新型冠状病毒肺炎治疗药物研究

鲁 进，黄汉平

新型冠状病毒肺炎治疗药物研究

鲁 进1，黄汉平2

（1.鄂州市第三医院 感染科，湖北 鄂州 436001；2.武汉市金银潭医院 结核科，湖北 武汉 430023）

随着新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情在全球蔓延，目前尚无有效抗新型冠状病毒药物，国家卫生健康委员会发布新型肺炎诊疗方案，推荐了少量有临床疗效的药物供选择。对推荐用药进行分析，研究当前抗新型冠状病毒药物研发难点及研究进展。鉴于新型冠状病毒对人体血管紧张素转换酶2（ACE2）侵害可引起全身多脏器受损，针对此类肺炎暂无特效药物，治疗中应在经验性抗病毒治疗的同时进行止咳化痰、润肺护肝、养心护肾等协同治疗，以减轻多器官功能受损，避免出现危重状况，减少死亡率。同时隔离其潜在传染源，减少发病人数，接种新冠肺炎疫苗是当前最有效的预防方法。

新型冠状病毒；新冠肺炎；药物研究；疗效研究

2019年12月31日武汉市卫生健康委员会通报称湖北省会武汉市发现27例不明原因肺炎病例，部分医疗机构发现接诊的多例肺炎病例与华南海鲜城有关联。2020年1月23日，武汉封城，2天后，中国30个省区市启动一级响应。而后湖北多地陆续爆发疫情，多市封城应对。2020年4月8湖北武汉解封，湖北疫情基本结束。虽然中国率先控制住疫情，但是全球新冠疫情出现爆发蔓延。由于世界各国在防疫政策与防控措施不同，目前全球疫情仍在多国持续蔓延。

这种病毒的传染性极强，感染的病人首发临床症状多样化，而且存在无症状感染者，潜伏期也可以传染人等特点，同时病毒自身可以不断发生变异，在全球范围内新冠病毒变异毒株已经发现超1000种，值得关注的新冠病毒变异株有五种：Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron。新冠病毒的不断变异给COVID-19的防控带来很大困难，因此防治新型冠状病毒肺炎特效药物的研发迫在眉睫[1]。虽然目前很多发达国家初步研究出可以抑制新型冠状病毒的治疗药物，但是数据表明，接种疫苗可以有效降低新冠感染引起的死亡和重症率，尤其是年龄偏大的老人和有基础性疾病的老人，更容易受到病毒攻击。接种预防疫苗已成为当前控制新冠肺炎疫情最有效手段。目前型冠状病毒肺炎疫情仍在世界范围内持续流行，奥密克戎（Omicron）毒株已取代德尔塔（Delta）毒株成为主要流行株，国家卫生健康委员会组织相关专家制定了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》[2]中推荐的利巴韦林（Ribavirin）、R干扰素、磷酸氯喹、阿比多尔和洛匹那韦（Lopinavir）和利托那韦（Ritonavir）对新型冠状病毒有一定疗效。对磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共同[3]提出氯喹具有抗冠状病毒活性。但陈军、凌云等专家最新研究发现：未发现洛匹那韦利托那韦和阿比多尔具有改善症状和缩短呼吸道标本病毒核酸转阴时间的作用，其有效性仍有待进一步临床确认[4]。我国在总结新冠肺炎诊疗经验和参考世界卫生组织及其他国家诊疗指南基础上，对《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第其七版）》[5]进行修订，形成《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版）》[6]明确提出不推荐单独使用洛匹那韦、利托那韦或利巴韦林，不推荐使用羟氯喹或联合使用阿奇霉素，而《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》明确提出使用帕罗韦德（PF-07321332）/利托那韦以及单克隆抗体、静注COVID-19人免疫球蛋白和康复者血浆等具体治疗手段及对应人群。其中中药治疗新型冠状病毒肺炎已成为必不可少一项，其中钟南山院士、张伯礼院士在多家媒体中明确肯定中药对于新型冠状病毒肺炎的抗病毒疗效。

1 相关抗病毒药物药理作用

1.1 磷酸氯喹

磷酸氯喹又名N′, N′-二乙基-N4- (7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸盐，据临床验证研究发现，该药物在细胞水平上对抑制新型冠状病毒有一定疗效。2020年2月5日，《细胞研究》发表了我国学者的论文《伦地西韦和磷酸氯喹在体外有效抑制新型冠状病毒》。论文中提到研究团队对7种化合物进行了体外试验，从其对细胞的毒性（安全性）和对病毒的抑制作用（有效性）等方面进行了检测，研究结果显示均有效果。2020年2月17日，在国务院联防联控机制新闻发布会上，科技部生物中心副主任孙燕荣表示，基于当前临床治疗的迫切需求，专家一致推荐应该快速将磷酸氯喹纳入新一版的诊疗方案，扩大临床范围。孙燕荣直言：“基于前期临床开展的研究结果，可以明确磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有疗效。”2020年2月19日，国家卫生健康委员会发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》增加了“磷酸氯喹（成人500mg，每日2次）”。氯喹通过增加病毒/细胞融合所需的内体pH来阻断病毒感染，可能改变新冠病毒进入人体细胞受体ACE2的结构，或者抑制病毒表面S蛋白与ACE2的结合，从而抑制病毒在人体内繁殖。

1.2 洛匹那韦和利托那韦

洛匹那韦和利托那韦，作为一种复方制剂，是由雅培公司研发的，世界上首个治疗艾滋病的复合蛋白酶抑制剂。洛匹那韦作为HIV蛋白质抑制剂，而利托那韦则是拟肽类抑制剂,是蛋白酶抑制剂，CYP3A是一种重要的CYP450 酶系，它在肝脏和肠道中含量最丰富，利托那韦通过抑制人体内CYP3A介导的洛匹那韦代谢，从而提高人体血浆中洛匹那韦的药物浓度。作用机理：Gag-Pol多聚蛋白附着在病毒粒子的基因组上，洛匹那韦通过阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致病毒粒子不能成熟，产生无感染力的病毒颗粒。一些研究者起初在一项非随机开放标签试验中验证洛匹那韦和利托那韦可以抑制MERS-CoV和SARS-CoV的3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶，并且试验中发现SARS-CoV患者的临床结果改善相关。然而，HIV蛋白酶抑制剂是否能有效抑制新型冠状病毒(2019-nCoV) SARS-CoV-2的3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶和木瓜蛋白酶样蛋白酶具有争议性。HIV蛋白酶属于天冬氨酸蛋白酶家族，而这两种冠状病毒蛋白酶属于半胱氨酸蛋白酶家族。此外，对HIV蛋白酶抑制剂进行专门优化，使得它们适应HIV蛋白酶二聚体催化位点的C2对称性，但是这种C2对称性口袋在冠状病毒蛋白酶中不存在。如果HIV蛋白酶抑制剂改变宿主途径以间接方式干扰冠状病毒感染，那么它们的疗效仍然是一个问题。

1.3 盐酸阿比多尔（Arbidol）

盐酸阿比多尔化学名：6-溴-4-（二甲氨甲基）-5-羟基-1-甲基-2-（苯硫甲基）-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐一水合物，是一种具有免疫增强作用的非核酸苷类广谱抗病毒药物，具有干扰和诱导刺激液体细胞免疫作用及巨噬细胞的吞噬功能，提高组织对病毒感染的抵抗力，降低与病毒感染相关的并发症及慢性恶化病菌性疾病的发作频率，阻止病毒脂膜与正常细胞的结合，临床上主要用于治疗甲、乙型流感病毒等引起的上呼吸道感染。通过激活体内2,5-寡聚腺苷酸合成酶（抗病毒蛋白），特异性抑制病毒脂膜与宿主细胞膜的接触、黏附及融合，并阻断病毒基因穿入细胞核，从而抑制病毒DNA和RNA合成。至于对于冠状病毒包膜能否阻断，有待进一步研究。有相关科研团体通过体外和动物实验表明，阿比多尔对多种病毒有明显抑制作用，包括乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病病毒、SARS病毒、埃博拉病毒和多种呼吸道病毒。目前李兰娟院士团队通过体外细胞实验初步显示阿比多尔能有效抑制冠状病毒。2020年2月19日，国家卫生健康委员会发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》增加了“盐酸阿比多尔（成人200mg，每日3次）”。

1.4 瑞德西韦（Remdesivir）

瑞德西韦是一种核苷类似物，具有抗病毒活性，是腺嘌呤衍生物的氨基磷酸酯前药，化学结构类似于已批准的HIV逆转录酶抑制剂替诺福韦艾拉酚胺。瑞德西韦在细胞培养物和动物模型中对MERS-CoV和SARS-CoV等RNA病毒具有广谱的抗病毒活性，并且已经在一项针对埃博拉病毒的临床试验中进行了测试。最近的一项研究报道，瑞德西韦可抑制2019-nCoV（Vero E6细胞中的EC50=0.77μM），并且一名美国2019-nCoV患者在2020年1月接受静脉注射瑞德西韦后康复了。但该项研究报道指出，瑞德西韦对新型冠状病毒肺炎的治疗有效性和安全性需要进一步的随机对照试验予以证明[7]。中国军事医学科学院毒物药物研究所与中国科学院武汉病毒研究所的联合研究结果表明，在细胞水平上，瑞德西韦和磷酸氯喹能够有效抑制新型冠状病毒感染[8]。2020年4月30日，世界顶级医学期刊柳叶刀在线发表了王辰、曹彬团队针对新冠肺炎重症患者的随机、双盲、安慰剂对照多中心试验结果。该研究显示，与安慰剂组相比，接受瑞德西韦治疗并不能加快重症患者的恢复速度，也未能减少死亡。但患者可更快获得临床改善。2020年5月7日，日本批准了美国吉利德科技公司研发的瑞德西韦作为国内首款新冠肺炎治疗药物，用于重症患者治疗。2020年10月8日，吉利德科学公告称国家过敏和传染病研究所进行的有关瑞德西韦的ACTT-1试验的最终结果发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，试验评估了瑞德西韦在10天疗程及标准治疗中对1000例轻度/中度至重度住院成人患者的作用，包括新冠肺炎的症状、重症患者和筛查时需要机械通气的症状。ACTT-1的最终研究结果基于在2020年5月发表于NEJM的初步结果，表明与COVID-19患者的安慰剂相比，瑞德西韦的治疗在多个结果评估中产生了一致的、临床上有意义的改善。最终结果表明，用瑞德西韦治疗的恢复时间比以前报告的要快。2020年10月22日，美国食品药品管理局（FDA）批准了吉利德科学的抗病毒药物瑞德西韦用于治疗新冠住院患者，成为美国首个正式获批的新冠治疗药物。

1.5 利巴韦林

利巴韦林化学名为1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺，分子式为C8H12N4O5，分子式为C8H12N4O5，为抗非逆转录病毒药。利巴韦林是一种抗病毒药，属合成核苷类药，对许多DNA和RNA病毒有抑制作用，是多年来用于治疗病毒性感染疾病的首选药。其机理在宿主细胞内磷酸化后，可能通过多种途径发挥作用，如抑制一磷酸肌苷脱氢酶，从而干扰了三磷酸鸟苷的合成；如抑制病毒RNA聚合酶的形成，阻碍mRNA的转录。2003年曾被加拿大和香港用作SARS病毒的前期治疗用药。中南大学湘雅公共卫生学院的李广迪博士和比利时天主教鲁汶大学雷加医学研究所的Erik De Clercq博士提出已在SARS-CoV和MERS2-CoV患者中进行了评估，对是否具有足够的抗2019-nCoV疗效并不确定。基于目前尚未研制出能有效控制病情发展和恶化的抗病毒药，国家卫健委公布用于指导临床的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》中提出，利巴韦林被列为抗病毒治疗推荐用药。利巴韦林治疗新冠的可能机制：当药物进入被病毒感染的细胞后磷酸化，其代谢产物作为病毒合成酶竞争抑制剂，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒复制和传播受抑制，达到治疗新冠肺炎作用。

1.6 干扰素

根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源，可将其分为IFN-α、IFN-β及IFN-γ三种，分别由白细胞、成纤维细胞和T淋巴细胞产生，具有广谱的抗病毒、影响细胞生长及分化、免疫调节等多种生物活性。发挥抗病毒治疗使用的主要是α干扰素（IFN-α）。α干扰素与特异性受体结合导致抗病毒蛋白合成，对病毒穿透细胞膜过程：脱壳、mRNA合成、蛋白翻译后修饰、病毒颗粒组装和释放均可产生抑制作用。目前α干扰素和利巴韦林联合使用在个别研究中证实对于新型冠状病毒肺炎有效，但需要大量临床认证。

1.7 中医药（Traditional Chinese Medicines）

在控制和治疗新冠肺炎疫情中中医药方剂发挥了很好的作用。在中国与新冠肺炎的斗争中，中医药已正式加入国家卫生健康委员会发布的第三版至第八版诊疗指南(新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行版本7）。“六大最有效的方剂”被证明是中国新冠肺炎患者中医药治疗的最有效中成药，现将《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第七版)推荐的中医治疗药物介绍如下：（1）医学观察期，可应用金花清感颗粒、疏风解毒颗粒、连花清瘟颗粒、藿香正气口服液。（2）临床治疗期，通用方剂为清肺排毒汤，根据轻型、普通型、重型、危重型和恢复期的临床表现不同，辨证论治推荐相应中医汤药处方。适用于重型、危重型的中成药（含中药注射剂），包括：醒脑静、血必净、喜炎平、热毒宁、痰热清、参附注射液、参麦注射液。预防新型冠状肺炎，在我国各地有不同的中药方，应该以各地的卫健委、中医药专业组织发布的方案为准。毕竟各地环境不同，人群的体质基础也有所差异。指南中提到各地可根据当地病情、当地气候特点，以及不同体质等情况，参照推荐的方案进行辨证论治。

2 新型冠状病毒药物研发的难点

研发新型冠状肺炎治疗药物的难点有很多，下面依次分析。

首先，SARS-CoV-2与SARS-CoV，MERS-CoV同属于一个冠状病毒种β属，冠状病毒的核酸为非节段单链（+）RNA,长27-31kb，具有RNA链5'端有甲基化“帽子”，3'端有PolyA“尾巴”结构。这一结构是直接发挥翻译模块作用的重要结构基础，与真核细胞生物的mRNA非常相似，其基因组RNA自身省略了RNA-DNA-RNA转录过程。在冠状病毒成熟粒子中，并不存在RNA病毒复制所需要的RNA聚合酶，核酸进入宿主的细胞后，直接以病毒基因组RNA为模版进行翻译表达，产生出病毒RNA酶，另一方面，冠状病毒mRNA合成的各个结构蛋白的成熟，不需要转录后的修饰剪切过程，而是直接通过其RNA聚合酶和一些转录因子，以及不连续转录的机制，通过识别特定的转录调控序列（TSR）,有选择性的从负义链RNA上一次性转录得到构成一个成熟mRNA的全部组成部分。所以目前对于抑制RNA聚合酶的药物治疗SARS-CoV-2肺炎可能疗效欠佳。而阻挡病毒侵入宿主细胞类药物成为另一种抗击新冠肺炎药物研发的方向。SARS-CoV-2作为RNA病毒, 病毒自身编码的RNA依赖性RNA聚合酶 (RNA-dependent RNA polymerase, RdRp) ，RNA聚合酶对病毒的RNA复制起到关键作用, RdRp抑制剂可作为广谱抗RNA病毒的药物。RdRp蛋白结构中有一个大而深的凹槽结构区作为RNA合成的活性中心。SARS-CoV与SARS-CoV-2的RdRp蛋白的序列相似性高达96%, 而且二者结构中的不同之处均存在于该活性中心以外。因此, SARS-CoV与SARS-CoV-2的RdRp蛋白高度序列保守性使得针对SARS-CoV病毒RdRp抑制剂的开发经验可以应用到抗新冠状病毒的药物研发中[9]。

其次，新型冠状病毒基因特征与SARS-CoV和MERS-CoV有明显区别[10-11]， SARS-CoV-2基因组编码非结构蛋白（比如3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶、木瓜蛋白酶样蛋白酶、解旋酶、RNA依赖性RNA聚合酶）、结构蛋白（比如刺突糖蛋白）和辅助蛋白。冠状病毒包膜中有多种糖蛋白可介导病毒侵入细胞，如Spike糖蛋白可结合细胞表面ACE2受体、HE（Hemagglutinin acetylesterase）可结合细胞表面的糖基（如唾液酸）等。目前以此为基础的重组载体疫苗、DNA疫苗和亚单位疫苗的研发正陆续展开，而其中又以基于受体结合区域的冠状病毒疫苗最多见，但是也可能会诱导有害的疫苗接种免疫反应，安全性不好；基于S蛋白亚单位的疫苗，免疫原性又相对较低[12]，提供的抗体保护不完全，其实用性也不高。在冠状病毒入侵宿主细胞的过程中，病毒的多聚蛋白多肽通过酶切作用被切割成能组成新的病毒的非结构性组分，糜蛋白酶样蛋白酶（3C-like, 3CLpro）和类木瓜蛋白酶(papain-like protease,PLpro)在这一过程中展现了至关重要的作用，所以如果通过抑制这两种蛋白酶的生物活性，或许能有效控制新型冠状病毒在宿主中的复制和增殖。另外冠状病毒为了进行自我复制通常会编码，编码就必须使用到RNA聚合酶（RdRp），如能影响RdRp的活性，降低其表达效率，或许也可以控制新型冠状病毒在人体的增殖速度[13]。通过研究3个关键蛋白酶的抑制剂进行治疗效果评价成为新的方向。已知冠状病毒在进入宿主细胞后会将释放出的RNA直接与宿主的核糖体结合,翻译出病毒复制所需的蛋白酶。而这3个关键蛋白酶分别为3CLpro、PLpro[14]和RNA解旋酶, 目前均是抗SARS-CoV-2病毒的重要药物研究靶点。SARS-CoV-2和SARS-nCoV的3CLpro蛋白在氨基酸序列上有高达96%相似度[9]。3CLpro单体蛋白包含N端催化区域和C端区域, 一般以二聚体形式存在。2020年1月26日, 杨海涛和饶子和团队研究快速表达并解析了SARS-CoV-2中3CLpro蛋白的结构 (PDB ID:6LU7) , 极大地促进了该类抑制剂的发现与研究[15]。已报道众多的HIV-1蛋白酶抑制是潜在3CLpro抑制剂。目前处于临床阶段的抗SARS-CoV-2病毒的药物很多, 包括洛匹那韦 (NCT04252274、NCT04251871、NCT04255017、ChiCTR2000029539) 、利托那韦 (NCT04251871、NCT04255017、NCT04261270) 以及达芦那韦考比司他固定剂量组合片 (NCT04252274) 。另外, 国际上的制药公司研究的3CLpro抑制剂ASC09F与利托那韦组合用药，在我国亦处于的Ⅲ期抗SARS-CoV-2病毒的药物临床研究中 (NCT04261270), 除了研究与SARS-CoV-2生命周期相关的抗病毒药物靶点以外, 其它一些抗RNA病毒的药物靶点也显现出作为抗SARS-CoV-2药物靶点的潜力[16]。

最后，对于SARS-CoV-2进入宿主细胞所必须的S蛋白与ACE2蛋白相互作用进行药物研究的探索。2020年1月29日万雨顺等人在《Science China Life Sciences》杂志提出通过生物学分析发现新型冠状病毒（SARS-CoV-2）棘突S蛋白与SARS-CoV的S蛋白结构相似，研究发现SARS-COV-2的S蛋白可能通过结合宿主细胞中的受体ACE2引导病毒进入宿主细胞[17]，引起病毒性肺炎。ACE2其实是一个血管紧张素转换酶的一个受体，在人体内是大量存在的。在2020年2月19日《科学》杂志上美国得克萨斯大学奥斯汀分校研究团队发布其研究发现，人体内ACE2蛋白与新型冠状病毒的S蛋白结合的亲和力，比与SARS-CoV病毒S蛋白的结合亲和力要高10到20倍。SARS-CoV-2感染人体细胞的关键在于病毒的S蛋白与人体ACE2 蛋白的高度结合。

3 总结

从大量临床病例中发现，新型冠状病毒通过呼吸道粘膜等途径进入人体血液系统后，进入宿主细胞内进行病毒的不断复制、扩增、释放的同时启动了宿主机体的免疫防御反应和疾病发生过程，它就是一个全身性的、浸润性的、弥散性的病毒血症改变。ACE2在人体各个组织细胞中广泛存在，在人的肺泡上皮、小肠上皮和血管内皮细胞的表达尤为丰富，SARS-CoV-2感染人体后可引起以肺脏损伤为主的全身多器官损伤[18]。ACE2是SARS-CoV-2的结合受体，SARS-CoV-2基因组第501位点碱基向T的特异突变增强了其与人体ACE2的结合能力[17]。据有关学者统计研究发现，此次COVID-19患者多以肺部表现为主，少有腹泻，提示肺脏是SARS-CoV-2的主要靶器官[19]。肺是人体对外应激反应非常强烈的一个器官，早期以呼吸道不适症状为主，后期导致肺损害出现肺部感染病灶，称作新冠肺炎，全称为新型冠状病毒病，也就是COVID-19。人群普遍易感，因为它是一种变异新病毒，在通过多种途径进入人体后，因个体免疫力和感染病毒量不同伺机发病，然后免疫系统启动、免疫抗体进行吞噬，初期就会出现咳嗽、发热的症状，轻症患者可能仅发现肺部感染，肾功、肝功还是正常的，心肌酶可能也是正常的，没有严重损害。但是转为重症时，心、肝、肾等脏器同时都受到损害。临床表现为除了发热、胸闷，呼吸困难外还有腹泻、纳差、乏力等症状，查体可在中下腹触诊明显的压痛，同时肝区彩超可能肿大。所以该种病毒对人体侵害是全身多脏器受损。肺部、肝脏、肾脏是人体内的毛细血管网最密集的地方，ACE2密布，器官功能最易受损。但目前针对COVID-19特效药物作用有效性及安全性还有待观察，许多新的药物研究还在临床试验阶段，针对病毒传染性强，变异快，发病周期短的特点，我国在治疗新冠肺炎患者中应用明确有抗病毒作用的中药配方实施经验性抗病毒治疗（如连花清瘟胶囊）同时进行止咳化痰，清肺护肝，养心护肾等协同治疗，减轻多器官功能受损，避免出现系统性炎症反应 (SIRS)、急性呼吸窘迫综合症（ARDS）和多器官功能衰竭（MODS）等危重状况，效果明显，患者死亡率减少，未出现并发症。所以，通过不断探索新冠肺炎致病发生机制，不断探索新的治疗药物，减少死亡率，同时隔离其潜在传染源，减少发病人数才能有效控制病毒传播，而接种新冠肺炎疫苗是当前最有效的预防方法[20]。

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Preliminary Research on Therapeutic Drugs for COVID-19

Lu Jin1，Huang hanping2

（1.Department of Infectious Disease, Ezhou Third Hospital, Ezhou 436001 Hubei； 2.Department of Tuberculosis ,Jinyintan Hospital of Wuhan City, Wuhan 430023 Hubei）

With the outbreak of Corona Virus Disease 2019, the epidemic spread all over the world. At present there are still no effective antivirus medicines for SARS-CoV-2 treatment. A small number of drugs with clinical effect are recommended for selection in the new scheme of COVID-19 diagnosis and treatment that is issued by National Health and Health Commission of the People’s Republic of China. Now the recommended drugs are analyzed and introduced the difficulties of current drug treatment and the research progress in Anti SARS-CoV-2 drugs is summarized. In view of the SARS-CoV-2 attacking ACE2 on human body, it can cause multiple organ damage. Without specific medicine for dealing with COVID-19 at present, therefore, it is necessary to treat empirically with antiviral therapy in the treatment. At the same time, relieve cough and phlegm, moisten lung and liver, nourish heart and kidney, etc. reduce the damage of multi organ function, avoid critical situation, reduce mortality, isolate potential infectious sources and reduce the number of patients，then vaccine of COVID -19 which are perhaps the most effective preventive methods at present.

SARS-CoV-2；COVID-19；Drug research；Curative effect research

R978

A

1672-1047（2022）04-0088-06

10.3969/j.issn.1672-1047.2022.04.22

2022-07-12

鲁 进，男，湖北鄂州人，医学硕士，主治医师，中国医师协会呼吸病学分会会员。研究方向：临床流行病学。

黄汉平，男，湖北广济人，结核科主任，主任医师，湖北省防痨协会委员，湖北省医师协会传染病学分会常务委员。研究方向：传染病防治。

［责任编辑：曾华］