拜阿司匹林与氯吡格雷联合治疗方案对急性非ST段抬高型心肌梗死患者的治疗作用观察

覃 怡

贵州盘江煤电集团有限责任公司总医院，贵州 盘州 561601

急性心肌梗死（AMI）是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死，其中急性非ST段抬高心梗（NSTEMI）是AMI最常见的一种类型，生理及病理表现为斑块破裂，伴随破裂程度加重，会引发冠脉全部闭塞［1］。开展心电图检查发现ST段显著抬高，若管腔未全部闭塞时，则ST段无抬高，同时呈现CT段压低和T波倒置［2］。该病发率极高且呈逐年上升趋势，其具有致残率高、致死率高、预后差等特点。研究认为，梗死后的心肌损伤与复流后发生的再灌注损伤有关，同时和缺血性损伤有关［3］。所以，如何减轻心肌损伤是保护NSTEMI患者心功能的主要原因。阿司匹林与氯匹格雷是目前临床常用的纠正心肌梗死的药物，本研究选取贵州盘江煤电集团有限责任公司总医院2018年4月—2020年4月收治的78例NSTEMI患者进行对照观察，拟评价阿司匹林与氯吡格雷联合治疗方案对NSTEMI患者的治疗作用，以期为临床用药提供可靠依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取贵州盘江煤电集团有限责任公司总医院于2018年4月—2020年4月收治的78例NSTEMI患者进行对照观察。经随机数表法分为两组，对照组39例，男女比例21∶18；年龄43～76岁，平均年龄（63.81±9.61）岁；心功能分级： I级9例、Ⅱ级24例、Ⅳ级6例。实验组39例，男女比例22∶17；年龄41～77岁，平均年龄（64.18±9.76）岁；心功能分级：I级9例、Ⅱ级26例、Ⅳ级4例。本研究已上报本院伦理委员会且获得批准，两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

（1）所选患者均与NSTEMI的诊断标准［4］相符。（2）患者的肌酸激酶以及肌酸激酶同工酶水平高于正常水平的2倍以上。（3）无用药禁忌证。（4）均取得患者或其家属知情同意。

1.3 排除标准

（1）肝肾功能存在严重障碍。（2）过敏体质。（3）既往开展过冠脉介入或者冠脉旁路移植。（4）血液系统存在疾病。（5）术前的收缩压超过180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或者舒张压超过110 mmHg。（6）出现糖尿病酮症。

1.4 方法

两组患者入院确诊后均给予硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体抑制剂（ARB）、β－受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂等常规治疗。对照组予以阿司匹林（合肥九联制药有限公司0.3 g/片 国药准字H34021217）口服，75 mg/次，1次/d，治疗时间为8周。

研究组在对照组的治疗基础上另外给予氯吡格雷（赛诺菲制药有限公司，规格：75mg/片，批号：国药准字J20130083）进行治疗，首次用药剂量为300 mg，后以75 mg/次，1次/d服用药物，行PCI前可再次服用300 mg，治疗时间为8周。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效判定 分别在治疗后7 d对两组患者开展疗效评定，显效：心绞痛消失，心电图和心肌受损标志物均恢复到正常状态。有效：心绞痛出现次数减少＞2/3或者发作时间减短，观察心电图中缺血性ST段降低，治疗之后回升，但没有达到正常状态或者主要导联出现倒置，T波从平坦变成直立或者T波变浅＞50%，心肌受损标志物恢复但所需时间长。无效：各项症状和心肌受损有关标志物无改善或者加重，心电图无改变或者产生反复。统计两组患者显效和有效比例即为治疗有效率［5］。

1.5.2 心功能评估 分别在治疗前以及30 d仅经超声对两组的心功能开展评估，具体指标包含左心射血分数（LVEF）、左室收缩末内径（LVESD）及左室舒张末内径（LVEDD）。

1.5.3 心肌损伤指标 分别在治疗前及治疗后24 h采集床边采集静脉血检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白T（TnT）水平变化、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABPs）水平，其中酶比色法测定CK-MB；电化学发光免疫法测TnT；运用双向侧流免疫法检测H-FABPs，均依照说明书操作。

1.5.4 安全性 统计两组患者治疗期间不良反应发生率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0软件分析数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率情况

实验组的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率情况 例（%）

2.2 两组患者治疗前后的心功能情况

治疗后30d，实验组的LVEF高于对照组，LVEDD以及LVESD低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的心功能情况

2.3 两组患者治疗前后心肌损伤指标情况

与本组治疗前比较，两组患者治疗后的TnT、H-FABPs、CK-MB水平都上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组同期比较，实验组治疗后的TnT、H-FABPs、CK-MB水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者心肌损伤指标检测情况（±s）

表3 两组患者心肌损伤指标检测情况（±s）

组别实验组（n=39）对照组（n=39）治疗前治疗后24 h t值P值TnT（ng/mL）0.20±0.11 0.19±0.13 0.119 0.905 H-FABPs（μg/L）69.72±9.68 70.32±8.99 0.060 0.952 CK-MB（U/L）52.56±3.12 52.41±3.26 0.168 0.867 TnT（ng/mL）0.28±0.12 0.45±0.14 20.829 0.001 H-FABPs（μg/L）95.63±11.25 157.63±19.56 33.257 0.001 CK-MB（U/L）77.45±3.15 109.56±3.15 5.849 0.001

2.4 两组患者不良反应情况

两组患者都无落病例，无严重不良反应出现。

3 讨论

伴随人们饮食、生活方式改变和老龄化程度加剧，心血管病发病率也在不断升高。其中NSTEMI是临床常见的心血管疾病，若未得到及时救治将发展为冠状动脉心肌梗死，将直接危及患者的生命安全［6-7］。据有关调查显示［8］，高达50%的NSTEMI患者于发病1 h之内出现院外死亡，死因为致命性的心律失常。因此，选择有效的预防和治疗是临床关注的重点。近年来随着临床对冠脉粥样硬化性心脏病的深入研究以及诊断标准的细化，对心肌梗死的治疗也逐渐进入了一个新的阶段。

拜阿司匹林是阿司匹林的肠溶片，作为一种环氧化酶抑制剂，可降低血栓素A2含量，发挥抑制血小板聚集及扩张血管作用，从而起到抑制血栓的功效，是目前临床广泛用于治疗心脑血管疾病的药物。临床研究发现［9］，拜阿司匹林可有效抑制血小板的释放反应，实现抗血小板集聚，副作用小、疗效显著。氯吡格雷则属于ADP受体拮抗剂，能有效抑制血小板的聚集，用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑等动脉循环障碍疾病发挥着重要作用，可以延缓动脉粥样硬化进程。其作用机制是抑制二磷酸腺苷与血小板受体结合，从而达到抑制血小板聚集的作用［10］。两者均有效抗血小板，并在临床心脑血管疾病中受到广泛运用。杨延民等［10］研究认为，拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗NSTEMI可发挥协同作用，主要通过调节血清IL-1β，IL-6，TNF-α及hs-CRP水平，改善心功能指标，降低并发症发生率，本研究进一步调查两种药物联合治疗NSTEMI的临床效果发现，实验组的治疗有效率高于对照组，且治疗后30 d，实验组的LVEF高于对照组，LVEDD以及LVESD低于对照组，与上述学者的研究成果相符，提示拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗NSTEMI可有效改善心功能水平。分析其原因为：阿司匹林作为临床一类常用抗凝药，能对血小板的环氧化酶起到抑制作用，促使环化酶活性位置出现无法逆转的乙酰化进而将酶活化中心破坏，促使酶失去活性，防止花生四烯酸变成TXA2，进而抑制血小板集聚，有效改善血液的高凝状态；由于血栓素A2及ADP是血小板聚集反应的重要环节，且相互独立，而氯匹格雷恰好能够同时抑制这两个环节，选择性抑制ADP诱导的血小板聚集，从而发挥更好地祛聚效，抑制ADP依赖性糖蛋白IIb/IIIa受体复合物的激活［11－13］。同时两者联用能够发挥协同抗炎作用，减少各类炎症物质的释放，有利于心功能的改善。急性心肌梗死因动脉闭塞血流中断，供血急剧减少导致心肌局部缺血引发心肌细胞严重坏死，出现左心室功能不全，心肌功能下降与左心室心肌损伤程度直接相关。本研究采用阿司匹林与氯吡格雷联合治疗方案对NSTEMI患者的治疗，结果显示，两组患者治疗后与本组治疗前比较TnT、H-FABPs、CK-MB水平都上升。与对照组同期比较，研究组治疗后的TnT、H-FABPs、CK-MB水平降低。与周唯敏等［14］研究结果相似。这提示拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗NSTEMI可有效减少患者心肌损伤程度。分析认为，当人体并发心肌梗死状态时，血小板被大量激活，与血管内皮细胞之间相关作用，加重的趋化和黏附内皮细胞的活动，此时给予拜阿司匹林与氯吡格雷进行干预，可以借助参与血小板的相互作用，诱发激活通路的爆发，影响内皮细胞的调节，减少该类细胞的凋亡，从而达到保护内皮细胞的目的，最终减轻心肌损伤［15］。另外本研究结果发现两种治疗方案均具有一定安全性，无严重不良反应出现，考虑可能为口服用药，有一定的缓释作用，减少不良反应发生率。

综上所述，采用拜阿司匹林与氯吡格雷联合治疗方案可有效提高急性非ST段抬高型心肌梗死患者的治疗效果，两种药物发挥协同作用，降低心肌损伤，改善心功能，不良反应少安全性高。