病史、妊娠、经期采样。行TS检查126例（TS组），年龄22～56（40.72±9.39）岁；体质量指数18.62～27.24（24.65±2.45）kg/m2；孕次 0～4（2.52 ± 1.21）次，产次 0～3（2.19 ± 1.15）次。TCT 检查 350例（TCT 组），年龄24～61（42.27 ± 11.10）岁；体质量指数18.35～27.15（25.03 ± 2.25）kg/m2；孕次0～4（2.65 ± 1.34）次，产次0～3（2.04 ± 1.27）次。两组年龄、体质量指数、孕次、产次比较差异无统计学意义。患者均知情同意并签署同意书，本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 TS 检查 按照标准操作手册说明书，将带有感应器的探头按照固定的顺序位点在宫颈表面依次探查，共采集20 个位点，结束后实时打印结果并更换新的感应器探头，结果判读标准：正常（包括无异常鳞柱状及腺细胞、化生、增生上皮、纳囊、息肉等）；异常（包括非典型增生、CINⅠ～Ⅲ级、鳞状上皮细胞癌、腺癌）。

1.3 TCT 检查 窥器暴露宫颈后将宫颈刷置于宫颈管内收集上皮细胞，再将细胞置于细胞保存液中，制成超薄涂片后所有涂片均由同一位病理科医师阅片诊断，采用巴氏细胞分类方法，结果判读标准：①正常细胞；②意义不明确的非典型鳞状细胞（ASCUS）；③低级别鳞状上皮内病变（LSIL）；④高级别鳞状上皮内病变（HSIL）；⑤非典型腺细胞（AGC）；⑥鳞状细胞癌（SCC），将ASC-US 及以上定义为异常病变。

1.4 阴道镜活检 由同一位阴道镜医师操作，涂抹醋酸及碘液，于异常处取活检，若无明显异常，则于宫颈 3、6、9、12 点处随机取活检送病理检查，结果判读标准：包括未见明显上皮内病变、LSIL、HSIL、鳞状细胞癌及腺癌，将LISL 及以上病变定义为异常病变。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计软件。计量资料符合正态分布以表示，组间比较采用t检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用Kappa检验分析TS 及TCT 与病理结果的一致性，Kappa值评估一致性程度（≥0.75表示一致性强，0.4≤Kappa＜0.75表示一致性一般，＜0.4表示一致性差）。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TS 筛查结果与阴道镜宫颈组织活检病理结果对比 TS 结果异常而病理诊断LSIL 及以上31例，TS 结果异常而病理诊断未见明显异常13例，TS 结果正常而病理诊断LSIL 及以上11例，TS 结果正常而病理诊断未见明显异常71例，TS 灵敏度为73.81%（31/42）、特异度84.52%（71/84）、阳性预测值70.45%（31/44）、阴性预测值84.52%（71/84）、假阴性率26.19%（11/42）、病理符合率80.95%（102/126），TS 检查与病理结果一致性Kappa为 0.58（P＜0.05），二者一致性一般。

2.2 TCT 筛查结果与阴道镜宫颈组织活检病理结果对比 TCT 结果异常而病理诊断LSIL 及以上42例，TCT 结果异常而病理诊断未见明显异常27例，TCT 结果正常而病理诊断 LSIL 及以上 25例，TCT 结果正常而病理诊断未见明显异常256例，TCT 灵敏度为62.69%（42/67）、特异度90.46%（256/283）、阳性预测值60.87%（42/69）、阴性预测值91.10%（256/281）、假阴性率37.31%（25/67）、病理符合率85.14%（298/350），TCT与病理结果一致性Kappa为0.62（P＜0.05），二者一致性一般。

2.3 TS与TCT 筛查结果对比 TS灵敏度及阳性预测值高于TCT 组（P均＜0.05）；TS 组特异度、阴性预测值、假阳性率及病理符合率均低于TCT 组（P均＜0.05）。

3 讨论

宫颈癌是一种慢性病，从宫颈癌前病变到宫颈癌约需经历10 年，宫颈癌可控可防，关键是能做到将宫颈病变尽早而准确筛查出来，达到早诊断、早治疗、及时阻断病变向宫颈癌进展的目的［5］。目前我国采用的是HPV/TCT、阴道镜检查、宫颈组织活检的“三阶梯”宫颈病变筛查策略，然而全国平均筛查率为29.1%、农村及偏远地区仅为16.9%［6］，远落后于WHO 的目标水平。TCT/HPV 检测费用昂贵且结果准确性受实验室质量、具体检测方法、病理医师阅片水平及主观性影响，灵敏度及特异度波动明显［7］，这在医疗资源及经济水平低下的地区应用受限。TCT 及宫颈组织病理报告周期均较长，需患者二次就诊方可传达结果并依据结果做后续诊治，增加了患者失访率，意味着诸多患者无法第一时间接受规范治疗。与正常宫颈组织相比，宫颈发生病变时主要表现为上皮细胞发生核增大、核畸形、细胞异常分化等病变，并伴随宫颈组织间质异常血管增生、血运加快等病理生理表现。光及电脉冲信号在两种组织传导时的吸收系数、散射系数存在明显差异，通过传感器可将上述参数收集并与标准数据库进行匹配，模拟病理科医师阅片诊断过程，最后将结果实时打印。TS系统即基于此，TS设备单一、操作便捷、诊断报告可实时输出打印。

本研究结果发现，TS、TCT 与金标准病理活检Kappa分别为 0.58、0.62，一致性均一般，其中TS 灵敏度、阳性预测值均高于TCT，虽然TS 特异度、阴性预测值、假阳性率、病理符合率均低于TCT，但TS 发现宫颈病变能力要优于TCT。国外学者SALAZARCAMPOS 等［8］报道，TS、TCT 灵敏度 43%、33%，特异度92%、86%，刘源瀛［9］研究结果表明，TS、TCT 灵敏度78.95%、68.42%，特异度74.67%、78.67%，TS 特异度虽略低于TCT，但两者特异度无统计学差异，TS灵敏度高于TCT，且灵敏度有统计学差异。上述研究表明TS 相较于TCT 在宫颈病变筛查中有较高筛查价值，与本研究结果基本一致。

宫颈疾病的筛查中HPV 检测是重要一环，但HPV 感染并不意味着宫颈存在病变，但能提醒医生需继续进行TCT/TS、甚至阴道镜活检病理以明确是否存在宫颈病变。贺笑茜等［10］研究显示，TS 联合HPV 筛查宫颈病变的灵敏度较单独TS 筛查差异无统计学意义，但筛查的特异度明显增高；陈飞等［11］研究利用HPV 感染亚型对筛查对象进行分流，对存在感染了14 个HPV 高危亚型的患者进行TS 宫颈病变筛查，其灵敏度和特异度高达92.5%、76.3%，明显高于未行HPV 分流直接使用TS 进行筛查时的89.3%、54.7%，二者均有统计学意义，亦高于本研究中TS筛查的灵敏度及特异度。然而，在相同的14种 HPV 高危分型基础上，梅红雨［12］基于 483例 HPV高危型患者宫颈病变的TS筛查应用价值研究显示，TS灵敏度和特异度分别为79.82%、83.46%，与病理结果的Kappa为0.633，二者一致性一般，与本研究结果基本一致；TCT 灵敏度和特异度分别为56.05%、70.38%，与病理结果的Kappa为0.266，二者的一致性一般。上述两项研究中TS 的灵敏度及特异度差异明显，造成差异的因素可能为HPV 感染，虽然HPV 感染的女性是宫颈病变高发人群，尤其是16/18型的患者，但HPV感染存在一过性特征，尤其是年轻女性，超过90%的女性可以自发清除HPV 感染、复查时可转阴且不伴宫颈病变［13-14］，这一特性无法正确区分一过性感染和病变，若将HPV 感染患者均进行TS、TCT 甚至阴道镜活检，势必影响筛查方法的灵敏度、特异度等指标。本研究中并未将患者进行HPV 检测及分流，而是以普遍筛查的形式进行TS筛查，避免了HPV一过性感染造成的筛查误差，另外，HPV 检测与TCT 类似，同样存在检测费用较昂贵、需要配套的检验设备，在医疗及经济水平低下地区作为筛查手段亦受限。

综上所述，相较于TCT，TS 灵敏度及阳性预测值较高，在宫颈病变筛查中有较高价值。