浅谈吸入用乙酰半胱氨酸溶液在慢性阻塞性肺病急性加重中的治疗作用

郎丽娟

张掖市甘州区人民医院，甘肃 张掖 734000

0 引言

近年来，随着我国经济的不断发展，民众日常生活水平得到显著提高。然而，环境污染问题日益加重，呼吸系统疾病发病率逐年增长，患者人数不断增加，且医疗的普及对临床治疗提出了更高要求。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）为临床常见呼吸系统疾病，以气促、呼吸困难等为主要表现，给其日常生活带来了极大的影响，而临床治疗以西药为主，吸入用乙酰半胱氨酸溶液为常用药物，其具有降低支气管黏液黏度的作用，能够促进黏液的排出，改善患者咳嗽、咳痰等临床症状。为明确吸入用乙酰半胱氨酸溶液对AECOPD的治疗作用，本文将从慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）出发，分析COPD病因、患者临床表现及治疗方法，分析吸入用乙酰半胱氨酸溶液的药理毒理及雾化吸入治疗的优点，并着重探讨吸入用乙酰半胱氨酸溶液对AECOPD患者炎症因子、免疫功能、肺功能、血气指标等的影响，以期为临床相关研究提供参考与指导。

1 慢性阻塞性肺疾病

COPD是临床常见呼吸系统慢性疾病，具有致残率高、致死率高等特点，患者以不完全可逆性气流受限和气道平滑肌痉挛为典型特征。随着病情的进展，可引发肺心病及呼吸衰竭，而AECOPD患者临床病情更加危急，伴不同程度的呼吸衰竭及低氧血症，严重危及生命安全[1-2]。

1.1 病因

COPD为可预防、可治疗疾病，患者以呼吸道症状及气流受限为临床特征，吸烟为主要病因，除此之外，遗传、年龄、性别、肺生长发育、哮喘、感染等同样是COPD发病及发展的重要因素。

1.2 临床表现

COPD患者临床表现包括咳嗽、咳痰、呼吸困难以及疲乏、消瘦等，患者最早出现的症状一般为慢性咳嗽，随着病程的发展可导致终身不愈，且咳痰量逐渐增多，呼吸困难则是患者主要症状，疾病早期可在劳动时出现，随着病情的发展，症状逐渐加重，导致患者休息或处于平静状态时仍出现症状，疲乏、消瘦等症状在病情严重时出现[3]。

1.3 诊断与临床评估

针对COPD的诊断与临床评估主要从以下方面进行：①存在呼吸困难、慢性咳嗽或咳痰等表现，有复发性下呼吸道感染史和（或）有接触该疾病危险因素史的患者，临床考虑COPD；②肺功能检查为临床诊断COPD的必备调节，例如支气管扩张剂后1s率低于0.70，可确定患者存在持续气流受限；③COPD评估目的为确定患者气流受限严重程度、疾病对患者健康的影响程度以及不良风险，从而为临床治疗提供指导及依据；④肺功能检查中DLCO对评估及预测COPD的发生及发展具有重要价值。

1.4 临床治疗

COPD稳定期的管理目标主要为缓解症状及降低未来急性加重的风险，药物治疗主要包括支气管扩张剂、糖皮质激素、甲基黄嘌呤等，非药物治疗包括：戒烟、肺康复、接种疫苗、支气管介入及外科干预。对于COPD稳定期患者，临床多通过康复训练、运动干预等方式治疗，并辅以心理疏导及饮食干预，如多食用蔬果、牛奶、豆类等，在保证营养的同时降低体重。而对于AECOPD患者，则以吸氧及药物治疗为主，维持血氧饱和度，并利用抗氧化剂、糖皮质激素等药物对症治疗，以促进痰液的排出，缓解各项临床症状。

2 吸入用乙酰半胱氨酸溶液

吸入用乙酰半胱氨酸溶液为临床治疗呼吸道疾病常用药物，具有液化支气管分泌物的作用，促进痰液的排出，可有效改善患者咳嗽、咳痰等症状。

2.1 药理毒理

吸入用乙酰半胱氨酸溶液中主要成分为乙酰半胱氨酸，其分子结构中存在的巯基基团能够作用于黏蛋白分子复合物间的双硫键，促使其断裂，从而使得黏液的黏性降低，当AECOPD患者用药后可促使其痰液更容易排出。临床利用大鼠研究发现，当口服乙酰半胱氨酸剂量达到1g/（kg·d），且连续用药12周，大鼠表现出较好的耐受性，而利用犬类研究发现，当口服该药剂量达到300mg/（kg·d），且连续用药1年，并未出现任何毒性反应，因此，乙酰半胱氨酸毒性极低[4]。

2.2 雾化吸入治疗

雾化吸入是临床给药方式的一种，指利用高速氧气气流促使药液形成雾状，经呼吸道进入患者体内，从而达到治疗目的[5]。雾化吸入治疗可简单解释为临床通过雾化装置将药液变为微小雾状颗粒，并混合到可被人体吸入的气体当中，患者通过呼吸作用吸入气体，从而湿润呼吸道黏膜，同时使得药物到达病灶，因此，该给药方式常被应用于呼吸系统疾病的治疗当中。雾化吸入治疗能够让药物直接作用于呼吸道及肺部，与口服给药相比，其作用更为迅速，所用药物剂量更小，能够有效减少药物副作用，对于呼吸系统疾病患者而言，雾化吸入能够湿化气道，有利于痰液的稀释，促进了痰液的排出，从而达到缓解咳嗽、咳痰等症状的目的。

3 吸入用乙酰半胱氨酸溶液对慢性阻塞性肺病急性加重中的治疗

3.1 炎症细胞因子

AECOPD 是一种慢性炎性疾病，患者发病后，炎症细胞释放多种介质，包括白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8,IL-8）、白细胞介素-10（interleukin-8,IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）等，引起局部炎症反应，进而对肺结构造成破坏，加重了患者病情。因此，临床检测上述炎症细胞因子可用于评估患者病情及临床疗效[6]。其中，IL-6为多功能细胞因子，由活化T细胞及成纤维细胞产生，具有调节细胞及体液免疫的作用，能够增强自然杀伤细胞的裂解功能，当出现感染、应激反应等情况时水平显著增高，引起局部炎症反应。IL-8是一种趋化性细胞因子，由内皮细胞及巨噬细胞分泌，能够与特异性受体结合，在参与并调节人类生殖生理与病理过程中发挥了重要作用，同时，由于IL-8生物学活性能够吸引并激活中性粒细胞，促使其发生形态上的变化后定向游走至反应部位，并释放一系列的活性物质，从而导致机体局部出现炎症反应。IL-10又被称为细胞因子合成抑制因子，是一种多效性细胞因子，其具有下调机体T淋巴细胞活性的作用，从而抑制炎性细胞的激活、迁移以及黏附，同时，能够对炎症因子的合成与释放起到抑制作用，具有良好的抗炎效果。TNF-α是一种促炎细胞因子，主要来源于巨噬细胞与单核细胞，具有抗感染、促进细胞增殖分化等作用，能够参与机体正常的炎症反应及免疫反应，当机体处于慢性炎性疾病、肿瘤等病理状态时，其水平显著增高。CRP为人体血浆蛋白质，具有激活补体、增强吞噬细胞的吞噬能力的作用，当机体出现感染或组织损伤后显著升高，促进病原体或损伤组织细胞的清除。王鹿杰等[7]研究结果显示，与接受常规治疗的AECOPD患者相比，加用乙酰半胱氨酸治疗的AECOPD患者IL-6、IL-8及TNF-α等指标水平下降更明显，提示乙酰半胱氨酸的应用能够调节磷脂酶的合成，并阻断机体炎症反应信号的传递，从而降低炎症因子水平，具有良好的抗炎效果，有利于减轻AECOPD患者炎症损伤，提高临床治疗效果。

3.2 免疫功能

AECOPD患者发病后，机体免疫系统受到抑制，T淋巴细胞亚群各项指标水平发生变化，CD3+、CD4+等指标水平降低，CD8+水平升高，造成细胞免疫功能失调，患者免疫功能下降，增加了感染风险。裴旭东等[8]研究发现，AECOPD患者发病后伴不同程度的免疫功能下降，不利于临床治疗，患者预后并不理想，因此，临床治疗AECOPD需关注患者免疫功能的变化。T淋巴细胞是一种来源于骨髓的多能干细胞，具有良好的免疫活性，能够经淋巴管、外周血以及组织液进行再循环，并在此过程中发挥细胞免疫、免疫调节等作用。CD3+、CD4+、CD8+等为T淋巴细胞亚群组成部分，CD3+指成熟的T淋巴细胞，可反映人体细胞免疫功能状态，其正常值参考范围为955～3680μL；CD4+指辅助性T细胞，具有调控免疫反映的作用，其正常值参考范围为450～1440μL；CD8+指抑制性T细胞，能够在免疫应答中发挥诱导靶向感染或恶性细胞凋亡的作用，过度表达会引发机体免疫损伤，其正常值参考范围为320～1250μL。马红萍等[9]研究结果显示，与接受常规治疗的AECOPD患者相比，加用乙酰半胱氨酸的AECOPD患者CD3+、CD4+等指标水平更高，提示乙酰半胱氨酸能够改善AECOPD患者免疫功能，临床应用可提高患者治疗效果。

3.3 肺功能

AECOPD患者临床典型特征为气流受限，外在表现为呼吸困难，其根本原因在于炎症反应、氧化应激反应造成的肺功能损伤，气道被痰液阻塞，从而导致肺组织的缺血、缺氧，进一步加重了肺损功能损伤。在肺功能指标当中，第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）表示患者最大深吸气后，做最大呼吸第1秒呼出的气量容积，用力肺活量（forced vital capacity,FVC）表示患者最大深吸气后，尽快呼气所呼出的最大气量，峰值呼气流速（peak expiratory flow,PEF）代表患者在进行FVC测定过程中呼气流量最快时的瞬间流速，上述指标均为临床肺功能检查常用指标，可反映患者肺功能强弱[10]。刘祖洪等[11]研究结果显示，当给予患者乙酰半胱氨酸治疗后，其FEV1、FVC、PEF等指标得到了显著提高，提示乙酰半胱氨酸的应用能够改善患者肺功能。而进行分析可知，乙酰半胱氨酸能够降低痰液黏度，促进痰液的排出，可有效抑制缺氧状态，减轻因缺氧导致的肺功能损伤，同时，乙酰半胱氨酸能够对机体存在的氧自由基发挥清除效果，增强机体抗氧化能力，减轻了氧化应激反应，对肺组织起到一定的保护效果[12]。

3.4 血气指标

除炎症因子、肺功能等指标外，血气指标也可反映临床治疗效果，氧分压（partial pressure of oxygen,PO2）表示物理溶解于血液中的氧所产生的张力，二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide,PCO2）表示溶解于血液中的二氧化碳分子产生的压力，两项指标为临床衡量肺泡通气的重要指标，反映患者当前动脉血气情况，AECOPD患者发病后，其肺功能下降，黏液阻塞气道，导致气体交换效率的降低，PO2水平降低，PCO2水平升高。殷晓娜等[13]研究结果显示，当给予患者乙酰半胱氨酸治疗后，其肺泡通气得到改善，PO2水平得到显著升高，PCO2水平得到显著降低，提示乙酰半胱氨酸的应用能够有效改善患者血气指标，减少二氧化碳潴留，有助于肺功能的恢复。

4 结论

AECOPD为临床常见呼吸系统疾病，患者发病后以气促、呼吸困难等为主要表现，并伴有不同程度的炎症反应、免疫功能下降、肺功能损伤等，对其日常生活造成了严重影响，需得到及时治疗。而吸入用乙酰半胱氨酸溶液具有降低气道分泌物黏度的作用，有助于患者排出黏液，从而改善其咳嗽、咳痰等症状，经雾化吸入给药能够使得药物直接作用于呼吸道及肺部，提高药效发挥速度，降低药物使用剂量，进而减少药物副作用，有利于提高患者预后。对AECOPD患者使用吸入用乙酰半胱氨酸溶液治疗能够有效减轻其炎症反应，提高机体免疫功能，改善肺功能及血气指标，临床治疗效果良好，值得推广应用。