奥曲肽辅助治疗联合分级阶段性护理干预在肝硬化合并上消化道出血中的应用效果

卢美蓉，汪双双

（广州中医药大学第一附属医院脾胃病科，广东广州 510405）

肝硬化是由一种或多种原因导致的肝脏疾病，酒精过量、微生物感染、病毒侵袭、自我免疫功能损伤等因素均可诱发肝损伤[1]。肝硬化常发于20～50岁男性，通常会出现呕吐或黑便等临床表现[2]。病理组织学上的肝细胞坏死、残存的肝细胞再生等都可能导致肝脏小叶结构被严重破坏，从而产生假小叶，肝脏由此开始变硬或变形，进而发展成肝硬化。肝硬化引起的消化道出血，通常是由于门静脉高压、食管胃底静脉曲张引起血管压力过高而导致出血状况[3]。临床上通常采用垂体后叶素对患者进行止血，但可能会出现过敏、血压升高、心律失常等副作用。奥曲肽属于生长抑制素，可以抑制生长激素、胰岛素的分泌，显著减少内脏血流量，减轻胃运动和胆囊排空，改善机体微循环[4]。基于此，本研究旨在分析奥曲肽辅助治疗联合分级阶段性护理干预应用于肝硬化合并上消化道出血的止血及肝功能恢复效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年12月至2021年6月广州中医药大学第一附属医院收治102例肝硬化上消化道出血患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各51例。对照组患者中男性33例，女性18例；年龄42～73岁，平均年龄（58.83±10.27）岁；病程2～10年，平均病程（5.94±1.46）年。观察组患者中男性35例，女性16例；年龄40～74岁，平均年龄（57.22±12.34）岁；病程3～9年，平均病程（5.83±1.34）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经广州中医药大学第一附属医院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识（2008，杭州）》[5]中的诊断标准；②合并上消化道出血；③无严重心脑血管疾病者。排除标准：①存在恶性肿瘤者；②合并甲亢。

1.2 治疗与护理干预方法

1.2.1 治疗方法 给予对照组患者10 U垂体后叶注射液（安徽宏业药业有限公司，国药准字H34022977，规格：1 mL∶6 U）+20 mL 0.9%氯化钠注射液，缓慢静脉注射；然后给予50～100 U垂体后叶注射液与500 mL 0.9%氯化钠注射液，缓慢静脉滴注，速度控制0.2 U～0.4 U/min，持续72 h。观察组患者在对照组的基础上联合0.1 mg醋酸奥曲肽注射液（本溪恒康制药有限公司，国药准字H20183115，规格：1 mL∶0.1 mg）与20 mL 0.9%氯化钠注射液，由静脉缓慢注射；然后，给予0.3 mg醋酸奥曲肽注射液与500 mL 0.9%氯化钠注射液，缓慢静脉滴注，控制速度为20～25 μg/h，两组患者均持续治疗72 h。当患者满足以下指征时停药：停止呕血或黑便，血血红蛋白水平逐渐平稳，粪便潜血试验为阴性。

1.2.2 护理干预方法 两组均于治疗期间接受分级阶段性护理干预：①出血期，此时患者可能会伴有呕血、黑便等不良症状，患者极易产生不良情绪（焦虑、绝望），或担心大量失血对身体造成影响，此时以治疗成功的相关案例激励患者信心，细心讲解疾病的注意事项，使其积极配合治疗，节省治疗时间，降低疾病风险。②稳定期，此时患者大出血已经得到初步控制，要告知患者怎样识别出血预兆及饮食禁忌，预防再出血的可能。与患者交流时注意避免负面言语，积极倾听患者倾诉，表达同理心，提高患者的治疗积极性与信心。③恢复期，此时患者经治疗后出血量减少，可能会产生愉悦心理，提醒患者加强自身保护意识，反思造成肝脏受损的原因，为其建立面对疾病的健康心态，若患者在疾病方面仍有疑虑，护理人员应当及时解答，给予指导。④院外期，要定期进行电话随访并记录，出院前告知患者饮食禁忌及注意事项，提醒患者注意饮食、节制饮酒，加强劳动锻炼，帮助患者养成良好的健康习惯，了解是否再次存在再出血的情况，询问再出血的诱因，并及时给予意见指导。及时给予患者心理疏导，发放肝硬化疾病相关指南手册，定期到医院体检复查。

1.3 观察指标 ①输血量、止血时间、入院2 d内再出血率及住院时间。②肝功能指标。分别于治疗前、治疗后采集患者晨起空腹外周静脉血6 mL，待其凝固后进行离心得到血清（转速：2 500 r/min，时间：10 min）。采用酶联免疫吸附法检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）及总胆红素（TBIL）水平。③血流动力学参数。使用彩色多普勒超声诊断仪（美国GE公司，型号：LOGIQ E 9）测定两组患者的门静脉内径（D）、血流量（Q），脾静脉D、Q。④不良反应发生情况。不良反应包括腹痛、胸闷、血压升高、头晕头痛。

1.4 统计学分析 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者输血量、止血时间、入院2 d内再出血率及住院时间比较 观察组患者输血量少于对照组，止血时间、住院时间均短于对照组，入院2 d的再出血率低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者输血量、止血时间、入院2 d内再出血率及住院时间比较[例（%）]/（ ±s ）

表1 两组患者输血量、止血时间、入院2 d内再出血率及住院时间比较[例（%）]/（ ±s ）

组别 例数 输血量（mL） 止血时间（h） 入院2 d内再出血 住院时间（d）观察组 51 279.57±30.29 16.83±1.34 4（7.84） 4.31±1.35对照组 51 530.73±56.72 30.23±3.02 16（31.37） 8.26±2.06 χ2/t值 27.894 28.964 8.960 11.453 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者肝功能指标比较 与治疗前相比，治疗后两组患者血清ALT、ALB、TBIL水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较（ ±s ）

表2 两组患者肝功能指标比较（ ±s ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。ALT：丙氨酸氨基转移酶；ALB：白蛋白；TBIL：总胆红素。

组别 例数 ALT（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 51 91.52±8.47 41.32±0.32* 35.86±2.13 30.73±0.42* 28.76±5.46 22.37±3.97*对照组 51 91.48±8.52 53.49±5.86* 36.01±2.03 32.43±4.59* 28.49±4.97 25.49±4.72*t值 0.024 14.000 0.364 2.634 0.261 0.613 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血流动力学参数比较 与治疗前相比，治疗后两组患者门静脉、脾静脉D均缩小，且观察组均小于对照组；门静脉、脾静脉Q均减少，且观察组均少于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血流动力学参数比较（ ±s ）

表3 两组患者血流动力学参数比较（ ±s ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。D：内径；Q：血流量。

组别 例数门静脉D（mm） 门静脉Q（mL/min） 脾静脉D（mm） 脾静脉Q（mL/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组5115.46±1.9813.01±1.32*791.97±84.26564.18±65.46*8.84±0.91 7.18±0.70*791.94±84.26 210.91±25.13*对照组5115.74±2.0113.78±1.56*783.29±86.16651.23±76.29*8.76±0.87 7.73±0.79*783.29±86.16 287.46±36.82*t值 0.661 14.000 0.972 9.487 0.454 3.721 0.513 12.263 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应比较 观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

肝纤维结缔组织增生后肝纤维化迅速形成，导致肝脏细胞与血液物质交换机制出现障碍，最后发展成肝硬化。肝脏硬化引起门静脉血回流困难，导致门静脉高压，并引起门静脉的各个属支静脉压升高，进而引起食管静脉曲张，最后导致静脉撕裂并引起大出血[6]。此外，胃肠黏膜保护机制破坏也会导致患者上消化道的大出血，最常见药物止血方法为垂体后叶素单药止血，其虽然具有减少周围组织血流量的作用，但在出血量较大的患者中仍具有一定的局限性。

奥曲肽可以抑制生长激素的分泌，并且比一般生长抑制剂作用时间长，还可以减少内脏血流量，促进血小板的凝聚，加快凝血反应的发生[7]。上消化道出血是肝硬化的高危并发症，如果没有及时治疗会使患者因长期缺血而休克或死亡。分级阶段性护理干预模式具有全方面多维度护理的特点，可对患者具体情况展开针对性方案，符合肝硬化的发病特点和患者的个体性差异特征，同时可发现诱发上消化道出血的原因，并制订有效措施，以达到稳定病情的目的[8]。消化道出血的主要原因是由于门静脉高压，而奥曲肽能够选择性作用于门静脉及其侧支循环，可以通过降低门静脉主肝细胞的血流量达到降低门脉高压的作用[9]。本研究结果显示，观察组输血量少于对照组，止血时间、住院时间均短于对照组，入院2 d的再出血率及不良反应总发生率均低于对照组；治疗后观察组的门静脉、脾静脉Q均少于对照组，门静脉、脾静脉D均短于对照组，表明奥曲肽联合分级阶段性护理干预模式可有效改善患者的门脉系统血流动力学状态，减轻患者由于肝硬化导致的出血症状。

ALT在肝细胞中往往可以反映患者机体肝功能的损伤程度，指标水平越高，代表肝功能的损伤程度越严重。ALB是由肝脏合成和储存的人体含量最多的蛋白质，可维持机体渗透压，维持酸碱平衡，也能够反映肝功能受损程度，且其能够结合游离的胆红素和机体中代谢毒物，减轻对机体的损伤。TBIL可以提示肝脏转化处理代谢能力，当肝细胞严重受损时其水平可显著升高，进而加重病情。治疗过程中应用奥曲肽可以延缓肝脏纤维化的进程，并且可以通过促进细胞合成、抑制肝脏细胞凋亡等多种途径保护肝细胞，进而达到改善肝功能的效果[10]。本研究结果中，治疗后观察组患者血清ALT、ALB、TBIL水平均低于对照组，表明奥曲肽辅助治疗联合分级阶段性护理干预，可以更大程度改善患者肝功能，促进病情恢复。

综上所述，奥曲肽辅助治疗联合分级阶段性护理干预应用于肝硬化上消化道出血，所产生的止血效果较好，且可降低肝内细胞血管阻力，提升对肝细胞的保护作用，安全性较高。

表4 两组患者不良反应比较[例（%）]