替罗非班注射液治疗超溶栓时间窗脑梗死OCSP各型预后的疗效观察

郑宾，周红，黄煜琛，郑永洁

(1.广东省汕头市潮阳区大峰医院，神经内科，广东 汕头 515154；2.广西壮族自治区江滨医院，神经内科，广西 南宁 530021)

急性脑梗死(ACI)是临床上常见的脑血管疾病之一，具有发病率、致残率及致死率高的特点，给患者家庭及社会造成严重的负担[1-2]。现阶段，我国对于ACI的治疗多以早期溶栓或机械取栓为主，但因受到早期溶栓时间窗短、机械取栓不良反应等原因的影响，而且在基层医院，由于患者对急性脑梗死的认识不足，很多无法在溶栓时间窗内及时就诊，因此显得早期溶栓及机械取栓治疗的临床应用率相对较低[3-4]。为此，寻找针对超溶栓时间窗的ACI患者的有效治疗手段变得十分迫切。替罗非班是一种血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，具有抑制血小板的活化，防止血栓形成的作用[5]。本研究探讨了替罗非班注射液治疗超溶栓时间窗脑梗死OCSP各型患者预后的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2019年1月～2021年2月间收治的132例超溶栓时间窗脑梗死患者为研究对象。纳入标准：所有患者均符合中华医学会2018版中国急性缺血性脑卒中诊治指南[6]中ACI的诊断标准，发病时间6～48h，CT或MRI排除出血病灶，无血管内介入治疗意愿，研究经院伦理会批准，患者及家属均知情同意。排除标准：有凝血功能障碍或出血趋向，替罗非班过敏史，严重感染、严重肝肾功能不全。按照牛津郡社区卒中计划(OCSP)分型标准进行分型，132例患者中，腔隙性脑梗塞(LACI)型32例、完全前循环梗塞(TACI)型30例、部分前循环梗塞(PACI)型35例、后循环梗塞(POCI)型35例。各OCSP分型患者年龄、性别及病史等临床资料比较无统计学差异(P>0.05)，具可比性，见表1。

表1 不同OCSP分型患者的一般资料比较

1.2 治疗方法

所有患者均参照ACI诊疗指南给予稳定斑块、抗血小板聚集、营养神经、维持内环境稳定等治疗，对高血压、高血脂及糖尿病等患者给予降压降脂降糖治疗。在此基础上，再给予替罗非班注射液(厂家：远大医药中国有限公司，商品名：欣维宁，批准文号：H20041165，规格：100ml:5mg)治疗。使用方法如下：予负荷剂量0.4 μg/(kg·min)输注30min,总剂量不超1 mg,随后以0.1 μg/(kg·min)持续静脉泵入，维持24 h后停止用药。所有病例均予3.0T高分辨核磁共振平扫+血管成像(MRA)检查以便于OCSP分型。2周后随访观察疗效。

1.3 疗效指标

比较不同OCSP分型患者治疗前后神经功能缺损评分(NIHSS)变化及临床疗效，NIHSS 评分标准[7]：分值范围0～42分，评分越高表示神经受损程度越重；疗效标准参照改良Rankin量表(mRS)[8]进行评价，分为0～5级，分级越高表示患者预后不良程度越重，其中以0～2级为预后良好，3～5级为预后不良。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 不同OCSP分型患者治疗前后NIHSS评分变化

各种不同OCSP分型患者治疗后相较于治疗前NIHSS评分均显著降低(P<0.05)；其中，TACI型治疗后NIHSS评分降低差值大于LACI型、POCI型、PACI型，POCI型、PACI型治疗后NIHSS评分降低差值大于LACI型(P<0.05)。见表2。

表2 不同OCSP分型患者治疗前后NIHSS评分比较

2.2 不同OCSP分型患者预后疗效情况

预后方面，LACI 型预后良好率(100.00%)高于POCI型(80.00%)、PACI型(77.14%)、TACI型(50.00%)，POCI型与PACI型预后良好率(80.00%、77.14%)高于TACI型(50.00%)(P<0.05)。见表3。

表3 不同OCSP分型患者预后疗效比较

3 讨 论

血小板活化后可增加血小板GP Ⅱb/Ⅲa受体与纤维蛋白原的亲和力，使得血小板发生交联而聚集形成血栓团块，是导致ACI患者脑血管堵塞及神经受损的重要原因[9-10]。因此，通过抑制血小板活化，阻止血栓形成，对于提高ACI患者的预后具有重要的作用。由于受到时间窗、机械取栓不良反应等因素的影响，临床上基层医院主要以超时间窗的ACI患者居多，而对于超时间窗ACI患者的治疗，临床仍未达成共识，仍在不断的探索中。替罗非班是一种新型抗血小板药物，为非肽类血小板GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，其药理机制是通过竞争性的结合血小板GP Ⅱb/Ⅲa受体表面交联位点，阻止纤维蛋白原与血小板GP Ⅱb/Ⅲa受体的结合，抑制血小板活性，阻止血栓形成，从而保证患者脑部血流灌注，起到改善预后的作用[11-12]。由于替罗非班半衰期短，副作用小，一般停药4h后血小板功能即可恢复正常。因此，该药在抗血小板聚集方面具有广泛应用。

根据OCSP分型标准，ACI患者可分为TACI、LACI、POCI及PACI等4种不同亚型，但各种亚型患者预后不尽相同[7]。本研究应用替罗非班对不同亚型超溶栓时间窗ACI患者疗效进行了对比，结果显示，经替罗非班治疗后，4种不同亚型NIHSS评分较治疗前均显著降低，提示替罗非班对不同OCSP分型ACI患者神经缺损程度均有显著的改善效果。同杨新春等[8]相关报道结果一致。但不同OCSP亚型NIHSS评分降低差值组间比较差异明显，其中TACI型差值最大，LACI型差值最小。预后疗效方面，LACI型预后良好率最好，其次为POCI型与PACI型，TACI型疗效最差。其原因可能与各种分型神经损伤与大血管闭塞程度密切相关，LACI型神经损伤与血管闭塞程度相对较轻，因此预后疗效相对更优，而TACI型神经损伤与大血管闭塞程度相对较严重，故预后疗效相对较差。

综上所述，替罗非班注射液均可显著改善超溶栓时间窗脑梗死OCSP各型患者神经功能缺损程度，均具有良好的临床疗效，且安全性高，值得在基层医院推广和应用。相对而言，替罗非班对LACI型患者预后疗效更优，TACI型患者预后疗效更差。