鳖甲煎丸联合替诺福韦对代偿期乙型肝炎肝硬化患者病毒学指标、肝纤维化指标、肝功能指标的影响

黄诚山,洪丽萍,苏园园

(广东省廉江市人民医院,广东 湛江 524400)

肝硬化是常见的慢性肝病,呈进行性发展,其中乙型肝炎为其主要发病原因[1]。肝硬化代偿期为肝硬化早期,患者无明显症状、体征,但有肝脏组织病理学异常,伴或不伴肝功能损伤。代偿期若不及时予以有效治疗,会引起肝脏持续损伤,对患者生命安全构成严重威胁。现阶段,临床治疗该病多采用西药抗病毒,其中替诺福韦是首选药物,能明显抑制病毒增殖,但患者会出现脾脏增大等不良反应,不能达到临床预期[2-3]。鳖甲煎丸具有益气活血等功效,广泛应用于多种肝病的治疗[4]。基于此,本研究分析鳖甲煎丸联合替诺福韦对代偿期乙型肝炎肝硬化患者病毒学指标及肝纤维化的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年7月至2020年7月在廉江市人民医院内科就诊的76例代偿期乙型肝炎肝硬化患者,根据随机数字表法分成对照组和观察组,每组38例。对照组男22例,女16例;年龄41～68岁,平均(54.57±2.34)岁;病程2～8年,平均(5.31±0.23)年。观察组男23例,女15例;年龄42～69岁,平均(54.61±2.37)岁;病程3～9年,平均(5.38±0.25)年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准通过(审批号:K201805)。

1.2 诊断标准 ①西医诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中相关内容:乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)阳性,或 HBs Ag阴性、抗-乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)阳性且有明确的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染史(既往HBs Ag阳性＞6个月);影像学检查显示肝硬化和/或门静脉高压征象;内镜检查显示食管胃底静脉曲张;肝脏硬度值测定符合肝硬化;血生物化学检查显示白蛋白水平降低(＜35 g/L)和/或血浆凝血酶原时间(PT)延长;血常规检查显示血小板计数＜100×109/L等;未出现腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血或肝性脑病等严重并发症[5]。②中医诊断参考《肝硬化中西医结合诊疗共识》制定:症见口干口苦,急躁易怒,烦热口渴,胁肋胀痛,腹胀,嗳气,纳差,便溏,脉弦,舌淡,苔薄[6]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准者;伴有食欲减退、眼圈发黑等症状者;依从性良好者;意识清晰可正常交流者;患者与其家属知晓本方案并同意参与。

1.4 排除标准 近期接受相关药物治疗者;对本方案所用药物难以耐受者;精神功能紊乱者;合并其他类型肝脏疾病者;合并免疫系统疾病者;凝血功能异常者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用富马酸替诺福韦二吡呋酯片(安徽贝克生物制药有限公司,国药准字H20173246)口服治疗,每次300 mg,每日1次。持续用药6个月。

2.2 观察组 在对照组基础上联合鳖甲煎丸(国药集团中联药业有限公司,国药准字Z42020772)口服,每次3 g,每日3次。持续用药6个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①病毒学指标:采集患者清晨空腹静脉血5 m L,离心取血清后,采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法测定 HBV-DNA、乙型肝炎e抗原(HBe Ag)水平。②肝纤维化指标:抽取患者晨起空腹静脉血3 m L,分离血清后,选择放射免疫法检测Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)水平。③肝功能指标:采集患者清晨空腹静脉血5 m L,获取血清后,采用全自动生化分析仪测定谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALb)水平。④不良反应:记录两组患者腹泻、恶心等不良反应。

3.2 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据。计数资料以百分比(%)表示,采用χ2检验;计量资料采用均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 结果

(1)病毒学指标比较 治疗前,两组患者HBVDNA、HBeAg水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者HBV-DNA、HBeAg水平均降低(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗前后病毒学指标比较(±s)

表1 两组代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗前后病毒学指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

乙型肝炎e抗原(COI)观察组 38 治疗前 4.36±1.13 358.75±16.23治疗后 2.03±0.51△▲ 57.65±9.58△▲对照组 38 治疗前 4.29±1.09 357.69±15.86治疗后 2.87±0.82△ 89.74±12.32△组别 例数 时间 乙型肝炎病毒-DNA(Lg IU/m L)

(2)肝纤维化指标比较 治疗前,两组患者Ⅳ-C、HA、LN水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者Ⅳ-C、HA、LN水平均降低(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗前后肝纤维化指标比较(μg/L,±s)

表2 两组代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗前后肝纤维化指标比较(μg/L,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 Ⅳ型胶原 透明质酸酶 层粘连蛋白观察组 38 治疗前 177.45±22.85 195.88±24.21 135.27±17.45治疗后 92.57±11.34△▲ 98.63±12.29△▲ 73.38±8.47△▲对照组 38 治疗前 176.89±22.31 196.45±24.68 134.25±17.38治疗后 124.63±15.75△ 116.59±14.21△ 82.49±10.56△

(3)肝功能指标比较 治疗前,两组患者ALT、TBIL、ALb水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者各项肝功能指标均明显改善(P＜0.05),且观察组ALT、TBIL水平低于对照组(P＜0.05),ALb水平高于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗前后肝功能指标比较(±s)

表3 两组代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗前后肝功能指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 谷丙转氨酶(U/L)总胆红素(μmol/L) 白蛋白(g/L)观察组 38 治疗前 193.46±26.38 109.35±15.48 30.42±4.21治疗后 96.45±13.11△▲ 35.73±6.52△▲ 38.71±7.22△▲对照组 38 治疗前 192.39±25.57 108.74±15.36 30.58±4.35治疗后 118.77±17.89△ 49.55±8.46△ 33.62±5.89△

(4)不良反应发生情况比较 对照组出现腹泻两例,恶心3例,不良反应发生率为13.16%(5/38);观察组出现腹泻1例,恶心1例,不良反应发生率为5.26%(2/38)。两组患者不良反应发生率相比,差异无统计学意义(χ2＝0.629,P＝0.428)。

4 讨论

HBV是慢性肝炎、肝硬化的重要病因,部分乙型肝炎患者会逐渐进展为肝硬化[7]。乙型肝炎肝硬化多呈慢性病程,患者多表现为水肿、乏力等症状,若未在代偿期得到科学有效的治疗,随着病情进行性发展,肝脏实质受损,纤维组织大量增生,可能危及患者生命[8-9]。临床多采用西药治疗代偿期乙型肝炎肝硬化,旨在控制肝纤维化进程,缓解患者病情。替诺福韦为治疗该病常见药,属核苷酸类似物,口服后可与体内的天然底物5-三磷酸脱氧腺苷竞争,并与DNA整合后终止DNA链,进而抑制HIV-1反转录酶、HBV反转录酶活性,从而降低病毒含量,缓解病情进展[10-11]。该药物长期服用易使机体产生抗药性,远期疗效较差,故临床常考虑联合中药治疗[12]。

中医认为,代偿期乙型肝炎肝硬化属“肝痹”范畴,发病主要与情志郁结、饮酒过多、感染虫毒及黄疸、胁痛迁延不愈有关,病位在肝、脾、肾,病机特点为肝、脾、肾功能受损,气血津液代谢失常,属本虚标实之证,应以活血化瘀、清热利湿为治疗原则。本研究结果显示,治疗后观察组 HBV-DNA、HBeAg、Ⅳ-C、HA、LN、ALT、TBIL水平低于对照组,ALb水平高于对照组,表明鳖甲煎丸联合替诺福韦治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者效果确切,可抑制肝纤维化进展,促进肝功能恢复。雷君等[13]研究显示,鳖甲煎丸联合恩替卡韦能有效逆转肝硬化,抑制肝纤维化,与本研究结果较为相似。鳖甲煎丸由干姜、黄芪、白芍、牡丹皮、鳖甲等药物组成,其中干姜健脾利水、祛邪扶正,黄芪健脾补气,白芍柔肝止痛,牡丹皮补血滋阴,鳖甲清肿散结、活血化瘀。诸药合用,共奏活血化瘀、补气健脾之效。现代研究显示,鳖甲煎丸可通过促进胶原酶与溶酶体酶生成,加快胶原纤维降解吸收,纠正其生成与降解吸收的失衡,从而达到控制肝纤维化的目的[14-15]。该药还能稳定细胞膜,加快肝脏血液循环,促进肝细胞恢复,进而改善肝功能[16-17]。此外,鳖甲煎丸作为中药制剂,尚未发现严重不良反应,与替诺福韦联用可协同增效,更好地减轻患者临床症状,延缓病情进展。由于本研究观察时间短,纳入样本少,可能会影响结果的准确性,故临床还需不断完善研究设计,扩大样本的纳入,从而进一步验证鳖甲煎丸联合替诺福韦在代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的应用效果。

综上所述,鳖甲煎丸与替诺福韦治疗代偿期乙型肝炎肝硬化疗效显著,可有效减少患者机体病毒载量,逆转肝纤维化,促进肝功能恢复,值得临床应用。