药物Ⅰ期临床试验护理管理的研究进展

李婷

（桂林医学院附属医院药物Ⅰ期临床研究中心, 广西 桂林 541001）

0 引言

Ⅰ期临床试验有着不可预知的风险, 因此, 通过有效的试验过程管理降低试验风险显得尤为重要。而试验过程质量、结果与护理人员对各个环节把控紧密相关, 试验操作中一旦某个步骤出现疏漏、差错, 则影响到最终数据结果[1]。药物Ⅰ期临床试验是新药从原有动物试验阶段至人体应用步骤, 而新药入体后试验其实是分析人体对药物吸收、分布、代谢及消除规律程度, 并进一步确定试验药物疗效及安全性, 为后续药物调整、剂量研究等后续方案修正提供合理化数据[2]。吴大维等[3]报道药物Ⅰ期临床试验的药物研发成败与试验的规范程度息息相关；农慧亮等[4]研究发现规范Ⅰ期临床试验过程管理, 有利于提升药物临床试验质量、提升研究团队工作效率、降低试验风险；由于受试者一般为健康人, 依从性差, 相比普通的病房具有特殊的管理难度, 因此, 只有以安全、科学、可靠为基础展开的试验才能保障受试者的安全[5]。

1 人员培训

在Ⅰ期试验中, 专职护士与兼职护士均要求具备大专以上学历, 拥有护士执业证书, 具有相关的临床试验能力经验。如：熟练的护理专业能力和急救技能、处理突发事件的应急能力、熟练掌握抢救仪器的操作；经过药物临床试验质量管理规范的培训, 取得GCP相关知识培训证, 掌握原则及规范, 对药物临床试验法律、法规有系统、深刻认知。汶柯等[6]在培训内容方面多样, 包括药物临床试验相关法规及基础知识、药物临床试验伦理知识、药品注册管理及Ⅰ期临床试验基础知识等。所有人员结束培训后进行考核及效果评价, 验证Ⅰ期临床试验病房工作护士学习掌握程度, 对于不符合要求者要求重新接受培训与考核。除此之外, 叶宇婕等[7]认为还应具备良好的沟通能力, 严谨的科学研究态度, 热爱临床试验护理工作, 有较强的工作责任心和团队协作的能力。

2 病房管理

2.1 各区相对独立性

试验病房应设置为安全性高并且相对独立, 保障受试者的私密性及安全性。根据试验需求配备试验、办公、生活区域, 如：采血室、配餐室、药物储藏、档案室、样本离心室等[8], 还应设有专门的受试者接待区如：宣教室、一对一知情室、体检室等。

2.2 抢救室管理

试验病房需要配备具有生命支持功能的设备, 如呼吸机、除颤仪、心电图机、心电监护、微量泵等[8], 并具有中心供氧和负压吸装置, 必要时配备心肺复苏机。颜羽等[9]当前针对可能用到相关仪器, 除了做好定期校准、检查、维护, 确保所有仪器时刻处于备用状态, 还建立了所有设备标准操作规程, 所有研究护士均通过培训并且考核合格后才能上岗, 以确保当受试者出现意外情况需要抢救时, 研究护士能熟练操作各种抢救设备。

2.3 观察室管理

调整好病房内的温湿度适宜, 定时通风, 定期更换床单、被套。定期消毒病房内设备、空气, 米博等[10]在研究中发现病房内放置绿色植物, 积极为受试者营造安全、美观、温馨、舒适相对良好的休息环境, 能有效对病房内沉闷氛围进行改善；同时配置齐全电视机、无线网络及报刊、棋牌等, 利于受试者随时预览；有条件的中心看还可以配置投影仪, 在活动区播放电影, 活动区域配备摄像头, 可随时监护受试者。病房内门禁管理, 所有窗户均上锁、封条, 以保障数据可溯源性。

3 受试者管理

3.1 受试者入住期间护理

医生及时对受试者人员确定后并进入试验阶段。将入选的受试者拉进同一微信群, 及时通知受试者需要携带的生活物品, 同时交代各种注意事项, 如：禁忌携带物品、试验前特殊饮食禁忌、个人医院就诊卡的管理、试验日程安排等, 为受试者做好家中事物安排提供充足时间, 孔秋焕等[11]研究发现有家庭成员的支持与鼓励对受试者参加Ⅰ期试验有着积极的推动作用。当受试者入住后, 研究护士应当积极且热情接待, 首先进行自我介绍, 然后逐步介绍病房内环境、各种规章制度、试验时间安排以及试验过程注意事项等, 耐心解答受试提出的各种疑问, 让其感受到被尊重、重视的程度。药物临床试验过程中, 对病区内, 展开门禁、监控系统管理, 试验过程中, 不得离开病区, 依据方案要求, 多数入住时间为3～10d左右, 作息时间按照试验要求进行。若长时间处于封闭式状态、繁琐的试验流程中, 往往会出现不良情绪, 如焦虑、烦躁等, 要求环境维持适宜状态, 保持安静、整洁、舒适以及温湿度适宜, 观察床有隔帘, 夜间睡觉时可配备耳塞供受试者使用；鲁剑萍等[11]还在活动室配备扑克牌、象棋、图书等, 定时播放电影、电视节目, 娱乐形式多样化。试验过程中, 于树香等[13]指出试验过程中应严密且细心观察受试者心理活动变化, 了解担忧与顾虑, 有计划、预见性干预以便缓解受试者不良情绪。

3.2 给药过程管理

新药初次应用人体会对受试者存在一定潜在、未知风险。研究护士提前与受试者进行沟通, 告知受试者试验药物相关知识、出现不良反应及服药流程、注意事项。丛端端等[14]试验前向受试者演示服药过程, 及时消除紧张情绪, 避免药物掉落所致意外情况, 提升服药时间精准性、一致性。谢梦菲等[15]在受试者服药后, 及时对手部、口腔检查, 确保受试者完全服下药物。告知受试者服药后若出现不适症状, 应当及时报告, 研究人员在现场严密进行观察, 及时对不良事件进行处理, 以确保受试者安全。

3.3 采血过程管理

严格执行试验方案要求, 根据方案合理制定各种标本采集时间表, 依据时间表留取标本。给药后, 密集采血次数会达到12～20次, 抽血次数频繁会影响受试者情绪, 刘伟丽[16]研究发现一旦受试者情绪不佳, 则为后续试验操作顺利进行造成影响, 而恐惧为受试者退出试验重要因素之一。为此, 选择合适型号留置针保障血样采集, 可在试验前夜先对受试者血管情况进行评估, 一般选择前臂粗直、富有弹性的血管, 并用笔标记好优质血管的位置, 为第二天试验做准备；要求研究护士熟练掌握静脉针采血操作, 尽量做到一针见血, 减少穿刺的次数；在穿刺时应注意避开静脉瓣、关节及血管分叉, 穿刺结束后妥善固定并反复强调留置针的注意事项。同时, 在整个试验中, 指导受试者穿好衣服、袜子, 为其提供热水袋等温馨服务, 田秀美等[17]提出研究护士注意与受试者沟通, 观察其心理变化, 不断进行心理安慰, 可以一边询问生活、学习等情况转移其注意力, 以利于缓解穿刺的疼痛感, 以保障采血过程顺利进行。

3.4 用餐过程管理

为避免影响药物的吸收, 一般受试者从筛选日起至试验结束日饮食都有严格的规定, 在试验期间的饮食护理中需要做到：①米博等[10]提出在食材选择方面：在进行试验前, 熟练掌握研究方案中对饮食的要求, 如针对含黄酮类药物制剂的药代动力学研究, 选择食材前与本院营养科工作人员确认食谱中不含黄酮类食物, 如：苹果、洋葱、茶、西兰花、樱桃、草莓、银杏等饮品、食品、药品。选择食材时在不违反试验方案的前提下, 尽量选择符合受试者口味的食材；②食物温度：在生物等效性试验中提供的所有饮食除保证安全、卫生、新鲜等, 应尽量保持温热的状态, 常用标准餐（或清淡餐）高脂餐中常见牛奶, 在提供牛奶时提前将其用温水温热, 日常提供温水饮用, 避免冷饮刺激肠道；③烹饪方法：餐食在提供日常所需的营养物质、试验要求的热量（高脂餐后试验中）以及不影响试验药物在体内的药代动力学过程以外, 张子楠[18]提出还应考虑在组成上还应以易消化的新鲜食物为主, 嘱患者多吃煮、炖、蒸等易消化的食物, 不吃油煎食物。比如蒸蛋, 山药炖排骨等软烂的食物, 可减少胃肠不适；李千红等[19]提出在餐食的体积上, 可切成小块的优质蛋白, 鸡肉猪肉等, 避免部分志愿者进食困难；最后餐食应尽量烹调时要注意色、香、味俱佳, 有利于刺激志愿者食欲, 充分考虑受试者的进餐感受；④交代注意事项：在进餐前交代进餐注意事项, 一定反复强调试验中所有周期摄入的营养和热量保持一致, 不摄取除此以外的饮食。

3.5 受试者随访期管理

受试者出组前应当按照试验方案要求完成所有体检项目, 处于无任何不适状态下方可离院。研究人员则遵循试验方案要求, 定期对受试者展开随访, 其随访形式上, 包括电话随访、来院随访。及时对受试者的异常实验室检查结果、有无不适症状及生命体征等各项变化情况评估并拟定针对性措施。遵循个性化随访服务, 研究护士可以制定随访时间提醒卡, 杜丹等[20]利用电话、微信等形式及时提醒受试者随访时间, 方便受试者可随时预约随访时间, 为受试者节省时间, 有助于受试者按时随访, 提高依从性。郭彩会等[21]研究发现对受试者出现的任何不适以及异常实验室检测值严密进行观察, 随时处理不良事件发生, 才能保障受试者健康及其安全。

4 试验药品管理

设置独立的药品储藏室, 室内配置阴凉箱、冷藏箱、常温柜, 常温区使用空调机抽湿机控制温湿度, 常温区温度控制在10℃-30℃之间, 湿度控制在35%-75%；阴凉箱温度控制在≤20℃, 冷藏箱温度控制在2℃-8℃, 各储藏设备均使用冷链温控系统进行监控。接收试验药品时需查看试验药品批号与药检报告信息是否一致, 在临床试验药物交接表中应记录以下信息：药物名称、生产厂家、规格、批号、生产日期、有效期、数量、接收日期等, 如为冷链运送输还需记录到达开箱温度、接收人等, 并保留快递单机运输过程温度记录。

5 数据及文件管理

数据、文件管理基本要求为真实、可靠、可塑源性, 并突出重点内容。遵循《药品记录与数据管理要求（试行）》（2020年74号公告）第十五条规定“明确记录记载职责, 不得由他人随意代替, 选择长期保存、不易去除工具或方法”, 要求记录内容保持原有信息清晰可辨。记录数据期间, 遵循及时、准确、清晰易读等原则。数据完成后, 及时质控, 以便发现记录中错误[22]。归档和保存遵循《药品记录与数据管理要求》, 详细记录收集时间、归档方式、存放地点及保存期限等, 适当保存和备份措施。避免丢失、损害或篡改。对数据记录、保存、使用及销毁各个环节中, 应当详细记录、受控, 保障数据安全性与可靠性。

6 小结

护理管理应用于药物Ⅰ期临床试验中对护理人员而言为长期、持久工作, 而目的为保障受试者安全性。因此, 研究护士必需具备丰富临床经验, 熟练掌握各项急救能力与沟通能力, 试验的流程必须合理安排, 试验病房设置必须符合法规要求, 受试者试验期间充分给与关怀与尊重, 以提高受试者依从性, 同时, 试验药品管理上具备规范化操作标准及管理制度, 以减少误差与偏差所带来影响, 保障研究结果。试验展开后完善护理管理成为受试者试验安全重要依据, 同时临床试验质量可得到提升。未来在创新药风险防范研究中, 应在临床出现风险的研究基础上加强临床试验风险预防研究, 减少受试者不良事件发生, 更好地保护受试者安全。