谢露萍,羊炜霞
浙江大学医学院附属第一医院,浙江杭州 310003
肺癌是世界范围内发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类[1]。其中,非小细胞肺癌占肺癌总数的85%,其5年生存率为18%,若处于疾病晚期或存在远处转移,则5年生存率更低[2]。而大部分肺癌患者确诊时已是晚期,无法手术治疗。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗是继化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗后又一新兴的抗肿瘤治疗方式。这类药物通过非特异性激活T细胞以增强机体抗肿瘤免疫能力,但同时也会影响人体正常的免疫耐受,导致免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)。ICIs治疗可以引起几乎所有主要的风湿性疾病的发生,其中包括免疫治疗相关的肌炎[3]。其多发生在免疫治疗1个月内,以近端肌无力和肌肉疼痛为主要表现,也可表现为心肌炎及重症肌无力。由于这类疾病致死率高,所以早期识别、积极干预及专业化护理对降低irAEs致死率至关重要。浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科与危重症医学科于2021年2月收治2例因非小细胞肺癌免疫联合化疗后导致肌炎的患者,现将护理报告如下。
病例1,男,66岁,2020年1月于浙江大学医学院附属第一医院确诊肺癌。病理提示:鳞状细胞癌,Ⅳ期骨转移。排除禁忌证后于2021年2月3日予白蛋白紫杉醇+卡铂化疗联合帕博利珠单抗免疫治疗,2月22日因肌肉酸痛至该院门诊就诊,心肌酶谱检查示磷酸肌酸激酶1 299 U/L(参考值50~310 U/L),遂收住入院。入院时,患者主诉全身肌肉酸痛无力,活动后气急,无胸闷、胸痛、咯血等不适。入院后行心肌酶谱、肌炎抗体检测和肌电图检查,结果显示磷酸肌酸激酶升高至正常值的4~7倍,特发性炎性肌病抗体检测提示抗NXP2抗体IgG强阳性,肌电图检查未见神经源性或肌源性损害,诊断为肌炎(免疫相关性考虑),予暂停免疫治疗,应用糖皮质激素静脉治疗及对症支持治疗。同时配合个体化护理措施治疗7 d后,肌肉酸痛症状缓解,磷酸肌酸激酶下降至正常范围,于当日康复出院。
病例2,男,71岁,2020年12月于浙江大学医学院附属第一医院确诊鳞状细胞癌,Ⅲ B期。排除禁忌证后于2021年1月11日、2月3日予白蛋白紫杉醇+卡铂化疗联合信迪利单抗免疫治疗。2月25日,患者为行第3次治疗入院,入院时心肌酶谱检查示磷酸肌酸激酶2 311 U/L,主诉腰背部及四肢肌肉酸痛,活动后略感胸闷气急,无胸痛、咯血等不适。入院后行肌炎抗体检测和肌电图检查,特发性炎性肌病抗体检测结果为阴性,肌电图检查未见神经源性或肌源性损害,诊断为肌炎(免疫相关性考虑),予暂停免疫治疗,应用糖皮质激素静脉治疗及对症支持治疗。同时配合个体化护理措施治疗7 d后,患者肌肉酸痛症状缓解,磷酸肌酸激酶下降至正常范围,3月4日康复出院。
肌炎是自身免疫性疾病,可分为皮肌炎和多发性肌炎,主要表现为对称性的近端肌无力和肌肉酸痛[4]。由于肌炎严重时会导致呼吸肌受累,易出现胸闷气急、呼吸困难等呼吸系统异常表现,需加强观察,根据患者呼吸频率、血氧饱和度、血气分析及肺部CT检查结果选择合适的氧疗工具。2例患者入院当天精神软,主诉全身肌肉酸痛,以腰背部及四肢近端肌肉酸痛明显,乏力纳差,活动后略感胸闷气急不适,查体未见明显皮疹,嘱患者卧床休息,遵医嘱予心电监护及双鼻导管3 L/min吸氧,期间每小时记录心率、呼吸、血氧饱和度。入院5~7 d后患者感觉胸闷气急好转,遵医嘱停鼻导管吸氧、心电监护,改一级护理。
糖皮质激素是治疗免疫相关性肌炎的首选药物。遵医嘱予甲泼尼龙40 mg静脉滴注,1次/d。糖皮质激素使用主要的不良反应有血糖升高、消化道溃疡、股骨头坏死、免疫功能抑制等。护士予整体护理评估,2次/d。监测患者血糖,4次/d,监测磷酸肌酸激酶,1次/2 d,及时调整药物剂量,避免糖皮质激素相关不良反应的发生。2例患者在使用激素的过程中血糖均正常,无胃部不适主诉,用药1周后肌肉酸痛症状明显好转,磷酸肌酸激酶指标下降,予停止使用糖皮质激素。
肌炎急性期 2例患者肌肉均出现严重酸痛及四肢无力情况,疼痛评分≥4分,肌力2级。嘱患者卧床休息,每天运用Lovett肌力分级工具[5]评估肌力等级,0~2级适当进行肢体的被动运动,对患者四肢肌肉进行按摩及伸屈被动锻炼,3次/d,30 min/次;症状控制且稳定后,肌力恢复至3~4级,协助患者下床活动,3次/d,15~20 min/次,以不劳累为主,并进行抗阻训练。抗阻训练的内容包括肩关节内、外旋转各2组,每组旋转10次,手臂上举坚持30 s 2组,伸屈小腿坚持10 s 2组,蹲起训练2组,每组5个。通过以上肌力锻炼1周后,2例患者四肢肌力均恢复至4级以上。
2例患者均出现食欲减退、咀嚼无力、吞咽障碍及呛咳等症状,护理人员为其订软烂易咀嚼的餐食或半流质食物,嘱患者少食多餐,放慢进食速度,避免误吸。请营养科会诊,为患者配置口服营养液,匀浆250 mL,2次/d。针对患者吞咽障碍,护士采用洼田饮水试验评估患者吞咽障碍情况,2例患者均达到吞咽障碍3~4级。指导患者实施系统化的吞咽功能训练,包括摄食训练、口腔运动训练、有效咳嗽训练等。摄食训练:控制进食速度及每次喂食的量,进食后可缓慢侧方转头训练,每餐练习3~4次。口腔运动训练:左脸用力鼓起、放松,右脸鼓起、放松,做2次;依次用力发出“乌”“一”“爱”“凹”的音,每个音发3次;面部向上,眼睛看向天花板,再次发出3次“一”声。有效咳嗽训练:指导患者深呼吸后憋气,然后咳嗽,锻炼喉部闭锁能力以及咯出异物的能力,叮嘱咳嗽不宜过度用力,避免伤害喉部,循序渐进展开训练,2次/d,20 min/次。通过以上训练,2例患者吞咽功能障碍得到改善。
与其他系统irAEs相比,免疫相关性肌炎停药后仍可长期存在,因此对于这类疾病的治疗可能需要长期管理。为患者制订相关健康教育手册,内容包括肌炎的常见症状、严重程度分级、自我疼痛管理、肌力锻炼方法、监测指标、用药指导及饮食宣教。做好随访工作,及时了解患者症状、磷酸肌酸激酶指标、肌力恢复情况,关注患者心理。嘱患者如出现肌肉酸痛、四肢无力等相关症状,及时就医。对于因免疫相关性肌炎的发生暂时停止免疫治疗与化疗,告知患者延迟治疗的必要性,通过糖皮质激素治疗和ICIs停药治疗后通常可以改善症状,完全康复后可继续行免疫治疗联合化疗。
对于该类非小细胞肺癌免疫联合化疗导致的免疫相关性肌炎的患者,需要糖皮质激素和(或)停止免疫治疗,同时密切观察患者全身肌肉状况,尤其重视呼吸肌受累情况;做好糖皮质激素用药护理,监测磷酸肌酸激酶情况及时调整用药剂量;每日评估肌力等级,循序渐进做好肌力锻炼;指导实施系统化吞咽功能训练,提高吞咽能力,确保摄入足够的营养物质;制订健康宣教手册,细化宣教内容,做好出院指导,并加强随访。经治疗与护理,患者得到有效救治并康复。