心可舒联合ARB类降压药治疗高血压所致心律失常有效性及安全性Meta分析

刘 强，丁荣晶，仝其广，曾石秀

(1.北京市结核病胸部肿瘤研究所，北京 101125；2.北京大学人民医院，北京100044；3.首都医科大学附属北京胸科医院，北京 101125；4.赣南医学院第一附属医院，江西 赣州 341000)

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，在引起我国居民死亡的因素中心血管病占首位，且患病率总体呈增高趋势[1-2]。高血压性心脏病常导致患者出现心律失常，随着高血压患病率不断增高，其导致的心律失常的患病率也随之升高。相较与血压正常人群，高血压病患者存在明显的左房增大、左室重量增加、室壁增厚，在心脏重构过程中，短阵房速、房颤、室性心律失常等多种心律失常的发生率也随之增高[3-4]。高血压所致心律失常通常影响患者的身心健康和生活质量，对于这类患者一方面需控制血压；另一方面，需预防心律失常发生。临床上对于高血压的控制方法主要有非药物干预措施和药物治疗两类，非药物措施包括改变饮食习惯和生活方式等，药物治疗是控制血压最有效的措施，控制血压的药物有利尿剂、钙通道阻滞剂(Calcium channel blocker，CCB)、血管扩张剂、血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)等[5]。抗心律失常药物在控制症状和治疗心律失常方面起着至关重要的作用[6-7]。中医药具有安全、副作用少、多靶点的特点，在有些方面较西药改善患者症状及生活质量的效果更好[8]。

心可舒由三七、丹参、木香、葛根、山楂5 味中药组成[9]。研究表明，心可舒可改善血液流变学和血流动力学、降血脂、改善心率变异性、保护心肌缺血再灌注损伤、改善血管内皮功能、体外抗柯萨奇病毒作用、抑制肝药酶活性、抑制炎症反应等[9]。此外，心可舒在治疗过程中表现出明显的“双心效应”[10-11]，即可缓解冠心病的胸闷、胸痛、心悸、气短等症状，又可缓解冠心病患者的焦虑抑郁等情绪问题。本研究对心可舒联合ARB类降压药治疗高血压所致心律失常的有效性及安全性进行系统评价，以期为临床应用心可舒治疗高血压所致心律失常提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献来源

检索自建库以来至2021年6月收录在The Cochrane Library、Web of Science、PubMed、Embase、ProQuest、中国生物医学文摘数据库、中国知网、万方和维普等数据库中关于心可舒治疗高血压心脏病致心律失常的研究文献。检索词为：心可舒胶囊、心可舒片、心可舒汤剂、高血压、心律失常，英文“Xinkeshu capsule”“xinkeshu tablets”“Xinkeshu decoction”“hypertension”“high blood pressure”“arrhythmia”。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究对象 纳入高血压合并心律失常的患者，心律失常包括房性期前收缩、房性心动过速、室性期前收缩、室性心动过速、心房纤颤。

1.2.2 研究类型 国内外公开发表的心可舒治疗高血压心脏病致心律失常的临床随机对照试验(RCT)，不限制单盲、双盲、单中心、多中心。

1.2.3 干预措施 对照组常规接受降压药治疗：给予患者口服厄贝沙坦片，每日清晨口服150 mg，1次/d，治疗组在对照组治疗的基础上，联合口服心可舒片(山东沃华医药科技股份有限公司，国药准字：Z37020042，规格：0.31 g/片)，每次4片，3次/d。

1.2.4 质量评价标准 运用Rev Man 5.4统计软件做出风险偏倚评估表，对筛选文献进行质量评估。

1.3 排除标准

不符合纳入标准的干预措施及非随机对照试验。

1.4 诊断标准

根据《实用内科学》[12]中高血压性心脏病的相关诊断标准，或《中国高血压防治指南(2010)》[13]中的诊断标准，或符合《高血压性心脏病临床诊断及早期治疗价值的探讨》[14]，入选为原发性高血压且未长期规律服用降压药的患者。

1.5 资料提取

由两名研究者依照纳入标准和排除标准分别对文献进行筛选，再通过查看文献标题名、文献摘要、阅读文献内容剔除不相关文献，若遇到意见不同时交由第三者进行裁决。

1.6 统计分析

采用Rev Man 5.4软件处理数据。当P>0.1，I2≤50%，表明试验结果同质性好，则使用固定效应模型；当P≤0.1，I2>50%，表明试验结果异质性大，则使用随机效应模型。定性资料用比值比(RR)，连续型变量资料用均数差(MD)分析。

2 结果

2.1 文献检索

根据检索式从数据库初筛文献19篇，其中，中文文献19篇，无英文文献。将检索到的文献导入EndNote X9软件，通过软件查重，再通过题名摘要、文献详细内容进行筛选，最终纳入文献共7篇[15-21]，文献筛选流程见图1。

图1 文献筛选流程及结果

2.2 文献基本特征

共纳入文献7篇[15-21]，共765例患者，治疗组病例数为383例，对照组病例数为382例。结果指标中4篇[16-17，20-21]观察了临床疗效，4篇[15，18-19，21]观察了血压变化，3篇[15，18-19]观察了心电图疗效，1篇[21]观察了心率变异性，1篇[21]观察了降压效果持续时间，1篇[16]观察了好转时间及住院时间，1篇[17]观察了炎症因子变化情况，1篇[17]观察了CD40变化情况，4篇[17-19，21]观察了有无不良反应，见表1。

表1 检索文献基本情况

2.3 纳入文献质量评价

根据Cochrane手册评价文献，共纳入7篇[15-21]文献，均为中文文献，有4篇[17-20]描述了产生随机的方法，仅有1篇[17]报道采用了随机数字法，3篇[18-20]为半随机(按就诊先后顺序)，另有3篇[15-16，21]仅报道采用了随机方式，但未描述具体方法。基线方面，7篇文献说明了“两组具有可比性”。全部文献均未提及“盲法”字样。所有研究数据完整，纳入各项研究的偏倚风险具体评价信息见表2、图2。

表2 纳入研究的偏倚风险评价结果

图2 偏倚风险情况

2.4 Meta分析结果

2.4.1 临床疗效 4篇[16-17，20-21]文献观察了临床疗效，各研究间同质性较好(P=0.96，I2=0%)，差异有统计学意义(OR=6.45，95%CI[2.93，14.20]，P<0.000 01)，说明在改善高血压所致心律失常疗效上心可舒联合ARB类降压药优于对照组,见图3。

图3 疗效评价

2.4.2 血压变化 4篇[15，18-19，21]文献观察了血压变化情况，收缩压变化：各研究间异质性较大(P<0.000 01，I2=89%)，差异有统计学意义(MD=-4.64，95%CI[-9.09，-0.18]，P=0.04)，说明在降低收缩压方面心可舒联合ARB类降压药作用优于对照组，见图4。舒张压变化：各研究间异质性较大(P<0.000 01，I2=91%)，差异有统计学意义(MD=-5.38，95%CI[-10.40，-0.36]，P=0.04)，说明在降低舒张压方面心可舒联合ARB类降压药作用优于对照组，见图5。

图4 收缩压变化

图5 舒张压变化

2.4.3 心电图疗效 3篇[15，18-19]文献观察了心电图疗效，降低房性早搏发生的有效性：各研究间同质性较好(P=0.98，I2=0%)，差异有统计学意义(OR=5.99，95%CI[3.39，10.58]，P<0.000 01)，说明在降低高血压所致房性早搏有效性上心可舒联合ARB类降压药优于对照组，见图6。降低室性早搏发生的有效性：各研究间同质性较好(P=0.99，I2=0%)，差异有统计学意义(OR=7.33，95%CI[3.88，13.86]，P<0.000 01)，说明在降低高血压所致的室性早搏有效性上心可舒联合ARB类降压药优于对照组，见图7。降低心房纤颤发生的有效性：各研究间存在实质性的异质性(P=0.02，I2=74%)，差异无统计学意义(OR=1.88，95%CI[0.77，4.62]，P=0.17)，说明在降低高血压所致的心房纤颤有效性上心可舒联合ARB类降压药与对照组无差别，见图8。

图6 房性早搏

图7 室性早搏

图8 心房纤颤

2.4.4 不良反应 4篇[17-19，21]文献观察了有无不良反应发生，见表3。纳入研究之间同质性较好(P=0.98，I2=0%)，差异无统计学意义(OR=1.06，95%CI[0.57，1.95]，P=0.86)，说明在改善高血压所致的心律失常不良反应发生上心可舒联合ARB类降压药与对照组无差异，且均未出现肝肾功能的损伤，见图9。

图9 不良反应

表3 不良反应情况

3 讨论

3.1 研究结果

在通过检索关键词“Xinkeshu capsule”“xinkeshu tablets”“Xinkeshu decoction”“hypertension”“high blood pressure”“arrhythmia”“心可舒(胶囊/片/汤剂)”“高血压”“心律失常”检索文献过程中，检索到关于心可舒联合ARB类降压药，尤其是心可舒联合厄贝沙坦药的研究稍多。此次系统评价主要针对高血压所致心律失常患者，在使用ARB类降压药治疗基础上，联合使用心可舒治疗，观察高血压所致心律失常患者临床疗效、血压变化、心电图疗效、药物不良反应的影响。Meta分析显示，心可舒联合ARB类降压药在改善临床疗效，降低收缩压和舒张压、降低房性期前收缩和室性期前收缩有效性方面的作用优于单纯使用ARB类降压药，而在降低心房纤颤有效性和不良反应发生率方面显示，差异无统计学意义，各研究均未出现肝肾功能异常。

3.2 研究意义

由《中国药典》可知心可舒的有效成分包括三七、丹参、木香、葛根、山楂5味中药，丹参活血化瘀为君；葛根、三七活血生津为臣，助其活血化瘀之功；山楂活血导滞，降脂为佐；木香行气止痛为使，使气行血行。诸药合用，共奏活血化瘀、行气止痛之功。Meta分析显示，心可舒改善高血压所致心律失常患者的临床疗效非常有效，心可舒在血压控制上更加明显，从而减少了西药使用剂量。

3.3 研究局限性

本研究存在以下局限性：一是相关研究较少，文献数可能不足，因而出现一定偏倚；二是研究中未对样本量的计算做出说明。

4 结语

综上，心可舒联合ARB类降压药在改善临床疗效，降低收缩压和舒张压、降低房性期前收缩和室性期前收缩发生的有效性方面作用优于单纯使用ARB类降压药，临床应用心可舒治疗高血压所致心律失常疗效明确，推荐临床使用。