阿卡波糖与西格列汀联合用药对老年2型糖尿病患者的药理分析

牛肖梅，黄健

（深圳市龙岗区第二人民医院药剂科，广东 深圳 518112）

0 引言

在家族遗传、营养过剩、年龄增长、现代生活方式等因素作用下，人体无法有效利用胰岛素、胰岛素分泌量不足，故难以控制机体血糖水平，致使血糖持续升高，即2型糖尿病（T2DM）。此类患者抵抗力低下、机体代谢紊乱，以体重减轻、多饮多食多尿、易疲劳为典型症状，易伴随消化功能紊乱及心脑血管疾病，积极开展降糖治疗，能够有效预防急性（如高渗高血糖、急性感染、酮症酸中毒等）、慢性（糖尿病肾病、皮肤病变、糖尿病足、视网膜病变等）糖尿病并发症，改善患者临床结局[1]。西格列汀和阿卡波糖是T2DM治疗常用药，前者可增强肠促胰素水平，改善胰岛功能，发挥稳定降糖作用；后者属于传统降糖药，能够抑制葡萄糖吸收，但具有药效持续时间短、单独使用疗效欠佳、易引发胃肠功能紊乱等不足，本文将对二者的联合应用进行分析，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选36例老年T2DM患者（2020年11月至2021年12月），随机将其分为对照组（18例）和观察组（18例）。纳入标准：①确诊为T2DM；②年龄50～80岁；③入组前3个月，无糖皮质激素、胰岛素使用史。排除标准：①伴有糖尿病急性并发症者；②合并脑血管疾病者；③对西格列汀、阿卡波糖过敏者；④ 空腹血糖＞15mmol/L者；⑤存在视听、智力、精神障碍者。如表1所示，两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组一般资料对比

1.2 方法

对照组：治疗药物为阿卡波糖片（国药准字：H19990205，规格：50mg＊30s，拜耳医药公司生产），初始计量25mg/次，进餐时与食物一起嚼服用，3次/d，用药2～4周后，加量至50mg/次，连续治疗3个月。

观察组：阿卡波糖用法用量同对照组，加用西格列汀片（国药准字：J20140095，规格：100mg＊28s，杭州默沙东制药生产），1次/d，剂量为100mg/次，连续用药3个月。

治疗期间，叮嘱患者控制饮食，禁食高糖、高脂肪食物，保证规律睡眠，禁止吸烟饮酒，根据身体状况，开展适宜的运动锻炼[2]。

1.3 观察指标

①血糖水平：于治疗前、治疗3个后评估，所选指标为HbAlc（糖化血红蛋白，正常参考值4%～6%，采用高效液相色谱法测定）、FPG（空腹血糖，正常参考值3.92～6.16mmol/L，采用氧化酶法测定）、2h PG（餐后2h血糖，正常参考值5.1～7.0mmol/L，采用氧化酶法测定）；②胰岛素功能指标：测定时间同上，所选指标为FINs（空腹胰岛素，采用放射免疫法测定）、HOMA-β（胰岛β细胞功能指数）、HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）；③不良反应：统计两组头晕、腹痛、低血糖、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平

治疗后观察组HbAlc、FPG、2h PG水平低于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组血糖水平对比（±s）

表2 两组血糖水平对比（±s）

组别 时间 HbAlc（%） FPG（mmol/L） 2h PG（mmol/L）观察组（n=18） 治疗前 9.68±0.75 9.84±1.33 12.98±1.64治疗后 7.05±0.62 5.89±0.65 7.04±0.72对照组（n=18） 治疗前 9.45±0.73 9.72±1.41 12.75±1.69治疗后 8.42±0.69 7.34±0.88 8.25±0.79 t/P组间值（治疗前） 0.9697/0.3385 0.2735/0.7860 0.4313/0.6687 t/P组间值（治疗后） 6.5289/0.0000 5.8742/0.0000 5.0035/0.0000

2.2 胰岛素功能指标

与对照组相比，治疗后观察组HOMA-β值更高，F I N s、H O M A-I R水平更低（P＜0.05），详见表3。

表3 两组胰岛素功能指标对比（±s）

表3 两组胰岛素功能指标对比（±s）

组别 时间 FINs（ng/mL） HOMA-β HOMA-IR观察组（n=18） 治疗前 132.65±7.80 40.18±5.54 3.03±0.28治疗后 80.43±5.98 66.45±4.23 2.32±0.19对照组（n=18） 治疗前 133.02±7.41 40.69±5.72 3.01±0.24治疗后 95.12±6.35 56.17±4.06 2.79±0.22 t/P组间值（治疗前） 0.1517/0.8802 0.2828/0.7789 0.2389/0.8125 t/P组间值（治疗后） 7.4405/0.0000 7.7356/0.0000 7.1515/0.0000

2.3 不良反应发生率

两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），详见表4。

表4 两组不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

T2DM的发生，与胰岛素分泌功能缺陷、营养过剩、遗传、胰岛素抵抗、体力活动不足等因素密切相关，该病多见于中老年人，属于终身性代谢性疾病。老年D2TM患者病情缓慢、隐匿，并发心脑血管疾病的风险明显高于1型糖尿病患者[3]。有研究显示，胰岛β细胞功能减退，胰高血糖素样肽-1水平降低，故血糖水平随之升高，是D2TM患者的主要病理改变，充分考虑到老年患者药物耐受性，选择适宜的降糖药物，改善受损的胰岛功能，防止血糖波动，快速解除高糖毒性，是此类患治疗的关键[4]。双胍类（如二甲双胍）、磺脲类（如格列吡嗪、格列本脲等）、格列奈类（如那格列奈、瑞格列奈等）、噻唑烷二酮类（如吡格列酮、罗格列酮等）、α葡萄糖苷酶抑制剂（如伏格列波糖、阿卡波糖等）等，均为临床常用的降糖药物[5]。本研究结果显示，在胰岛功能指标方面，治疗后观察组HOMA-β水平高于对照组，HOMA-IR、FINs水平低于对照组，在血糖指标方面，治疗后观察组HbAlc、FPG、2h PG水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在不良反应发生率方面，观察组（16.67%）和对照组（11.11%）差异较小，在治疗前，两组胰岛功能指标、血糖水平差异较小，无统计学意义（P＞0.05）。

分析原因如下：阿卡波糖结构类似寡糖，是复杂的低聚糖，属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，能够抑制蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、异麦芽糖酶、麦芽糖酶等多种α-葡萄糖苷酶活性，减缓肠道葡萄糖的吸收，进而起到降糖效果[6]。有研究显示[7]，阿卡波糖随餐口服，作用于小肠上部细胞刷状缘处，可逆性、竞争性地与α-葡萄糖苷酶结合，减慢蔗糖分解成果糖和葡萄糖的速度，减慢低聚糖、双糖等分解成葡萄糖的速度，以此缓解餐后高血糖。经临床实践可知，阿卡波糖长期应用，可能引发腹泻、腹胀等胃肠道功能紊乱症状，与小肠分解吸收障碍有关，少数患者还会出现转氨酶升高、黄疸等不良反应，且该药作用时间较短，不利于血糖长期控制，难以改善胰岛β细胞功能[8]。西格列汀具有有助于控制体重、低血糖等不良反应少、安全性高等优势，属于二肽基肽酶4抑制剂，能够提升活性肠促胰岛激素水平，提高血清葡萄糖转运蛋白4功能，增加组织对葡萄糖的利用，有效减少葡萄糖摄取，进而发挥降糖作用[9]。研究发现[10]，西格列汀能够增加肠胰蛋白酶水平，促进葡萄糖依赖性胰岛素、胰高血糖素样肽-1的分解，抑制胰腺β细胞凋亡，促进胰岛素释放，调节高血糖素α细胞，进而改善各项胰岛功能指标。阿卡波糖联合西格列汀治疗老年D2TM，前者作用机制相对简单，通过减少、减缓肠道对糖的吸收，避免进餐后血糖升高，但存在用药次数多、无法改善胰岛功能等不足；后者具有改善胰岛β细胞功能、调节胰高血糖素α细胞、抑制胰腺β细胞凋亡等多种作用，能够弥补阿卡波糖作用不全、药理机制简单的缺点，提高老年患者血糖控制效果，且每日仅需服药1次，患者用药依从性较好[11,12]。

不仅如此，用药后血糖水平大幅度波动，是影响老年T2DM治疗效果、增加心血管事件风险的因素的重要因素，二者联合应用，从多靶点、多机制出发，能够起到稳定降糖作用，减少老年患者血糖水平波动，进而起到保护微循环和心脑血管的作用[13]。有研究显示[14]，根据治疗方法不同，将老年T2DM患者分为研究组（西格列汀+阿卡波糖治疗）和参照组（阿卡波糖治疗），治疗后研究组血糖水平（HbAlc、FPH、2h PG）低于参照组，HOMA-IR值低于参照组，HMOA-β值低于参照组，且日间血糖平均绝对差、日平均血糖波动幅度、血糖水平标准差均低于参照组，说明两种药物联合应用，能够减轻血糖波动，发挥稳定降糖、改善胰岛素功能的重要作用。有学者指出[15]，在T2DM患者治疗中，西格列汀联合阿卡波糖，能够降低胰高血糖素含量，增高胰岛素含量，有效控制患者体重增长，改善胰岛β细胞功能，且在调节血脂指标方面，该疗法也存在明显优势。还有研究显示[16]，血糖波动以及氧化应激，是T2DM患者出现慢性并发症的主要原因，应用西格列汀联合阿卡波糖治疗，能够抑制胰腺组织氧化应激反应，改善超氧化物歧化酶、丙二醛等氧化应激指标，减小血糖水平波动幅度，减轻继发性胰岛功能损伤及功能紊乱。

综上所述，予以老年T2DM患者西格列汀联合阿卡波糖治疗，可改善胰岛功能，提高血糖控制效果，且治疗安全性较高，具有推广借鉴价值。