一例犬多中心型淋巴瘤的诊治

李汶珍 ，谈 凯 ，於 敏

（1.江苏农牧科技职业学院，江苏 泰州 225300；2.苏州市姑苏区卓越宠物医院，江苏 苏州 215008）

犬淋巴瘤是指原发于犬淋巴结和结外组织处的淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤，是犬肿瘤中最常见的造血系统肿瘤之一[1]。可分为多中心型、消化道及前纵膈型、皮肤型和结外型，80%以上的淋巴瘤为多中心型[2]。多中心型淋巴瘤的典型表现是浅表部位淋巴结进行性肿大，按压无痛感，触摸有弹性且肿大位置会与周围组织明显游离[3]。对该病需通过病史调查、影像学检查、实验室检查以及采用分子诊断技术进行诊断[4]，但是病理组织学方法仍然是确定肿瘤性质的主要手段和金标准[5]。

1 病例介绍

2019年12月，本院收治一病犬，年龄为13岁，雌性。未经绝育，体重7.9 kg，未经驱虫，已免疫。主人发现其食欲不振，下颌及后肢有肿物，遂带来医院进行检查。

2 诊断

2.1 基础体征检查

经检查，患犬体温为39.8℃，略高于正常体温。呼吸次数为48次/min，呼气较重，吸气较急。心率为160次/min，略高于正常水平。多尿、精神沉郁、呼吸吃力。前肢内侧有明显的皮下出血点，下颌淋巴结（图1）、腘淋巴结明显肿大且具有游离性。腹股沟淋巴结（图2）和肩前淋巴结也明显肿大。

图1 下颌淋巴结肿大

图2 腹股沟淋巴结肿大

2.2 血常规及生化学检查

采集后肢静脉血，分别进行血常规、生化学检查和C－反应蛋白检查，检查结果见表1、表2。

表1 血常规检查结果

表2 血液生化检查结果

由表1可知，红细胞比容、红细胞、血红蛋白、平均红细胞体积、平均血红蛋白量和血小板的数值均低于正常范围，提示严重贫血，考虑非再生性贫血。单核细胞数量显著增多，考虑炎症。平均血小板体积为14.9 fL，略高于正常水平，考虑存在血小板凝集现象，怀疑为慢性DIC。

由表2可知，血液胆固醇数值明显偏低，提示存在肝肾疾病或犬体自身内分泌异常。碱性磷酸酶数值高于正常值，说明肝脏部分（胆管系统）存在疼痛反应。C-反应蛋白数值明显升高，提示存在明显的全身炎性反应。

2.3 B超检查

对病犬全腹进行超声检查，腹内团块及异常典型声像图见图3～图6。

图3 淋巴结肿大

图4 肠系膜淋巴结群肿大

图5 脾脏结节

图6 肝脏结节

经全腹彩超检查，发现腹腔淋巴结肿大（图3），肠系膜淋巴结群肿大（图4），脾脏、肝脏出现肿大及结节（图5、图6），说明全身淋巴器官均受到侵袭。

2.4 X光检查

拍摄犬胸腹部正位与侧位X线片，结果见图7、图8。

图7 胸腹部右侧位影像

图8 胸腹部正侧位影像

胸腹部正侧位影像显示，犬体内无结石，脾脏、肝脏肿大，有浅表淋巴结，浅表淋巴结已肿大至可见程度。

2.5 FNA细胞学检查

将5 mL注射器针头插入腘淋巴结抽吸内容物，在干净的玻片上对抽出物进行迪夫快速染色 （Diff-Quick Stain)，结果见图9。镜检结果表明，绝大多数细胞表现为大淋巴细胞性，细胞质具有明显的嗜碱性，淋巴细胞增生且母细胞数量高于50%。

图9 腘淋巴结穿刺镜检图

2.6 组织病理学检查

切除患犬一处完整的淋巴结，放置于中性福尔马林中，按照常规石蜡切片制作步骤制作石蜡切片，结果见图10。组织病理学检查结果显示，肿瘤细胞呈弥漫性、密集性增殖，淋巴结固有结构消失。肿瘤细胞个体较大，呈多形性外观，细胞间界限明显。多数增殖细胞呈轻度嗜酸性或两染性，细胞质较正常细胞丰富。细胞核以圆形、类圆形居多。

图10 组织病理学镜检图（HE，10×40）

2.7 免疫组织化学检查

大多数肿瘤细胞呈CD79a染色阳性（图11），少量呈CD3染色阳性（图12），符合B细胞性淋巴瘤特征。

图11 大多数肿瘤细胞呈CD79a染色阳性

图12 少量肿瘤细胞呈CD3染色阳性

3 治疗

经临床检查、实验室检查和免疫组织化学检查，确诊该犬患有多中心型B细胞淋巴瘤。考虑到该肿瘤侵袭性较强，且综合犬本身的身体状况，最终选择CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）联合化疗方案。在使用该方案后的第一个化疗周期内，由于犬对药物的敏感性较高，精神状态明显好转，化疗效果显著，体表淋巴结明显缩小。但也出现了一定的副作用，如掉毛以及化疗第2天精神不济、食欲下降等。经过3轮化疗，除出现掉毛现象外，未见其他不良反应。

4 讨论

在本病例中，病犬贫血、血小板减少、单核细胞增多、碱性磷酸酶升高，此与既往的研究结论相似，但并未出现高钙血症。

正常淋巴结主要由小淋巴细胞组成，其约占有核细胞总数的75%～85%。同时也存在少量中大淋巴细胞（主要是淋巴母细胞），浆细胞数量不超过3%。其余细胞为巨噬细胞和肥大细胞等，一般都少于1%[6]。细针穿刺细胞法（fine needle aspiration cytology，FNAC）是一种快速、敏感、微创的诊断技术，其采样方式简单，费用低[7]。

病理组织学检查仍是诊断淋巴瘤最为有效和可靠的方法。已知淋巴细胞能表达多种抗原，如CD3、CD20、CD16、CD56、PCNA 和 mTOR 等[8]。 CD79a 能从B细胞分化的最初阶段直至浆细胞阶段予以全程表达，并且它在正常细胞及肿瘤细胞的B细胞中均有表达，还与髓系及T细胞无交叉[9]。本病例通过免疫组织化学染色发现，大多数肿瘤呈CD79a染色阳性，少量呈CD3染色阳性，故最终判定为B细胞淋巴瘤。