维生素C对冠心病PCI术后患者炎性损伤、心肌纤维化及Fractalkine、Vaspin、HMGB1的影响

马淑慧，董静，赵运，王琼，陈凯，赵学飞

陕西中医药大学第二附属医院心内科，陕西 西安 712000

冠心病是临床上常见的内科疾病，发病率较高。其发病机制主要与冠状动脉管腔狭窄或闭塞引起心肌缺血缺氧或坏死有关，且具有较高致死率，严重威胁中老年患者的生命安全[1-3]。目前临床上采用的经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)可有效缓解患者的临床症状，具有创伤小，恢复快及血运重建迅速等优势，但部分PCI术后患者会因支架植入引发血管内皮的炎性损伤，且心肌纤维化的改善效果并不明显[4-6]。有研究发现维生素C具有改善心肌纤维化以及降低炎症反应的作用[7-8]。鉴于此，为了进一步提升冠心病PCI术后患者的治疗效果，本研究采用维生素C联合冠心病规范化药物共同治疗冠心病PCI术后患者，探讨其对患者炎症及心肌纤维化的影响，总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018年6月至2021年8月在陕西中医药大学第二附属医院心内科接受PCI术治疗且符合以下纳入和排除标准的160例冠心病患者的临床资料，依据治疗方式分组，其中80例术后进行常规对症治疗的患者纳入对照组，80例在术后常规治疗的基础上联合维生素C治疗的患者纳入观察组。对照组中男性47例，女性33例；年龄50～70岁，平均(56.12±7.21)岁；心绞痛病程0～4年，平均(2.58±0.76)年；植入支架数量：单支59例，多支21例。观察组中男性44例，女性36例；年龄52～71岁，平均(57.64±6.87)岁；心绞痛病程0～4年，平均(2.71±0.75)年；植入支架数量：单支55例，多支25例。两组患者的性别、年龄、心绞痛病程及植入支架数量等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准(MR-61-21-010910)。

1.2 纳排标准(1)纳入标准：全部患者均符合冠心病诊断标准[9]，经冠脉造影检测至少有一支冠脉狭窄程度＞50%；均行PCI治疗；无精神障碍，具有较好的沟通及理解能力。(2)排除标准：先天性心脏病、心肌病、瓣膜病以及慢性心力衰竭者；慢性支气管炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病以及肺间质纤维化者；肝硬化、严重的肝功能不全者；严重的肾功能不全者；血液系统的疾病者；自身免疫系统疾病者；恶性肿瘤；各种细菌、病毒的感染者；精神障碍完全不能配合的患者。

1.3 治疗方法对照组患者PCI术后均施以控制血压及心率，降脂、调节酸碱平衡等常规对症治疗，同时给予PCI术后规范化药物阿司匹林肠溶片(生产厂家：拜耳医药有限公司，国药准字：J20080078)100 mg/d，替格瑞洛(生产厂家：AstraZeneca AB，国药准字：H20120486)90 mg bid和阿托伐他汀钙(生产厂家：辉瑞制药有限公司，国药准字：H20051407)20 mg/d治疗。观察组患者在对照组治疗的基础上给予维生素C片(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字：H21020713，0.1 g/片)口服治疗，0.2 g/次，2次/d。两组均连续治疗1个月。

1.4 观察指标与检测方法分别于患者术前1 d和治疗后一个月采集其清晨空腹肘静脉血。采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素-6(IL-6)、Ⅰ型前胶原(PCⅠ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、胎盘生长因子(PLGF)、分形趋化因子(Fractalkine)、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平。ELISA试剂盒由购自南京金益柏生物科技有限公司提供。

1.5 统计学方法应用SPSS24.0及EXCEL软件处理数据。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的炎性损伤指标比较治疗前，两组患者的TNF-α、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6水平明显低于治疗前，且观察组的TNF-α、IL-6水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的炎性损伤指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的炎性损伤指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别对照组观察组例数80 80观察时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值TNF-α(pg/mL)102.20±16.56 65.02±14.30 15.196 0.001 98.46±14.65 60.41±9.63a 19.412 0.001 IL-6(pg/mL)58.46±6.28 34.01±4.78 27.72 0.001 59.15±6.08 29.72±5.04a 33.325 0.001

2.2 两组患者治疗前后的心肌纤维指标比较治疗前，两组患者的各项心肌纤维化指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的各项心肌纤维化指标均明显低于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组患者的PCⅠ、Gal-3明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而两组患者治疗后的PCⅢ、PLGF比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的心肌纤维化指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的心肌纤维化指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别对照组观察组例数80 80观察时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值PCⅠ(ng/mL)201.52±23.66 167.17±13.21 11.341 0.001 202.38±19.14 162.44±15.80a 14.394 0.001 PCⅢ(ng/mL)93.86±9.33 73.76±5.87 16.309 0.001 94.32±7.75 74.10±6.06 18.377 0.001 Gal-3(ng/mL)5.19±1.12 3.92±0.86 8.038 0.001 5.25±1.02 3.67±0.64a 11.688 0.001 PLGF(ng/L)334.34±69.86 238.88±56.40 9.510 0.001 342.56±71.88 223.63±51.62 12.020 0.001

2.3 两组患者治疗前后的Fractalkine、Vaspin、HMGB1因子比较治疗前，两组患者的Fractalkine、Vaspin、HMGB1比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的Fractalkine、HMGB1明显低于治疗前，而Vaspin明显高于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组患者的Fractalkine、HMGB1明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但两组患者治疗后的Vaspin比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的Fractalkine、Vaspin、HMGB1因子比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的Fractalkine、Vaspin、HMGB1因子比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别对照组观察组例数80 80观察时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值Fractalkine(ng/L)698.62±63.34 506.54±49.55 21.362 0.001 684.93±51.61 483.74±47.10a 24.349 0.001 Vaspin(ng/mL)0.52±0.09 1.16±0.14 34.677 0.001 0.53±0.08 1.20±0.14 36.083 0.001 HMGB1(μg/L)8.18±1.51 5.29±0.84 14.995 0.001 8.03±1.13 4.98±0.92a 18.746 0.001

3 讨论

现阶段冠心病的发病率呈逐年上升趋势，其发病机制与冠状动脉狭窄、冠脉管腔堵塞所致心脏供血量不足有关，严重可导致缺血性心肌病，最终引发心力衰竭，严重威胁患者的生命安全[10]。PCI是冠心病治疗的主要手段，机体创伤小，且可在紧急情况下及时疏通狭窄闭塞的血管，缓解缺血状态，改善患者症状[11]。但术后，可能引发一定程度血管炎性损伤，且有研究指出支架植入同时亦可导致血管壁发生炎性损伤，从而促进血栓形成和炎性因子及其他细胞因子的分泌增多，进而致血管再狭窄，促进心肌纤维化的发生[12-15]。维生素C是维持人体健康所必需的营养物质，虽不能为机体提供能量，但其可直接参与机体的氧化还原反应，具有清除氧自由基的作用。有研究发现维生素C具有减轻心肌细胞损伤，以及降低心血管不良事件发生的作用[16-17]。为了进一步改善冠心病患者的治疗效果，本研究观察组患者采用维生素C钠联合常规冠心病二级预防治疗，探究该方案对患者炎性损伤、心肌纤维化及Fractalkine、Vaspin、HMGB1因子的影响。

相关研究报道，PCI主要通过机械扩张来解除冠状动脉狭窄，虽然可以缓解症状，但不可缓解血管炎性损伤及抑制心肌纤维化，亦会诱导炎性介质和细胞因子激活，引发心肌损伤，并且存在引发冠状动脉再狭窄风险[18-19]。因此减轻炎症反应对患者预后的进一步改善具有积极意义。TNF-α、IL-6属于关键的炎症因子，在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用[20]。本研究发现，治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6水平明显低于治疗前，且治疗后观察组患者的TNF-α、IL-6明显低于对照组，提示维生素C可有效降低PCI术后患者炎症因子水平，相应减轻其炎症反应造成的心肌损伤。分析原因可能是维生素C本身具有强还原性，可直接清除多种氧自由基，对脂质过氧化物进行还原，激活过氧化物歧化酶的活性，通过增强抗氧化作用，间接起到抗炎作用。有研究发现心肌炎性损伤与心肌纤维化的发生存在一定关联，早期的炎症反应可能会有助于心肌修复，但剧烈的炎症反应则致使纤维化发生[21]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者的心肌纤维化指标均明显低于治疗前，且治疗后观察组患者的PCI、Gal-3明显低于对照组，提示维生素C能有效改善PCI术后的心肌纤维化程度，对患者预后恢复具有积极意义。分析原因可能是维生素C减轻了心肌炎性损伤，改善血管内皮功能，避免了血管狭窄的再次发生，进而减轻了心肌纤维化，具体原因有待进一步研究。SHEN等[22]研究认为上调Gal-3表达可激活与心肌纤维化有关的TGF-β1/α-SMA/Col I通路，进而引起心肌纤维化。PLGF由合体滋养层细胞生成，PLGF并不能直接诱导心肌纤维化，但下调PLGF的表达却可抑制心肌纤维化的发生，其作用机制可能与阻断ERK信号通路有关[23]。

本研究发现，治疗后，两组患者的Fractalkine、HMGB1均低于治疗前，而Vaspin明显高于治疗前，且治疗后观察组患者Fractalkine、HMGB1明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。Fractalkine属于趋化因子家族，与多种炎性因子表达及释放密切相关，国外研究报道急性冠脉综合征患者外周血中Fractalkine呈高表达水平，且Fractalkine表达水平与冠脉血管累及支数显著相关[24]。Vaspin是一种新发现的细胞因子，在糖脂代谢过程中起着重要作用。王罗卿等[25]研究认为Vaspin低表达水平可作为冠心病发生的独立危险因素。HMGB1是一种富含电荷的核蛋白，且有研究发现，HMGB1在心血管疾病中具有促炎作用[26]。本研究结果进一步证明维生素C可有效改善PCI术后患者病情，降低其炎症反应。

综上所述，维生素C联合常规对症治疗可有效减轻冠心病PCI术后炎性损伤，改善其心肌纤维化，且该药价格低廉，容易购买，小剂量服用无毒副作用，具有一定的临床推广价值。