川芎及其中成药干预慢性肾脏病导致心脏损害的研究进展

叶晓滨 孙 越

慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)指因多种因素影响而逐渐造成的肾脏功能和结构的障碍，其损害史超过3个月。CKD在临床中主要表现为溃疡、呕吐、恶心、食欲不振、出血等，严重时还会引起心血管病变，其中最为常见的一种并发症为心脏损害，并以充血性心力衰竭和左心室肥厚为主[1]。CKD心脏损害临床治疗效果差强人意，而近年来相关调查研究发现，CKD的发病率仍呈上升趋势，严重威胁了人类的生活质量和身体健康[2,3]。干预CKD及其心脏损害是目前临床研究重点内容之一。近年来，中医药逐渐走进临床治疗中，并在CKD心脏损害中取得了显著的治疗效果[4]。川芎及其中成药作为临床常用中药，能够治疗各种瘀血阻滞证，对CKD和心脏损伤也有着一定的疗效，但目前关于该方面的具体研究较少。本文就近年来川芎及其中成药对CKD心脏损害干预作用进行综述。

1 CKD心脏损害病因病机

在中医学中并未出现CKD心脏损伤的病名及病证，对肾与心生理关系的描述常为“水火相济”“心肾相交”。若心肾不交，则会导致心肾的精气不交、阴阳失调，引发心悸、胸闷等心系病症。按照CKD心脏损害临床症状，其可归纳为中医“胸痹”“水肿”“心悸”“关格”等范畴。CKD心脏损害根本病机是“正虚邪伏”，正虚主要表现为心脾肾的亏虚，而邪伏则表现为毒、瘀、痰、湿、水病理产物的内伏。同时“正气亏虚”还是CKD心脏损害的发病始因，会导致脏腑功能的失调，并产生毒、瘀、痰、湿、水病理产物，进而使机体正气损耗增加，加速CKD心脏损害疾病的发生及发展。肾作为先天之本，能够调节全身阴阳，一旦出现肾水亏乏，则无法上济于心，进而出现心火旺盛，导致心悸等；如果肾阳不足，则失其温煦，进而出现心脉失温、君火不旺，引发血寒脉涩，最终发生气滞血瘀的现象。肾又是水之下源，能够调控津液的代谢，其一旦出现蒸腾气化无力，则开阖不利，轻则导致小便不利，重则出现癃闭；若水湿内停，则可上凌心肺，引发胸闷咳喘；若水湿共同为患，则水病会累积到血，血病也会累及到水，2种病症相互累积。由于瘀、痰、湿、水均是从津液中化变而来的，因而易相互影响，杂合为病，瘀、痰、湿、水间的蕴结若长久不解，则逐渐发展为毒邪。毒、瘀、痰、湿、水病邪因脾肾亏虚而蓄积在人体中，其内蕴不解，则对机体心脾肾造成损伤，循环作用后最终引发心肾衰竭。

2 川芎及其中成药干预CKD心脏损害

CKD心脏损害的病机较为复杂，证候多端，病情缠绵难愈，可累及脏腑的气血津液，归于中医学的“本虚标实”，其中本虚主要表现为机体心脾肾的亏虚，标实为毒、瘀、痰、湿、水的潜留以及在心脏、肾脏中的内伏，进而促进心、肾形成络微型的癥积，使阴阳衰败；两者互为因果，恶性循环，推动病情的进展。因此，临床应辨清其标本虚实，对病情轻重缓急进行区分，辨病辨证进行有效结合后再对CKD心脏损害进行针对性的干预治疗。CKD发生发展由正虚邪伏全程贯穿，在治疗中应以恢复阴阳和调节机体的脏腑功能为主，杜绝病邪的化生源头，并借助因势利导的治疗方法辅助排除病邪。CKD患者均存在一定程度的心脏损害，正虚邪伏为CKD心脏损伤病机特点，CKD心脏损害的发病基础是正虚气亏，正虚表现为心脾肾的亏虚，在扶正时，则应当对机体的心脾肾进行扶正，恢复机体脾的健运水谷和肾的分清泌浊功能，进而畅通心之血脉，使气血津液输布和运行恢复正常，切断病理产物的化生之源。应当将“治标当缓、治本当缓”作为临床治疗原则。以下对川芎及其中成药的川芎干预CKD心脏损害研究现状进行概述。

2.1 川芎川芎是植物川芎的干燥根茎，具有止痛、行气、活血之功效，被广泛用于血瘀病症的临床治疗中。CKD心脏损害患者心脾肾的功能出现严重失调，导致机体产生毒、瘀、痰、湿、水病理产物，进而逐渐发展成致病因素，对CKD心脏损害病情的进展起到了促进作用。因此，祛邪主要是从各种病理产物进行着手。沙鑫[5]研究显示，川芎有化瘀解毒之功效，在治疗CKD中发挥着重要的作用；汪刚等[6]研究表明，川芎提取物能够有效防治大鼠的心肌缺血，该研究结果表明，川芎借助其自身的抗氧化的活性作用对机体心肌细胞起到保护作用，进而防止心脏损伤。因此，川芎可有效干预CKD心脏损害。

2.2 川芎嗪川芎嗪是以中药川芎为主要成分加工而成的一种注射剂，是中成药的一种。相关研究显示，川芎嗪能够通过抑制癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)的表达对机体的心肌细胞起到保护的作用[7]。钟娟等[8]研究表明，川芎嗪除对心肌细胞起到保护作用外，对血液流变、血糖水平也有着较好的改善作用，而且还能够抑制机体还原酶的活性，对恢复大鼠肾脏功能有着积极的临床意义。因此，中成药川芎嗪可有效干预CKD心脏损害。

2.3 通脉颗粒通脉颗粒主要成分为葛根、川芎、丹参，为中成药，具有活血通脉的功效，在临床中主要被用于心绞痛、冠心病、脑缺血、脑血栓、动脉硬化等疾病中，并取得了较为显著的成效。徐绍侠[9]在采用温阳通脉颗粒治疗脾肾阳虚型血管性帕金森病的研究中发现，该药不仅能够有效治疗疾病，而且对机体肾脏的恢复大有裨益；方慧华等[10]探究参葵通脉颗粒含药血清对心肌细胞损伤乳鼠的作用，研究结果发现，该药可有效保护乳鼠的心肌细胞，发挥该作用的原因可能是机体糖脂代谢、心肌细胞的能量代谢有所改善。因此，中成药通脉颗粒可有效干预CKD心脏损害。

2.4 血府逐瘀汤血府逐瘀汤是由柴胡、甘草、枳壳、赤芍、桔梗、川芎、牛膝、生地黄、当归、红花、桃仁组成的一种中成药，为理血剂，能够行气止痛、活血化瘀，主治临床中的血瘀证。陈涛[11]采用血府逐瘀汤辅助治疗终末期的肾病患者，经治疗后，患者临床疗效、各项血液流变学的指标水平、不良反应等均得到明显改善，因此，血府逐瘀汤能够有效治疗肾脏疾病；马林[12]采用血府逐瘀汤联合常规手术及西医疗法治疗心肌梗死患者，研究结果发现，联合治疗患者心肌的再灌注及心功能的改善程度更为显著，因此，血府逐瘀汤又可有效恢复机体心脏功能。故中成药血府逐瘀汤可有效干预CKD心脏损害。

2.5 复方川芎胶囊复方川芎胶囊为中成药，主要由当归和川芎组成，在临床上主要用于治疗稳定型心绞痛、冠心病等。张辉[13]研究结果显示不仅能够有效提高患者的临床疗效，而且还能够抑制患者左室的重构，对改善机体心功能有着积极的意义；李峰等[14]研究表明，复方川芎胶囊不仅能够治疗心脏类疾病，对肾脏疾病也有着一定的干预效果，其采用复方川芎胶囊治疗梗阻性肾病患者，研究结果发现，相较于常规治疗，复方川芎胶囊治疗的患者肾功能指标水平变化更为明显，表明其对机体肾功能的恢复效果更为显著。综合上述研究可知，中成药复方川芎胶囊可有效干预CKD心脏损害。

3 其他中药干预CKD心脏损害

川芎以及中成药重在祛邪，而CKD心脏损害还需补虚扶正，而枸杞子、红景天、人参、黄芪等为临床治疗CKD心脏损害的常用补虚扶正中药。枸杞子能够补益精血，研究表明，枸杞多糖通过调节机体氧化作用对大鼠肾组织病理损伤进行恢复，同时又能提高抗氧化酶的作用，治疗心力衰竭[15,16]。红景天可益肾健脾，红景天苷通过活化蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β信号通路，对氧化应激、炎症、血糖水平进行有效控制，进而发挥其治疗糖尿病肾病的作用；又可通过调控Wnt/β连环蛋白信号通路，对急性心梗大鼠心室重构起到改善作用，抑制心肌的纤维化[17,18]。人参能大补元气，其主要成分为人参皂苷，相关研究显示，人参皂苷的20(s)-Rg3可降低化疗造成的肾损伤程度，人参皂苷Rg1可抑制由高糖引起的机体心肌成纤维细胞增殖与胶原合成，对心肾均有着一定的保护作用[19,20]。黄芪能够补益，李静等[21]发现，黄芪能够通过其抗氧化、抗炎作用，改善机体肾小球的滤过屏障，进而治疗肾脏疾病；吴东垣等[22]采用黄芪多糖干预心肌损伤，研究发现，黄芪多糖可通过调节机体氧化应激对5-氟尿嘧啶进行抑制，进而减轻其诱导作用；上述研究表明，黄芪能够保护心肾。

4 小结与展望

综上所述，在生理上肾与心相互既济，于病理中又相互影响，CKD心脏损害是因肾脏阴阳受损所引发的心脏损害。CKD心脏损害病机可囊括成正虚邪伏，即心脾肾的亏虚是正虚主要表现，毒、瘀、痰、湿、水潜伏于心肾是邪伏主要表现，共同促使心肾的阴阳衰败。川芎及其中成药的川芎干预CKD心脏损害目前已取得了一定的疗效，但其研究仍多停留于动物模型中，关于其临床应用研究的内容还相对较少，同时还多仅是针对心或肾的单个脏器的干预研究，并未对心肾同时进行研究。在探究川芎及其中成药的川芎制剂干预CKD心脏损害的研究中，并未对其具体作用机制进行研究，同时还缺乏对应证型动物模型。因此，在今后研究中，应将中医理论作为指导，再将其与现代的医学治疗技术相结合，建立所需的对应证型动物模型，以探究出更多干预CKD心脏损害中药及中成药；参考中药联合西医疗法共同治疗的思路，对CKD心脏损害进行多途径的干预，以达到临床最佳治疗效果。