富马酸卢帕他定联合玉屏风颗粒治疗慢性荨麻疹的疗效观察

王福东 刘 佳 蒋署玲

（桂林医学院第二附属医院皮肤科，广西 桂林，541199）

慢性荨麻疹的病因较为复杂，主要包括免疫因素和非免疫因素，大部分的病因尚未明了，可能与感染、物理化学、系统疾病、药物、食物和自身免疫等因素相关，可引起皮肤瘙痒、皮肤红斑、风团等症状，可伴有呼吸困难、恶心呕吐、心率加快和头晕头痛等过敏性反应表现，根治困难，极易反复发作[1-2]。西药治疗虽然起效速度较快，但疗效持续的时间比较短，需长时间服用抗过敏药物以控制病情的发展，容易引起耐受表现，效果并不理想。研究发现，玉屏风颗粒能降低细胞的水肿状态，减少炎性因子的合成，有效改善组织细胞的活性，增强抵抗力，诱导淋巴细胞的活性，改善慢性荨麻疹患者的症状[3]。本研究将富马酸卢帕他定与玉屏风颗粒联用，分析其对慢性荨麻疹的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月～2021年12月桂林医学院第二附属医院治疗的104例慢性荨麻疹患者为研究对象，采取随机数表法分为两组。观察组52例，男27例，女25例；年龄20～67岁，平均年龄（43.29±5.78）岁；病程0.2～7.9年，平均病程（1.57±0.42）年。对照组52例，男28例，女24例；年龄20～67岁，平均年龄（43.15±4.36）岁；病程0.2～7.2年，平均病程（1.59±0.66）年。两组的基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者均知情同意，且本研究经桂林医学院第二附属医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合慢性荨麻疹的诊断标准[4]；②病程≥6 周；③均为表卫不固型[5]患者，表现为自汗、短气、乏力、易于感冒、畏风怕冷、脉弱、苔白舌胖等症；④年龄≥20岁。

排除标准：①肿瘤患者、妊娠或哺乳期女性、肝肾功能异常者、严重的器质性疾病、免疫系统性疾病者；②对富马酸卢帕他定、玉屏风颗粒过敏者；③3个月内服用过免疫抑制剂和糖皮质激素者。

1.3 方法

对照组服用富马酸卢帕他定片（生产企业：扬子江药业集团，国药准字H20173112，规格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。观察组在富马酸卢帕他定片的基础上，联合服用玉屏风颗粒（生产企业：环球制药公司，国药准字Z10930036，规格：每袋装5 g），5 g/次，3次/d。两组均连续服用8 周，且均随访3个月。

1.4 观察指标

疗效标准[4]：治愈：患者的瘙痒等症状消失，随访3个月没有复发；显效：患者的风团减少≥70%，瘙痒等症状显著改善；有效：患者的瘙痒等症状好转，复发间隔时间有所延长，风团减少≥30%；无效：症状无改变。有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。复发率=随访3个月的复发例数/总例数×100%。

治疗前后，两组慢性荨麻疹患者均空腹采集3 mL上肢静脉血，用ELISA法检测血清白细胞介素（IL）-4、免疫球蛋白E（IgE）、IL-8、干扰素-γ（INF-γ）和IL-17水平，试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司。

治疗前后，参见标准[4]评估两组的风团最大直径评分、风团数目评分、每日风团发作次数评分、瘙痒程度评分和风团持续时间评分。其中，风团数目：3分表示＞12个、2分表示7～12个、1分表示1～6个、0分表示无。瘙痒程度：4分表示瘙痒难忍、3分表示重度瘙痒、2分表示中度瘙痒、1分表示轻微瘙痒、0分表示无瘙痒。风团持续时间：3分表示＞12小时、2分表示1～12小时、1分表示＜1小时、0分表示0小时。风团最大直径：3分表示＞2.5 cm、2分表示1.5～2.5 cm、1分表示＜1.5 cm、0分表示0 cm。每日风团发作次数：3分表示＞3次、2分表示2～3次、1分表示1次、0分表示无。

1.5 统计学分析

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率和复发率对比

观察组患者的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗有效率和复发率对比 [n（%）]

2.2 两组患者的血清IL-4、IgE、IL-8、INF-γ和IL-17水平对比

治疗前，两组患者的血清IL-4、IgE、IL-8、INF-γ和IL-17水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平均明显降低，INF-γ水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组的血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平明显低于对照组，血清INF-γ水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的血清IL-4、IgE、IL-8、INF-γ和IL-17水平对比 （±s）

表2 两组患者的血清IL-4、IgE、IL-8、INF-γ和IL-17水平对比 （±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 IL-4（pg/mL） IgE（IU/mL） IL-8（pg/mL） INF-γ（μg/L） IL-17（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组52 21.39±2.78 18.24±1.35*139.57±12.46 91.45±11.78*21.75±3.49 16.37±2.24*35.19±10.27 40.89±11.27*24.38±2.76 18.29±2.25*观察组52 21.45±2.46 15.27±1.24*138.26±13.15 72.48±10.34*21.36±2.83 11.25±1.38*35.72±11.34 46.36±7.29*24.25±3.14 13.76±1.54*t 0.117 11.684 0.521 8.727 0.626 14.033 0.250 2.939 0.224 11.981 P 0.907 ＜0.001 0.603 ＜0.001 0.533 ＜0.001 0.803 0.004 0.823 ＜0.001

2.3 两组患者的风团最大直径评分、风团数目评分、每日风团发作次数评分、瘙痒程度评分和风团持续时间评分对比

治疗前，两组的风团最大直径评分、风团数目评分、每日风团发作次数评分、瘙痒程度评分和风团持续时间评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的风团最大直径评分、风团数目评分、每日风团发作次数评分、瘙痒程度评分和风团持续时间评分均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组的风团最大直径评分、风团数目评分、每日风团发作次数评分、瘙痒程度评分和风团持续时间评分更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的风团最大直径评分、风团数目评分、每日风团发作次数评分、瘙痒程度评分和风团持续时间评分对比 （±s，分）

表3 两组患者的风团最大直径评分、风团数目评分、每日风团发作次数评分、瘙痒程度评分和风团持续时间评分对比 （±s，分）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 风团数目 瘙痒程度 风团持续时间 风团最大直径 每日风团发作次数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组52 2.75±0.34 1.42±0.28*3.14±0.59 1.87±0.42*2.83±0.42 1.92±0.15*2.67±0.35 1.75±0.23*2.59±0.34 1.78±0.22*观察组52 2.78±0.36 0.72±0.15*3.12±0.62 0.92±0.24*2.85±0.46 1.13±0.12*2.64±0.38 0.68±0.11*2.61±0.32 0.69±0.13*t 0.437 15.891 0.169 14.162 0.232 29.656 0.419 30.264 0.309 30.759 P 0.663 ＜0.001 0.866 ＜0.001 0.817 ＜0.001 0.675 ＜0.001 0.758 ＜0.001

2.4 两组患者的不良反应发生情况对比

两组患者治疗期间的不良反应主要为嗜睡和口干，患者均能耐受，未发生严重的不良并发症。

3 讨论

慢性荨麻疹是指皮肤和黏膜反复出现一过性的瘙痒性风团疹，而且病程持续超过6周，长时间存在的皮肤瘙痒会严重影响患者的睡眠质量，使其生活质量明显下降。慢性荨麻疹发病机制与肥大细胞、嗜碱性粒细胞数量剧增和IgE介导的Ⅰ型变态反应所引起的炎性递质释放等紧密相关[6]。中医认为，慢性荨麻疹属于脾肺虚弱，禀赋不足，本虚标实，患者经络不通，局部气血失和，临床治疗以祛风止痒、标本同治、益气固表为主[7]。玉屏风颗粒的主要成分为白术、黄芪、防风，白术具有健脾益气、归脾胃经、燥湿利水之功效；黄芪具有利水消肿、固护卫阳、托毒生肌、固表止汗之功效；防风具有祛风解表、止痛胜湿、解痉止痒之功效；诸药合用，共奏健脾利湿、益气固表之功效[8]。药理研究发现，玉屏风颗粒具有抗感染、降低血管通透性、抗过敏、抗菌的作用，能增强机体的免疫功能，改善患者的微循环[9]。本研究发现，观察组的有效率高于对照组，复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组的风团最大直径评分、风团数目评分、每日风团发作次数评分、瘙痒程度评分和风团持续时间评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这些结果表明富马酸卢帕他定联用玉屏风颗粒能明显提高疗效，减少疾病复发，与刘婷等[10]的研究结果一致。

IL-4主要由T辅助细胞（Th）2细胞分泌，可以诱导Th2细胞，使Th1细胞的增殖受到明显的抑制，可以产生调节Th1/ Th2型细胞因子平衡的效果，促使IgE受体的表达量明显增加，导致IgE的产生量过多，从而使荨麻疹的变态反应明显加重[11-13]。INF-γ主要由Th1细胞分泌，可以抑制Th2细胞进一步发生增殖活化，不但可以明显减少IL-4的分泌，而且能对IL-4的生物学效应发挥拮抗效果，从而使IgE的合成受到抑制[14-15]。IL-17能通过调节INF-γ、刺激IL-6等炎症细胞因子的表达，促进局部炎性反应的扩大及进展，IL-17还可以通过IL-8等介导单核细胞以及中性粒细胞的趋化性，使其定位于机体内的炎症部位，进一步刺激T细胞的活化，在适应性免疫以及固有性免疫的应答过程中发挥桥梁作用[16-18]。IL-17参与慢性荨麻疹发生发展的具体机制尚未明确，可能是通过NF-кB途径以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径诱导细胞因子的分泌，产生炎症介质，趋化白细胞，导致血管通透性增加[16]。本研究结果显示，观察组患者的血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平明显低于对照组，血清INF-γ水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这些结果表明富马酸卢帕他定联合玉屏风颗粒可以有效控制慢性荨麻疹患者的过敏反应状态和细胞炎性状态，改善Th1/ Th2细胞失衡，降低皮肤组织和呼吸道内淋巴细胞的抗原活性，玉屏风颗粒还能进一步增强免疫系统，实卫健脾、益气固表，抑制炎性水肿状态的进一步发展，有效改善细胞的通透性，促进细胞表面抗原受体活性的恢复，提高疗效[17-18]。

综上所述，富马酸卢帕他定联合玉屏风颗粒对慢性荨麻疹有显著的疗效，值得临床应用。