任苏妍,胡荣魁,张金枫
(南京中医药大学附属医院/江苏省中医院,江苏 南京 210029)
多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)以持续无排卵(排卵功能紊乱或丧失)、临床或生化高雄激素表现和B超下卵巢多囊样改变为特征,是育龄女性常见的生殖内分泌疾病。PCOS涵盖多个方面的临床特征,近期可表现出痤疮、多毛、肥胖、月经失调、不孕和情绪障碍等症状,远期有罹患代谢综合征、心血管疾病、子宫内膜癌等疾病的风险[1]。目前针对PCOS的治疗尚无真正的治愈方案[2],西医治疗往往存在疗效欠佳、停药复发等问题[3]。中医认为该病多属“闭经”“崩漏”“不孕”等疾病范畴,病机多责之为肾虚、肝郁、脾虚、冲任失调、天癸失序、痰瘀胞宫等,证候多样,涉及多个脏腑组织,难以准确辨治[4]。
国医大师夏桂成教授曾运用防风通圣散治疗痰湿型PCOS,临床疗效确切[5-6],动物实验亦证实了该方能够有效降低雄激素水平,改善胰岛素抵抗及卵泡生长状态,对PCOS有一定的治疗作用[7-8]。防风通圣散出自刘完素《黄帝素问宣明论方》,是其玄府理论的代表方剂之一。故本文基于玄府理论对PCOS病因病机加以阐述,探讨其辨治思路。
玄府一词首见于《素问·水热穴论》:“玄府者,汗空也”[9]。刘完素将玄府的概念从体表汗孔延伸至体内,认为玄府至微至细,遍布全身,他在《素问玄机原病式》中指出:“然皮肤之汗孔者,谓泄气液之孔窍也,一名气门,谓泄气之门也。一名腠理者,谓气液出行之腠道纹理也;一名鬼神门者,谓幽冥之门也;一名玄府者,谓玄微府也。然玄府者,无物不有,人之脏腑、皮毛、肌肉、筋膜、骨髓、爪牙,至于世之万物,尽皆有之,乃气出入升降之道路门户也。”[10]38随着玄府概念的不断发展,目前认为,玄府是机体最细小的结构单位和功能单位,包括纹理、孔隙、微细腔道等,构成了精、气、血、津、液、神在机体内外表里运行流转的基本道路[11]。
玄府理论的核心观点是郁则病,通则安。早在《内经》中就初见端倪,《素问·六微旨大论》曰:“出入废则神机化灭,升降息则气立孤危”“升降出入,无器不有”[9],阐明气机升降出入运动发生障碍则会导致疾病发生。但《内经》言整体之气,对于机体各脏腑、器官、组织的气机运动并未深入阐述。《金匮要略·脏腑经络先后病脉证》提出腠理之说:“若五脏元真通畅,人即安和……病则无由入其腠理。腠者,是三焦通会元真之处,为血气所注;理者,是皮肤脏腑之纹理也”[12],表明腠理为气血所注之所,五脏真元充沛,则气血在其中运行畅达,人自安和。但仲景所言仅限于皮肤、脏腑、气血,仍有局限。
刘完素在前人的基础上,对玄府、腠理、气机升降出入等方面的内容总结并扩充,创立了玄府理论。《素问玄机原病式》曰:“人之眼、耳、鼻、舌、身、意、神识,能为用者,皆由升降出入之通利也。有所闭塞者,不能为用也……悉由热气怫郁,玄府闭密而致,气液、血脉、荣卫、精神不能升降出入故也,各随郁结微甚,而察病之轻重也。”[10]38刘氏将无处不有的玄府作为气机的升降出入的基础结构,认为玄府开阖功能正常,荣卫、气血、津液、精神布散机体内外,濡养肌表、脏腑、经络、关节,维持人体的正常生理功能,产生的代谢废物随着汗液、二便等途径排出,升降出入有序,百病不生;而玄府郁闭,升降出入不利,则机体功能失常,乃疾病发病的重要原因。同时玄府闭塞的部位不同会引起不同的疾病变化,闭塞程度直接影响病情之轻重。如刘完素论耳聋的病机为水衰火实,听户玄府郁塞;消渴责之三焦肠胃玄府怫郁结滞;而目之玄府闭塞由轻至重依次可出现隔缣视物、视如蝇翼、目昏而见黑花之不同。总之玄府闭塞的病变形式可大致概括为气失宣通,津液不布,血行瘀滞,精失渗灌,神无所用,但玄府郁闭是这些表现形式的实质与根源。
同时,刘氏认为玄府理论与热气怫郁关系密切,《素问·玄机原病式》指出:“腠理闭密,阳气怫郁,不能通畅,则为热也”[10]7-8,“郁,怫郁也……如火炼物,热极相合而不能相离,故热郁则闭塞而不通畅也。”[10]17既可因郁致热,又可因热致郁,故刘氏主张以寒药开通玄府,指出:“一切怫热郁结者,不必止以辛甘热药能开发也,如石膏、滑石、甘草、葱、豉之类寒药,皆能开发郁结。以其本热,故得寒则散也。”[10]13,这也是其火热论的重要观点之一。但刘氏同样指出:“辛热之药……能令郁结开通,气液宣行,流湿润燥,热散气和而愈”[10]13,故其常以辛温与寒凉之品合用开通玄府:“发表诸方,佐以黄芩、石膏、知母、柴胡、地黄、芍药、栀子、茵陈、葱白、豆豉之类寒药,消息用之……因热而玄府郁结宣通,而怫热无由再作,病势虽甚,而不得顿愈者,亦获小效,而无加害尔”[10]42,并以此法创制双解散、防风通圣散等方。
刘完素之后,玄府理论主要有三个方面的发展[13]。一是河间学派的发展。张子和继承刘河间认为疾病多因邪气内客,导致气血壅滞、经络不利、胃肠失运,主张以通为用、贵流不贵滞,通过对汗、吐、下三法的运用丰富了玄府理论的治法;朱丹溪将疾病的病因概括为气、血、热、痰、湿、食六郁,认为六郁关键在于气机郁滞,升降失常,治疗以理气为先,并创制越鞠丸总解诸郁。二是温病学派的继承与发扬。叶天士从“阳热怫郁”的角度论治温病,以汗、清、透、散为主要治法;杨栗山认为“热郁三焦”为温病的基本病机,以宣郁清热,恢复三焦气机升降为治疗原则,独创升降散。三是在眼科的应用。傅仁宇认为目昏的病机在于目中玄府瘀塞,引领内障眼病的治法由补向通的转变;陈达夫将玄府理论、六经辨证与经方相结合用于眼科疾病的治疗,如寒中少阴而玄府郁闭运用麻黄附子细辛汤,并将玄府理论的应用范围拓展至外障眼病。
现玄府理论体系日趋完善,近60年来玄府理论在中风急性期脑水肿、银屑病等疾病的治疗中取得了突出成效[14],也衍生出“玄府-气液理论”“玄府-络脉理论”“玄府-天癸理论”等一系列应用型理论[15],并与现代细胞学说相结合,探索出离子通道说、水通道蛋白说、细胞间隙说等,丰富了玄府理论的体系内涵[16-18]。
玄府是气血津液运行的基础通道,玄府开阖不利,气血津液运行失常,或为气病,或为血病,或为水病,必然引起脏腑功能的的异常,从而导致相关疾病的产生。当此病变发生于肾、冲任、胞宫等脏器时,可导致其局部发生气郁、痰湿、血瘀等病理变化,进而影响全身的功能,而现代众多医家认为这些病理变化是PCOS形成的重要原因[19-21],故PCOS与玄府功能异常密切相关。玄府通利,冲任胞宫气血宣通,血海按时满溢,血旺经调而有子;玄府郁闭,气血津液不通,生殖轴功能紊乱,可出现经行后期,月经量少甚或闭经,或经行腹痛,或经前胸胁乳房胀痛等,全身症状可见形体肥胖,汗出较少,皮肤干燥,痤疮反复,腹胀便秘等。
玄府受病,气机郁滞,升降出入障碍。气机郁滞多影响肝之疏泄,肝肾同源,肝郁则肾郁,则肝血、肾精藏而不泄,加之气机郁滞,脾胃运化失司,气血生化无源,血海不能按时满溢,致使月经推迟,经量减少,或见经前乳房胀痛,经行小腹胀痛,经期情志异常等。并且不孕、肥胖、痤疮、多毛等症状导致PCOS患者更容易出现焦虑、抑郁等情志改变[22-23]。现代研究表明,心理应激能够加重PCOS患者胰岛素抵抗,造成氧化应激破坏卵泡发育,影响子宫内膜容受性,抑制排卵[24]。情志不遂,气机郁滞,导致玄府郁闭的程度加重,从而与疾病本身形成因病致郁、因郁致病的恶性循环。若玄府闭塞,气机郁滞,不及时干预,玄府闭塞程度不断加重,进而出现津停、血瘀、蕴热、化火、酿毒等一系列变化。
玄府维系着津液的输布与排泄功能正常。若玄府功能发生病变,在气机郁滞的同时必然出现气不行津,津液输布障碍,津停为水,变生湿浊,湿聚成痰。若痰湿泛于肌肤,可见女子形体肥胖;若痰湿凝聚冲任胞宫,则气血受阻,血海不充,月经后期,量少,闭经;而痰湿日久,壅阻胞宫,伤及肾中之阳,卵泡发育不良,进而导致患者排卵功能异常,不孕。近年来的研究也证实了PCOS患者的脂肪细胞分泌调节功能异常,能够影响分泌瘦素及肿瘤坏死因子的功能,导致胰岛素活性、雄激素的合成和转化等发生变化,从而影响生殖功能[25]。
朱丹溪云:“痰夹瘀血,遂成窠囊”[26],喻嘉言曰:“窠囊之痰,如蜂子之穴于房中,如莲子之嵌于蓬内,生长则易,剥落则难”[27]。玄府郁闭,气不运血,血行滞涩,久必成瘀,痰瘀互结,胞脉不畅,卵子排出受阻,聚而不化,卵巢呈多囊样改变。玄府瘀滞,血行不畅,经行受阻,可见月经稀发,色紫暗,有血块,或经行小腹刺痛;瘀血停滞,气血流转障碍,肌表失于濡养,表现为皮肤干燥、瘙痒。玄府郁闭,阳气不得越散,郁而化热,挟痰、瘀等病理产物,困于肌表,出现痤疮、多毛、黑棘皮病的临床表现[28]。
PCOS若不及早干预,玄府久闭,痰湿、瘀血等病理产物蕴积体内,必会引起代谢紊乱,变生浊毒,导致肝脂肪变性、2型糖尿病、心血管疾病等远期并发症的产生。糖、脂作为机体所需的营养物质,需通过玄府输布全身,玄府宣通,代谢正常则化赤为血,濡养机体[29]。玄府郁闭,开阖失司,门户不畅,升降出入失常,气液昧之,糖、脂等精微物质代谢障碍,停滞局部,与痰瘀交互为害,异化而生浊毒,损害玄府微结构,进一步造成更多脏腑组织的病变,导致PCOS患者病情加重,病势缠绵[30]。
玄府郁闭,出现气郁、津停、血瘀等病理改变,是PCOS的发病基础,同时也是加重玄府闭塞程度的新因素。故基于玄府理论论治PCOS的关键在于宣、清、通,因势利导,促进气血津液的流转。味辛宣通之品,能够直接作用于玄府,恢复玄府通利,如荆芥、防风、麻黄、细辛、桂枝、薄荷、桑叶、川芎等。直接开玄药本身能散、能行、能润,与理气、化痰、利湿、祛瘀药物配合运用,可起到协同增效的作用[31],临证当辨别气郁、痰湿、瘀血主次,选用合适的开玄药物。若PCOS患者机体内未有郁热,可用辛热之品冲开郁结,中病即止;若内有郁热,应选用辛温或辛热之品配伍寒药;长期运用开通玄府法治疗PCOS需合理配伍,比如加入山萸肉、熟地、川续断、菟丝子、党参、黄芪、白术、白芍等甘补质润之品荣养玄府,辛甘相配,行散不伤正,补而不壅滞,才不会出现耗气伤阴的弊端。
若PCOS表现为月经后期,情志抑郁,或烦躁易怒,胸胁乳房胀痛,脉沉弦或弦数,多为玄府不通,气机郁滞,治疗以开玄行气为主,药用柴胡、防风、桂枝、肉桂、郁金等发散开玄[32],可配合莲子心、酸枣仁、钩藤等宁心安神之品,通利玄府,调畅气机。PCOS患者气机郁滞,腹胀便秘者,加用苦辛之枳壳及甘润之当归、火麻仁。玄府闭塞,气机郁滞,易化生火热,辛温之品直接开玄当稍佐黄芩、石膏、山栀、连翘之类寒药。
PCOS临床表现为经行后期,量少,甚或闭经,形体肥胖,多毛,口腻多痰,舌苔白腻,多因玄府不通,痰湿内阻,治以开玄化痰利湿为主,可用防风通圣散化裁。方中防风、荆芥、麻黄、薄荷、桔梗、生姜等辛味药具有宣散的特性,功能直接开玄,顺气导痰,助肾气化[33]。对于肥胖型PCOS患者,痰脂膏浊厚重,或与瘀血相搏,胶结不解,病程缠绵,辛味药走窜疏散,也有助于痰脂膏浊分解、清稀,开通玄府[34]。滑石凉淡泄湿,刘氏赞之“淡能利窍,滑能通利”[10]42,与甘草配伍,为益元散的主要配伍,《本草择要纲目》曰:“湿去则阑门通而阴阳利,刘河间之用益元散,通治表里上下诸病,盖深明于此理也。”[35]若平素畏寒,四肢不温,舌淡苔白,多为玄府郁闭,痰湿内停,伤及阳气,可用桂枝、麻黄、附子、细辛等辛温助阳药,配伍茯苓、陈皮、白术等健脾化湿,温阳化痰除湿,促进卵泡发育;或联合补益肾阴的药物,提高癸水阴阳水平,从而促进气化功能,消除PCOS患者体内痰湿,推动正常的排卵活动,《类经》云:“水中有真气,唯辛能达之”[36]。
若PCOS出现月经推迟,量少,色紫暗,有血块,月经不畅或闭经,经行腹痛,婚后不孕,舌质紫暗,夹有瘀斑瘀点,脉涩,治疗以开玄祛瘀为主,常用川芎、桂枝、细辛、益母草等辛味药直接开玄,配伍当归、丹参、红花、桃仁等活血药物间接开玄。辛味横行,无处不到,单独使用即能消散瘀结,推动血行。活血药配伍辛味药,可提高活血效果。若因玄府郁闭,瘀血内阻,肌表失于濡养,出现皮肤干燥、瘙痒,加用生地、熟地、麦冬等甘润之品,配合桂枝、细辛、荆芥、防风等辛温药,开通腠理,气血得以润泽肌表。若玄府郁闭化火,裹挟痰瘀,出现痤疮反复发作等,可用麻黄、荆芥等发散之品配伍黄芩、石膏等寒药。若PCOS病程日久,玄府久闭,痰瘀结聚,浊毒内生,加用大黄降泄痰瘀浊毒。大黄,其性沉降,气味俱厚,长驱直下,攻伐内毒等有害物质,推陈出新,代谢道路通畅,玄府开通,正如张子和所言“使上下无碍,气血宣通,并无壅滞”[37]。
玄府不仅是一种理论概念,更是中医在人体结构认识上的最细微单位,它充实了中医学微观层次对人体和疾病的认知。玄府理论现已广泛应用于眼科、骨伤科、心内科、内分泌科等等,但其在妇科方面的应用和研究较少。PCOS是妇科常见的疑难疾病,本文从玄府理论探讨PCOS的辨治,认为玄府郁闭,气血津液运行失常是PCOS的基本病机,治疗PCOS时以直接开玄为主,根据气郁、痰湿、瘀血之主次,合理配伍,宣通气液,恢复玄府正常的生理功能,为PCOS的辨治及临床疗效的提高提供新的思路与方法。