槐耳颗粒联合仑伐替尼治疗晚期原发性肝癌的疗效观察

杜冰清，韩梦玲，陈俊勇，黎 航，邵子力，宋笑冬

(广州医科大学附属第二医院，广东 广州510260)

目前，原发性肝癌是我国第四大常见恶性肿瘤、第二位肿瘤致死病因，严重威胁着人民生命健康[1-3]。该病起病隐匿，首次诊断只有不到30%的患者能够接受手术根治性治疗，其余患者只适合接受包括靶向药物、中药治疗在内的系统全身性治疗。系统抗肿瘤治疗在晚期肝癌治疗中发挥重要的作用[4-5]。在晚期肝癌全球多中心临床Ⅲ期对照研究中，仑伐替尼展示出较好的治疗效果[6]。槐耳颗粒具有抗肿瘤血管生成和调节免疫功能，可改善晚期肝癌患者相关症状。本研究回顾性分析2019年1月至2021年12月我院收治的40例晚期原发性肝癌患者的临床资料，旨在观察口服仑伐替尼联合槐耳颗粒治疗该病的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：(1)符合《原发性肝癌诊疗指南2022年版》原发性肝癌标准：血清AFP升高，动态增强CT或肝细胞特异性对比剂“普美显”其中一项显示肝癌典型影像学特征；(2)Ⅲa～Ⅲb期，不适宜根治性外科手术；(3)ECOG评分<2分，Child-Pugh分级为A级或B级；(4)既往曾经行TACE治疗后进展或不适宜TACE术。

排除标准：(1)原发性肝癌IV期；(2)有严重心、肝、肾功能障碍；(3)有活动性出血或出血倾向。

本组晚期肝癌患者40例，其中男37例，女3例；中位年龄 65岁；Ⅲa期35例、Ⅲb期5例。临床资料见表1。

1.2 治疗方法

仑伐替尼联合槐耳颗粒治疗。仑伐替尼200 mg/d，每日1次；槐耳颗粒，每次20g，3次/日。连续治疗至肿瘤进展或不能耐受毒副反应为止。

1.3 疗效评价

每个月进行1次疗效评价，根据RECIST 1.1标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。计算有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等。根据WHO抗癌药物毒性评价标准，将不良反应分为0～IV级。

1.4 统计学方法

应用SPSS20.0统计学软件进行分析，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。

2 结 果

2.1 临床疗效

末次随访时间为2022年3月1日，均追踪到死亡事件，无失访病例，见表1。40例晚期原发性肝癌患者中CR 0例、PR 6例、SD 13例、PD 21例，RR为15%，DCR为 47.5 %；PFS为4.9 个月，中位OS为 9.8 个月。生存曲线见图1、2。

图1 40例晚期肝癌患者PFS曲线

表1 40例晚期原发性肝癌患者临床资料

2.2 不良反应

40例患者中出现服药后血压增高 20 例，给予调整加用口服降压药物后，血压恢复正常；手足综合征11 例，外用尿素软膏后症状消失；腹泻15例、食欲下降 9例、疲劳6例，不良反应分级1～2级，对症治疗后症状好转，无需减少用药剂量。见表2。

图2 40例晚期肝癌患者OS曲线

表2 40例晚期原发性肝癌患者仑伐替尼联合槐耳颗粒治疗后不良反应

3 讨 论

我国70%～80%的肝癌患者在初诊时已为中晚期，失去了手术机会，5年生存率不足20%[7]。如何通过系统治疗延长晚期肝癌患者PFS和OS，对于提升患者总体预后意义重大。

靶向治疗在原发性肝癌治疗中发挥着越来越重要的作用[8]。仑伐替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，在原发性肝癌诊疗指南中被定为适用于不可切除的晚期肝癌患者的一线靶向治疗用药。REFLECT全球多中心临床Ⅲ期对照研究结果显示，仑伐替尼PFS、ORR显著优于索拉非尼[6]，其不良反应主要为高血压、蛋白尿、腹泻、食欲下降、乏力疲劳、手足综合征等。槐耳颗粒是苦参干根的主要活性成分之一，可阻滞细胞周期，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡[9-11]，还可有效抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞浸润转移[12]。

本研究中晚期原发性肝癌患者分期属于Ⅲa期或Ⅲb期，均合并有门静脉癌栓，预后较差。有研究表明，此类患者中位生存期仅2.7～4.0个月[13-14]。本研究结果显示，仑伐替尼联合槐耳颗粒联合治疗后DCR 为47.5 %，中位PFS为 4.9个月，中位OS 为9.8个月，PFS和OS 明显延长，这表明仑伐替尼联合槐耳颗粒在晚期原发性肝癌治疗中可取得较好疗效。还有研究结果显示，阿帕替尼联合槐耳颗粒治疗35例晚期肝癌患者，中位无进展生存时间为4.5个月，中位生存期为10.4个月[15]。上述结果说明槐耳颗粒与多种靶向药物联合使用，均可取得良好疗效。

在不良反应方面，本研究40例患者中高血压20例(50%)、腹泻15例(37.5%)、乏力疲劳6例(15%)、食欲减退9例(22.5%)、手足综合征 11例(27.5%)，较REFLECT研究中仑伐替尼治疗晚期肝癌后乏力(30%)和食欲减退(34%)发生率明显减少[6]，这可能与槐耳颗粒具有一定的减毒作用有关[16]。

综上所述，仑伐替尼联合槐耳颗粒治疗晚期肝癌可取得较好疗效，同时改善乏力、腹胀、食欲减退等不良反应。但由于本研究病例数相对较少，且未设置对照组，今后还需进一步开展更大样本的前瞻性研究，为晚期肝癌治疗提供更加有效的方案和循证医学证据。