新活素对冠心病介入患者血管内皮依赖性舒张功能、血浆NO含量影响

谢 骏 符北京 高凤敏

（牡丹江医学院附属红旗医院心内科，黑龙江 牡丹江，157011）

心血管疾病已成为当前人类最常见的死亡原因之一，据《中国心血管病报告2018》发布的数据显示，我国40%以上人群的死亡原因与心血管疾病有关，特别是冠心病的病死率从2012年以来不断上升，冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）简称冠心病，是临床上比较常见的、危害性极大的心血管类疾病[1-2]。目前，对于冠心病治疗多以用药为主，常规的抗凝、抗血小板聚集、抗感染等药物已不能起到很好的疗效。随着医学水平的不断提高，对于冠心病致病机制的研究也在不断更新。目前，药物治疗冠心病原则主要是缓解症状、改善缺血、预防不良心血管事件发生，其中常规治疗的药物包括硝酸酯类、钙通道阻滞剂，而改善预后的药物包括抗血小板、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、调脂药物等。尼可地尔是一种钾通道开放药，长期使用具有缓解心绞痛、稳定斑块的作用。有研究表明，心血管内皮损伤是导致冠心病的重要因素[3-4]。目前，对于冠心病的治疗多以改善心血管内皮功能为主。但是部分患者在治疗后都存在并发症。有研究表明，新活素做为一种生物活性物质，生物学作用类似于内源性的脑钠肽，能够很好的改善心血管内皮功能，对冠心病具有一定的治疗效果，并发症少，安全可靠[5-6]。因此，本研究旨在探讨新活素对冠心病介入患者血管内皮依赖性舒张功能、血浆NO影响，现报道如下。

1 资料方法

1.1 一般资料

选取2020年3月～2022年3月牡丹江医学院附属红旗医院诊治的100例冠心病介入患者为研究对象，按照随机数表法将其分为对照组和研究组，每组50例。对照组男22例，女28例；年龄25～75岁，平均年龄（48.28±1.24）岁。研究组男21例，女29例；年龄41～64岁，平均年龄（51.38±1.36）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经牡丹江医学院附属红旗医院医学伦理委员会审批；所纳入患者及家属对本研究内容知晓并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均属于冠脉介入术后患者，符合冠心病的诊断标准[7]；②病历资料完整；③经检查均被确诊为冠心病，具有相关临床表现；④其他重要器官功能正常，可接受治疗；⑤无治疗禁忌证；⑥无药物过敏史的患者；

排除标准：①有心源性休克、贫血的患者，或者患有其他影响本研究结果的疾病者；②有肾、肝功能障碍的患者，或者合并其他严重感染性疾病，或免疫系统疾病者；③有相关药物过敏史的患者；④表达不清楚者；⑤意识障碍或依从性比较差的患者；⑥不配合及拒绝参加研究者。

1.3 方法

对照组给予常规药物治疗，按照冠状动脉介入术后患者的临床表现及病情的特点给予患者制订合理的治疗方案，包括硝酸酯类药物（硝酸甘油）、抗血小板药（阿司匹林）、抗凝药（肝素钠）等。如果患者病情严重，应立即转入急诊给予手术治疗。

研究组在对照组的基础上给予新活素（通用名：注射用重组人脑利钠肽，生产企业：成都诺迪康生物制药，国药准字20050033，规格：0.5 mg/支）治疗，前期给予1.5 μg/kg静脉冲击，在90 s内将药物全部推注完成，然后以0.0075～0.015 μg/（kg·min）的速度持续静脉滴注72 h。给药过程中严密监测患者呼吸、心率、血压、血糖等指标，如果有异常，立即转入急诊治疗。

1.4 观察指标

①观察两组患者临床疗效。临床疗效分显效、有效和无效。显效：患者经过治疗后临床症状全部消失，超声心动图检查心功能恢复正常[8]；有效：患者经过治疗后临床症状基本正常，超声心动图检查心功能明显改善；无效：患者临床症状与治疗前比较没有明显变化，甚至加重，超声心动图检查心功能无改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

②对比两组患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）、B型利钠肽（BNP）与白细胞介素-6（IL-6）水平。

③对比两组患者治疗前后血管内皮依赖性舒张功能（FMD）、血浆NO变化情况[9]。FMD监测：采用高分辨彩色多普勒血流诊断系统进行监测，同时选择高频超声探头在患者右臂肘处给予监测。记录数值，对比分析。血浆NO测定：分别在患者治疗前与治疗后在患者晨起空腹状态时采静脉血样，运用酶联免疫吸附法（ELISA）对血清NO含量进行测定。试剂盒购买于上海恒远生物科技有限公司，记录3次数值去平均值，对比分析。

④两组患者不良反应发生率比较，主要包括心功能恶化、恶性心律失常、急性脑梗死、猝死。不良反应发生率=（心功能恶化+恶性心律失常+急性脑梗死+猝死）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

应用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布、方差齐的计量数据以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组患者治疗的总有效率为98.00 %，显著高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患者hs-CRP 、BNP 与IL-6 水平比较

两组患者治疗前hs-CRP 、BNP 与IL-6 指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者hs-CRP 、BNP 与IL-6 水平比较 （±s）

表2 两组患者hs-CRP 、BNP 与IL-6 水平比较 （±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 hs-CRP（mg/L） BNP（ng/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 50 14.17±1.99 4.23±0.92* 2002.43±123.41 1013.26±102.23* 389.31±46.36 189.68±30.52*对照组 50 14.27±2.09 9.83.±1.58* 2001.32±120.03 1624.07±103.35* 387.22±45.65 265.21±36.16*t 0.245 21.658 0.046 29.711 0.227 11.287 P 0.807 ＜0.001 0.963 ＜0.001 0.821 ＜0.001

2.3 两组患者FMD和血浆NO含量比较

治疗前，两组患者的FMD和血浆NO含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的FMD和血浆NO含量均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组患者以上指标水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者FMD和血浆NO含量比较 （±s，%）

表3 两组患者FMD和血浆NO含量比较 （±s，%）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

FMD NO治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 50 7.21±1.55 15.01±1.15*36.21±5.38 45.01±5.15*对照组 50 7.23±1.58 9.21±2.85*37.03±5.54 39.21±5.03*t 0.064 13.345 0.751 5.697 P 0.949 ＜0.001 0.454 ＜0.001组别 例数

2.4 两组患者不良反应发生率比较

研究组患者的不良反应率为6.00%，显著低于对照组的30.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较 [n（%）]

3 讨论

冠心病是目前临床上比较常见的心血管类疾病，具有发病率高、病程长、病死率高等特点[10]。近些年，随着我国人口日趋老龄化、生活压力的增大，冠心病的发病率及病死率都在逐年上升，受到临床的高度重视[11]。

临床数据显示，冠心病人群的明显低于正常人群，因此，通过对冠心病患者的治疗增强患者FMD就有着非常积极的作用[12-13]。临床研究认为，急性心肌梗死合并心力衰竭患者给予新活素治疗，能够显著改善患者的临床症状[14]。

本研究研究组总有效率为98.00%，明显优于对照组80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。证明新活素对于冠心病患者介入治疗，具有很好的临床疗效。新活素与内源性的脑钠肽的生物学作用比较相似，因此被广泛应用于冠心病、高血压、心力衰竭等疾病的治疗，尤其对冠心病具有一定的疗效。本研究中研究组治疗后hs-CRP、BNP与IL-6水平显著低于对照组，说明新活素能很好地改善心功能。新活素能够有效抑制纤维化基因，从而抑制炎症因子，使hs-CRP水平降低，这与张诗锐等[15]研究结果相似。

FMD是监测血管内皮功能是否损伤的一个重要的指标[16]。本研究中两组患者治疗前FMD比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗后，研究组FMD明显高于对照组，足以证明新活素具有很好的增强FMD的作用。日本学者最早从猪脑组织中提取分离出BNP，并且证明BNP主要在心室表达，可以调节心功能[17]。随着医学的不断发展和进步，近些年，临床发现新活素与内源性钠尿肽的生物学作用有异曲同工之处，同样能够很好地提高FMD水平，因而被认为可将其广泛应用于临床[18]。这一观点与本研究结果一致。血浆NO是由血管内皮细胞合成，通过增加鸟苷酸的生成松弛血管平滑肌、扩张血管，从而抑制血小板聚集。本研究结果显示，两组患者治疗前血浆NO含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者血浆NO含量明显高于对照组。上述结果证明新活素能够有效提高血清中的血浆NO含量，从而减少冠心病的发生、发展概率，这与张冰[19]研究结果相似，即新活素治疗冠心病，不仅可以改善FMD，还可以提高血浆NO含量。因此，检测血浆NO含量可以对血管内皮功能损伤做出早期的诊断，对预防冠心病起到提示作用。研究组患者不良反应率为6.00%，明显低于对照组的30.00 %，证明新活素用于治疗冠心病患者，能够降低并发症的发生率，安全可靠。本研究也存在一定的不足，由于样本量少、来源单一，结果可能会有一定的偏倚，后续研究需要扩大样本量，联合多家医院分析新活素对冠心病介入患者的治疗机制。

综上所述，新活素对冠心病介入患者具有较好的治疗效果，可以有效提高FMD水平、改善心功能，提高患者血浆NO含量，并且安全可靠，为冠心病的治疗提供了新的思路，同时增加了新的治疗手段。