盐酸川芎嗪注射液联合依达拉奉方案对急性脑梗死患者疗效及脑钠肽水平的影响分析

马荣荣

（淮安市金湖县人民医院神经内科，江苏淮安 211600）

急性脑梗死属神经系统疾病，起病突然，进展迅速，发病率和致死致残率均处于较高水平，对患者生命安全构成极大威胁[1]。现代病理研究发现，急性脑梗死可加快梗死部位脑细胞凋亡速度，降低病灶局部半暗带处血流速度，引起级联反应，导致脑缺血-再灌注损伤，使得氧自由基大量释放，引起细胞膜脂质过氧化反应，损伤组织细胞DNA，损伤细胞膜，继而引发脑水肿，引起不同程度的神经功能缺损症状[2]。此疾病的发生发展与动脉阻塞所致脑组织缺血缺氧密切相关，可引起感觉障碍、言语不清和肢体瘫痪等症状，影响患者正常生活[3]。临床对该疾病进行治疗时，以扩张血管，修复受损脑组织为原则，通过缓解症状，缩短病程。盐酸川芎嗪注射液为治疗急性脑梗死的常用药物，可活血化瘀，抑制血小板聚集；也可扩张血管，改善局部微循环状态，但其单一用药效果不佳，可出现皮疹、血管损伤等不良反应，对患者神经功能改善作用也不明显[4]。依达拉奉为脑保护剂，可清除氧自由基，改善脑梗死患者局部血液循环状态，缓解神经症状，控制脑水肿进程[5]。基于此，本文对盐酸川芎嗪注射液及联合依达拉奉治疗方案进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至12月淮安市金湖县人民医院神经内科收治的急性脑梗死患者62例进行回顾性分析，根据治疗方案分为对照组和研究组，各31例。对照组患者中男性17例，女性14例；年龄48～80岁，平均年龄（62.78±3.12）岁；发病至入院时间2～24 h，平均时长（13.54±1.21）h；合并症：高血压12例，冠心病7例，糖尿病5例。研究组患者中男性19例，女性12例；年龄50～77岁，平均年龄（63.12±3.27）岁；发病至入院时间3～24 h，平均时长（13.18±1.32）h；合并症：高血压13例，冠心病8例，糖尿病4例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经淮安市金湖县人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①患者病情均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]中的相关诊断标准并经临床确诊；②对所用治疗药物不过敏；③患者状态良好，主动配合治疗。排除标准：①肝、肾功能严重受损者；②伴随其他类型脑血管疾病者；③现行其他治疗者；④资料不完整。

1.2 治疗方法 两组患者入院后，根据患者病情予以抗血小板聚集、降压、控糖和调脂等常规治疗，同时予以营养支持，以维持水、电解质平衡。对照组患者用盐酸川芎嗪注射液（哈尔滨三联药业有限公司，国药准字H20041175，规格：80 mg）。取盐酸川芎嗪80 mg，加入250～500 mL浓度为0.9%的氯化钠溶液中，均匀混合后，静脉滴注，1次/d，连用14 d为1个疗程，共治疗1个疗程。研究组患者联合使用依达拉奉注射液（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H2130133，规格：5 mL∶10 mg），将依达拉奉30 mg混入100 mL浓度为0.9%的氯化钠溶液中，静脉滴注，30 min内滴注完成，2次/d，以14 d为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.3 观察指标 ①临床疗效。判定依据：神经功能缺损评分下降幅度在90%以上，病残程度为0级，恶心、呕吐、脑水肿和感觉障碍症状消失为基本痊愈；评分降幅在46%～90%，各项症状基本消失为显效；评分下降幅度在18%～45%，临床症状缓解为有效；评分降幅不及18%，症状改善不明显或加重为无效。总有效率=（1 - 无效例数/总例数）×100%。②神经功能和血清指标。患者神经功能以美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）为判定依据，量表介于0～42分，正常或趋于正常为0～1分，轻度卒中为2～4分，中度卒中为5～15分，中重度卒中为16～20分，重度卒中为21～42分，分数越高，提示神经功能受损越明显[7]；另于患者用药前和用药2周后空腹状态下抽取静脉血，使用医用离心机[赛默飞世尔（苏州）仪器有限公司，苏食药监械（准）字2013第1410726号，型号：Sorvall ST 8]以3 500 r/min的速度离心处理，时长为5 min，采集上层清液为待测标本，使用全自动生化分析仪（广州埃克森生物科技有限公司，粤械注准20152221248，型号：EC9430）经酶联免疫吸附试验测定C反应蛋白水平，脑钠肽经荧光免疫层析法测定。③血液流变学。抽取晨起空腹静脉血5 mL，于室温条件下（15～20 ℃）静置20 min后测定，使用全自动血液流变仪（天津市康瑞生科技有限公司，津械注准20182400032，型号：KRS-A160）经锥/板式测量方法检测全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度和血浆纤维蛋白原水平。④药物不良反应。包括皮肤变态反应、血管神经性水肿和门冬氨酸氨基转移酶上升。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，临床疗效和药物不良反应为计数资料，采用[例（%）]表示，行χ2检验；神经功能、血清指标和血液流变学指标为计量资料，采用（±s）表示，行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 与对照组比较，研究组患者的总有效率更高，疾病治疗效果更好，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组患者神经功能和血清指标对比 用药后两组患者NIHSS评分、血清C反应蛋白和血清脑钠肽水平均降低，且研究组更低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者神经功能和血清指标对比（±s ）

表2 两组患者神经功能和血清指标对比（±s ）

注：与同组用药前比较，*P＜0.05。NIHSS：美国国立卫生院卒中量表。

组别 例数 NIHSS（分） C反应蛋白（mg/L） 脑钠肽（ng/mL）用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后研究组 31 13.78±2.32 7.16±1.21* 17.92±3.18 8.24±2.12* 452.12±50.54 180.16±36.78*对照组 31 14.32±2.18 10.12±1.44* 18.16±3.54 11.12±2.27* 448.72±55.16 278.12±44.18*t值 0.944 8.762 0.281 5.163 0.253 9.488 P值 0.349 ＜0.001 0.780 ＜0.001 0.801 ＜0.001

2.3 两组患者血液流变学指标对比 两组患者用药后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度和血浆纤维蛋白原水平均下降，且研究组各项指标水平更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血液流变学指标对比（±s ）

表3 两组患者血液流变学指标对比（±s ）

注：与同组用药前比较，*P＜0.05。

组别 例数 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血浆黏度（mPa·s） 血浆纤维蛋白原（g/L）用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后研究组 31 5.98±1.24 3.08±1.12* 10.18±1.96 5.44±0.98* 2.12±0.21 1.06±0.18* 5.06±0.78 2.90±0.45*对照组 31 6.06±1.18 4.12±1.16* 10.06±2.12 6.78±1.32* 2.06±0.18 1.44±0.12* 4.98±0.86 3.96±0.54*t值 0.280 3.591 0.231 4.538 1.208 9.780 0.384 8.396 P值 0.796 ＜0.001 0.818 ＜0.001 0.232 ＜0.001 0.703 ＜0.001

2.4 两组患者药物不良反应对比 两组患者药物不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者药物不良反应对比[例（%）]

3 讨论

急性脑梗死即为缺血性卒中，是脑组织血供异常、缺血、缺氧引起的脑组织局限性损伤，可有言语不清、智力受损和肢体偏瘫症状，严重影响患者身心健康，也带给患者所在家庭和整个社会沉重负担。现阶段，此疾病的发生率上升趋势明显，受多种原因影响，如高血压、糖尿病和冠心病等均可增加其发病风险。因此，需在患者发病早期尽早干预，以改善预后。

川芎嗪是由人工合成的生物碱，进入机体内后，可顺利穿透血脑屏障，在脑组织内稳定分布，可改善局部血液循环状态，降低血栓形成风险[8]。盐酸川芎嗪注射液可对血小板聚集予以抑制，促进红细胞变形，对患者受损神经功能有改善作用，进而抑制神经元死亡[9]。依达拉奉清除氧自由基效果明显，抗氧化效果好，对脂质过氧化反应所致的神经损伤有抑制作用，利于缺血神经元的生存[10]。依达拉奉经注射给药后，可顺利穿透血脑屏障，在短时间内达到有效药浓度，进而抑制氧化过激反应，缓解脑水肿症状，缩减梗死面积，对神经细胞的死亡也有抑制作用，可在此基础上维持缺血区域神经细胞膜的稳定性，对受损脑组织予以保护。此外，依达拉奉对血管内皮细胞受损有预防作用，可改善缺血症状，利于修复受损的脑组织[11]。

本文在急性脑梗死患者的治疗中联合使用盐酸川芎嗪注射液和依达拉奉，结果显示研究组的疾病治疗总有效率更高，神经功能缺损评分更低。分析其原因，可能是在盐酸川芎嗪基础上联合使用依达拉奉，可抑制血小板激活与聚合，降低血栓形成风险，活血化瘀效果明显，同时还可增加血流量，促进脑组织局部血液循环，进而改善脑缺血状态，缓解脑水肿症状；也可有效清除氧自由基，减轻神经细胞和血管内皮细胞的损伤程度，对脑神经症状予以缓解，延缓神经元的死亡进程，在此基础上抑制疾病发展进程，提高治疗效果[12]。

C反应蛋白为急性时相蛋白，由肝脏分泌所得，组织损伤、机体感染和炎症反应状态下，其水平会迅速上升，是反映机体炎症状态的重要指标。脑钠肽为血管活性多肽，可促进血管舒张，维持血压和血容量稳定性，血管受损或发生病变时，其水平会明显上升[13]。本文对比两组患者的血清C反应蛋白和脑钠肽水平，结果显示，两组患者用药后上述两个指标水平均下降，且研究组指标水平更低（P＜0.05），主要是因为盐酸川芎嗪注射液与依达拉奉联合使用可抑制血小板黏附与聚集，阻断凝血进程，对脑血管红细胞压积、血液黏度和红细胞聚集等血液流变学指标改善作用明显，且对机体刺激明显减少，进而抑制脑钠肽分泌；此外，二者联合使用，对血小板聚集和血栓引起的炎症反应有抑制作用，可减少血管内皮损伤，对脑血管有保护作用，以C反应蛋白水平下降为主要表现。

急性脑梗死的发生发展与血液流变学密切相关，血液高凝可增加血液黏稠度，诱发并加重急性心肌梗死，治疗时应恢复脑组织血液供应，改善微循环和缺血缺氧状态[14]。本文数据显示，治疗后，两组患者的血液流变学指标水平均下降，且研究组各项指标水平更低（P＜0.05），可见盐酸川芎嗪注射液联合依达拉奉，可抑制血小板激活和血栓形成，扩张血管作用明显，还可改善微循环，促进脑组织血流量；另外，依达拉奉对梗死周围局部脑血流量的减少有抑制作用，可抑制脑组织脂质过氧化反应，清除缺血区域氧自由基，阻断缺血级联反应，缓解脑水肿，抑制红细胞聚集，进而改善缺血脑组织血液流变学指标[15]。

为明确用药安全，本文进一步对比两组患者的药物不良反应发生率，结果显示对照组和研究组的药物不良反应发生率对比差异无统计学意义，可见在盐酸川芎嗪注射液的基础上联合使用依达拉奉，可保障患者的用药安全性，但具体机制尚不明确，有待进一步探索。

综上所述，予以急性脑梗死患者盐酸川芎嗪注射液联合依达拉奉方案，可明显提高疾病治疗效果，对患者受损神经功能改善作用明显，也可降低血清C反应蛋白和脑钠肽水平，不增加药物不良反应，有广泛应用价值。