硫辛酸联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及对氧化应激与炎症反应的影响

蔡文婷

糖尿病是我国常见疾病之一，随着人们饮食结构的变化，糖尿病患者也逐渐呈年轻化趋势，其具有较高的致死率[1]。临床研究发现，糖尿病肾病主要是由于糖尿病患者血糖水平过高，机体发生氧化应激反应，从而导致肾脏组织损伤、微血管病变，可对患者的生命安全造成严重威胁[2-3]。目前，临床针对糖尿病肾病主要采用药物治疗，其中缬沙坦是常用的治疗药物之一，该种药物能够有效抑制肾小球肥大，及时清理患者体内的超氧化物，进而使受损的肾功能有所逆转，但在使用过程中发现药物起效较慢，长时间用药患者易出现耐药性[4-6]。因此寻求一种联合用药方式对于提高糖尿病肾病患者生命质量具有重要意义。基于此，本研究就硫辛酸联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及对氧化应激、炎症反应的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月至2021 年3 月江南大学附属医院收治的132 例糖尿病肾病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各66 例。观察组患者男31 例，女35 例，年龄42～76 岁，平均（50.79±5.84）岁，病程1～15 年，平均（7.12±0.33）年，其中1 型糖尿病21 例，2 型糖尿病45 例；糖尿病肾病分期：Ⅰ期6 例，Ⅱ期41 例，Ⅲ期18 例，Ⅳ期1 例。对照组男32 例，女34 例，年龄41～76 岁，平均（51.01±5.32）岁，病程1～15 年，平均（7.88±0.51）年，其中1 型糖尿病20 例，2 型糖尿病46 例；糖尿病肾病分期：Ⅰ期5 例，Ⅱ期43 例，Ⅲ期18 例。两组患者性别、年龄、病程、糖尿病类型、糖尿病肾病分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[7]中糖尿病肾病诊断标准；2）治疗前未经过其他药物治疗；3）心脏、肝脏等重要器官功能正常；4）签署了知情同意书。排除标准：1）智力异常，无法进行正常沟通；2）对治疗药物过敏；3）恶性肿瘤；4）合并脑血管疾病。

1.2 治疗方法

所有研究对象在入院后均给予常规治疗，包括降压、调脂、降糖等治疗。对照组患者在此基础上采用缬沙坦胶囊治疗，口服，1 次/d，80 mg/次，用药一周为1 个疗程，治疗两个疗程。观察组患者在对照组治疗基础上利用硫辛酸注射液进行治疗，将12 ml 硫辛酸注射液溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，滴注时间控制在30 min 左右，1 次/d，用药一周为1 个疗程，治疗两个疗程。

1.3 观察指标

在接受治疗前和治疗两个疗程后两个时间段采集患者空腹静脉血5 ml，离心后利用分光光度计法检测血清总抗氧化能力（TAC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；血清中炎症因子主要利用酶联免疫吸附法进行检测，其中需要检测的指标有超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。统计两组患者治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

根据《糖尿病肾病防治专家共识》[8]对患者的治疗效果进行评定：显效，临床症状消失，肾功能恢复正常，尿微量白蛋白排泄率（UAER）下降超过50%；有效，临床症状有所缓解，肾功能明显改善，UAER 下降在30%～50%；无效，临床症状、肾功能无改善或恶化。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析，计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组患者治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 氧化应激水平

治疗前，两组患者TAC、SOD、MDA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者TAC、SOD 水平明显升高，MDA 水平显著下降，且观察组患者TAC、SOD 水平明显高于对照组，MDA水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后氧化应激水平比较(IU/ml,)

表2 两组患者治疗前后氧化应激水平比较(IU/ml,)

2.3 炎症因子水平

两组患者治疗前hs-CRP、IL-1β、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者hs-CRP、IL-1β、TNF-α 水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

2.4 不良反应

治疗过程中两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应情况比较

3 讨论

糖尿病患者随着病情发展易出现糖尿病肾病，严重影响患者的生命健康。相关研究表明，糖尿病患者所出现的氧化应激反应和炎症病症是引发肾脏病变的重要机制[9-11]。目前，糖尿病肾病的治疗方式多种多样，其中药物治疗是最常见的方式。

有研究表明，糖尿病肾病主要是由于患者体内自由基增加而引发氧化应激反应所致[11]。临床上通常将TAC、SOD 作为检验氧化应激的关键指标。机体内氧自由基会导致多价不饱和脂肪酸氧化，进而产生MDA 等氧化物，因此MDA 在一定程度上也能够反映出机体氧化应激程度。而hs-CRP、IL-1β、TNF-α 均为反映炎症反应程度的敏感标记物。从生理学角度来看，抗氧化防御机制和修复酶能够将氧化剂的浓度维持在稳态水平，这也导致了临床上将抗氧化应激药物联合血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物用于糖尿病肾病的治疗中[12-14]。缬沙坦是ARB 类药物中常见的一种，能够有效抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）氧化酶的活性，提升SOD 活性，从而抑制氧化应激反应发生，提高患者抗氧化能力。硫辛酸通过降低患者机体内氧化应激水平从而有效抑制炎症因子释放，以此来延缓糖尿病肾病的发展[15-16]。糖尿病肾病患者采用缬沙坦联合硫辛酸治疗，能够有效抑制氧化应激反应，减少炎症因子释放。本研究结果表明，治疗后观察组患者TAC、SOD 水平明显高于对照组，MDA 水平显著低于对照组，炎症因子hs-CRP、IL-1β、TNF-α 水平明显低于对照组；观察组患者治疗有效率明显高于对照组，且两组患者均有不同程度不良反应出现，不良反应发生率比较差异无统计学意义。

综上所述，硫辛酸联合缬沙坦治疗糖尿病肾病，具有良好的疗效，能够有效缓解氧化应激反应，并有利于抑制炎症因子的释放。