丙氨酰-谷氨酰胺结合神经节苷脂钠对重症脑卒中患者的疗效分析

郑建卫

（武城县人民医院重症医学科，山东德州 253300）

重症脑卒中是一种急性脑血管病，属危急重症疾病，往往可引发多系统功能障碍，尤其是神经功能障碍，因此该疾病患者存在较高的致残及致死率。有研究指出，该疾病起病后往往病情危重且进展迅速，若未及时采取有效救治措施，不仅可造成不良预后，甚至会对患者生命安全造成威胁，尤其是急性期患者，若未获得有效救治，即便生命得以挽救，还是会导致永久性神经损伤，出现严重并发症，如偏瘫等[1]。目前临床多以药物治疗手段为主，其中有神经功能改善作用的药物以神经节苷脂钠较为常见，在神经系统功能损伤性疾病的治疗过程中，这一药物的药效肯定，但单药物治疗效果却并不十分理想[2]。因此，在药物治疗重症脑卒中时，可采取两种及以上药物进行治疗，而对于药物的配伍种类选择目前尚存在争议。基于此，本研究对神经节苷脂钠治疗的重症脑卒中患者加用丙氨酰-谷氨酰胺治疗，分析临床疗效及对患者免疫球蛋白、神经功能方面的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月至2021年10月于武城县人民医院就诊治疗的98例重症脑卒中患者作为研究对象。以随机数字法将患者分为对照组和观察组，各49例。对照组患者男性27例，女性22例；年龄52～76岁，平均年龄（60.86±5.24）岁；脑卒中类型：缺血性34例，出血性15例。观察组患者男性29例，女性20例；年龄51～76岁，平均年龄（60.95±5.31）；脑卒中类型：缺血性33例，出血性16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经武城县人民医院医学伦理委员会批准。所有研究对象及家属均知情且签署知情同意书。纳入标准：①均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018年版）》[3]中相关诊断标准；②首次发病并采取药物手段治疗。排除标准：①合并其他脑部疾病；②存在本研究药物禁忌证或过敏史。

1.2 治疗方法 对照组患者予以单药物神经节苷脂钠（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20046213，规格：2 mL∶20 mg）治疗：首剂量取神经节苷脂钠100 mg溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H51021157 ，规格：250 mL∶2.25 g）中，缓慢静脉滴注，1次/d；治疗2周后将神经节苷脂钠剂量改为维持量40 mg，1次/d，持续用药6周。观察组患者基于对照组（神经节苷脂钠给药剂量及方法与对照组一致）加用丙氨酰-谷氨酰胺（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20046391，规格：50 mL∶10 g）治疗：鼻饲给药，0.5 g/（kg·d），持续用药2周。

1.3 观察指标 ①临床疗效：于治疗6周后统计两组患者基本痊愈、显著进步、进步、无变化及恶化情况。基本痊愈：治疗前、后美国国立卫生院神经功能缺损评分量表（NIHSS）[4]评估神经功能缺损的评分降幅超过90%；显著进步：治疗前、后NIHSS评分降幅范围在46%～89%；进步：治疗前、后NIHSS评分降幅范围在18%～45%；无变化：治疗前、后NIHSS评分降幅或增幅不足18%；恶化：治疗前、后NIHSS评分增幅为18%及以上。临床疗效总有效率=[总例数-（无变化+恶化）例数]/总例数×100%。②氧化应激反应水平：于治疗前、治疗6周后分别应用硫代巴比妥酸分光度法、酶速率法对患者血清丙二醛（MDA）、血清超氧化物歧化酶（SOD）予以检测，并分析上述氧化应激反应指标水平变化。③免疫球蛋白水平：于治疗前、治疗6周后分别取患者清晨空腹静脉血5 mL，以2 500 r/min速率完成离心（离心时间取15 min）处理后取上清液开展免疫比浊法检测，比较两组患者治疗前、后免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平，并分析上述免疫球蛋白指标水平变化。④神经功能：于治疗前、治疗6周后分别应用NIHSS对患者神经功能予以评估，比较两组治疗前、后NIHSS评分，并分析患者神经功能改善情况。

1.4 统计学分析 应用SPSS 19.0统计学软件完成数据处理与分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗6周后，观察组患者总有效率97.96%，高于对照组的83.67%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后氧化应激反应水平比较 治疗6周后两组患者MDA、SOD水平均显著低于同组治疗前，且观察组MDA、SOD水平均显著低于同期对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后氧化应激反应水平比较（μmol/L，±s ）

表2 两组患者治疗前后氧化应激反应水平比较（μmol/L，±s ）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。MDA：血清丙二醛；SOD：血清超氧化物歧化酶。

组别 例数 MDA SOD治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 49 65.36±5.89 5.47±1.25* 46.39±4.28 8.27±1.63*对照组 49 65.28±5.93 7.94±1.62* 46.54±4.33 9.52±1.55*t值 0.067 8.450 0.172 3.890 P值 0.947 ＜0.001 0.863 ＜0.001

2.3 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较 治疗6周后两组患者IgA、IgM、IgG水平均显著高于同组治疗前，且观察组IgA、IgM、IgG水平均显著高于同期对照组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较（g/L，±s ）

表3 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较（g/L，±s ）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

组别 例数 IgA IgM IgG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 49 1.74±0.32 1.99±0.23* 1.96±0.36 2.89±0.57* 11.38±2.41 15.23±2.68*对照组 49 1.76±0.28 1.88±0.24* 1.94±0.25 2.12±0.44* 11.32±2.39 12.46±2.55*t值 0.329 2.316 0.319 7.485 0.124 5.242 P值 0.743 0.023 0.750 ＜0.001 0.902 ＜0.001

2.4 两组患者神经功能评分比较 治疗6周后两组患者NIHSS评分显著低于同组治疗前，且观察组NIHSS评分显著低于同期对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者神经功能评分比较（分，±s ）

表4 两组患者神经功能评分比较（分，±s ）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 49 23.19±2.37 9.12±1.58*对照组 49 23.22±2.35 12.11±1.42*t值 0.063 9.852 P值 0.950 ＜0.001

3 讨论

重症脑卒中是一种较为常见且可危及患者生命的心脑血管危重疾病，病情呈现进行性加重，病灶部位多为颈动脉主干或大脑皮层支、动脉，通常表现为完全性脑卒中[3]。由于该疾病多数患者身体耐受能力较差，并不适合采取外科手术治疗，所以为保证患者身体健康，临床治疗多予以药物控制[4]。其中神经节苷脂钠是临床改善脑卒中患者神经功能的常用药物，对于往往伴有严重神经功能损伤的重症脑卒中患者，这一药物的使用不仅可通过降低患者体内血小板及血浆内纤维蛋白原表达以改善患者血供氧供，在减少神经细胞损害的同时为神经细胞的修复提供有利条件，还可通过血液循环的改善，降低氧化应激反应，为神经细胞提供保护。不过多数患者的病情不仅复杂危重，且病情进展迅速，这就意味着短时间内患者病情可出现较大变化，大大增加了临床治疗难度，单药物治疗效果虽肯定，但不能快速起效。因此，临床研究多建议两种或多种药物联合治疗，以通过药物联合增效来更显著地控制患者病情。目前两种及两种以上药物联合应用的治疗策略多被临床认可。

为了解不同用药方式在该疾病患者中的应用价值，本研究观察了神经节苷脂钠联合丙氨酰-谷氨酰胺治疗对重症脑卒中患者临床疗效的影响，结果显示，观察组患者的总有效率较对照组显著更高（P＜0.05），提示相较于单药物神经节苷脂钠治疗，基于神经节苷脂钠加用丙氨酰-谷氨酰胺治疗重症脑卒中的临床疗效更为显著。分析其原因是，加用丙氨酰-谷氨酰胺后，丙氨酰-谷氨酰胺不仅可作为免疫细胞燃料，增强机体免疫功能，还能通过改善肝、肠等多种脏器代谢，有效改善机体免疫应答，加强机体营养支持，这更有利于促进患者康复[5]。本研究结果显示，两组患者治疗后MDA、SOD等氧化应激反应指标水平较治疗前均显著更低，IgA、IgM、IgG等免疫球蛋白指标水平较治疗前均显著更高（均P＜0.05），提示上述两种药物联合应用能够使该疾病患者机体氧化应激反应得到有效抑制，从而促进患者免疫功能的有效改善。分析其原因，神经节苷脂钠除保护细胞膜外，还可有效促进神经细胞分化、增殖，临床应用这一药物不仅可有效改善神经功能，对血液循环也具有积极改善效果，可有效促进脑组织血流灌注情况的改善，减轻机体氧化应激反应[6]。丙氨酰-谷氨酰胺则在酸碱平衡维持方面效果显著，且可为机体营养支持提供保证，增强患者免疫功能[7]。上述两种药物联合用药不仅可改善患者神经功能，还能增强患者免疫功能。本研究结果还显示，两组患者治疗后NIHSS评分较治疗前均显著更低，且观察组NIHSS评分较同期对照组均显著更低（P＜0.05），提示单药物神经节苷脂钠在改善重症脑卒中患者神经功能方面虽疗效肯定，但相比其与丙氨酰-谷氨酰胺的联合治疗效果略有不足。分析原因：与丙氨酰-谷氨酰胺可增强机体营养支持有关，丙氨酰-谷氨酰胺可提高患者免疫反应及功能，而神经节苷脂钠可改善患者血循环以减轻氧化应激反应进而保护神经细胞，二者相辅相成，共同促进患者神经功能的提高。张慧敏[8]的相关研究中也指出，这两种药物联合应用于重症脑卒中患者的治疗中，可加速患者神经功能的恢复，是一种较为可靠的联合方案。

综上所述，神经节苷脂钠联合丙氨酰-谷氨酰胺治疗重症脑卒中患者临床疗效显著，尤其是在降低氧化应激反应、提升免疫功能及改善神经功能等方面具有明显积极作用。但是，本研究受样本量及外部环境影响，目前尚未对这一联合用药治疗方案所可能导致的不良事件予以统计分析，这有待后续进一步深入研究论证。