富马酸丙酚替诺福韦片治疗慢性乙型肝炎的临床效果

郭声，包龙远，罗颖敏，魏应凤

（1.赣州市第五人民医院，江西 赣州 341000；2.赣州市人民医院，江西 赣州 341000）

0 引言

在临床上，慢性乙型病毒性肝炎（chronic viral hepatitis B，CHB）是一种长期疾病，就现阶段的临床研究而言，主要治疗手段为抗病毒治疗，通过抗病毒治疗，进而对患者的病情起到延缓进展的作用。然而，在实际治疗过程中，抗病毒治疗时间相对较长，因此要选择强效抗病毒、低耐药、安全持久的治疗方案[1]。近年来的相关临床研究指出，富马酸丙酚替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate ，TAF）可直接“靶向”肝脏，对于慢性乙型肝炎患者的治疗而言，其抗病毒疗效相对较为显著，而且由于该药物的用量相对其他抗病毒药物而言显著较少，故而对肾脏及骨骼代谢的安全性更好，对于患者机体的损害也会更小，以至于更进一步降低相关不良反应的发生[2,3]，此外，经过TAF治疗后的患者进行临床实验室指标检查时发现，ALT复常率显著改善，同时肝脏组织学可能得到更好的长期改善[4]。因此，在2019年，富马酸丙酚替诺福韦已经被推荐为CHB初始抗病毒治疗的一线药物选择，以便更好地服务于广大患者，使患者得到更为优质的治疗。基于此种情况，笔者开展此次研究，旨在以慢性乙型肝炎患者作为研究对象，为其抗病毒治疗的相关临床研究提供更多的数据参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究方案取得医院伦理委员会批准。

纳入标准：（1）诊断符合参考文献；（2）所有病例均为初治患者；（3）所有受试者均签署知情书。

排除标准：（1）不符合诊断标准；（2）育龄期、失代偿肝硬化、重症肝炎患者；（3）合并血脂、血糖、骨代谢异常或者肾病患者；（4）合并其他慢性病患者；（5）无确切联系地址及联系方式；（6）知情不同意者。

1.2 方法

所有患者从开始接受治疗时，单独服用TDF，25 mg/次，1次/天，与营养餐同时服用。观察48周，在此期间禁止饮酒、高糖高脂饮食以及服用肝肾毒性药物。分别检测治疗前及治疗后8周、12周、24周的丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase，ALT）、HBV DNA、乙型肝炎病毒e抗原（hepatitis B virus e antigen，HBeAg）和乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）、肌 酐（creatinine，Cr）、估算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、血 糖(blood glucose，GLU)、血磷（serum phosphor，P），并观察其水平变化。

1.3 评价标准

对于患者的HBV DNA指标而言，其检测利用实时荧光定量聚合酶链式反应系统（雅培试剂），当检测数据显示在10 IU/ml以下时则提示获得完全病毒学应答；对于获得完全病毒学应答；对于患者的HBV血清学标记物指标而言，其检测利用HBsAg quantitative Elecsys（罗氏诊断，德国），当检测结果显示为HBeAg ＞ 1.0 COI时则提示为阳性；另外，针对患者的肝脏生物化学指标而言，其检测利用OLYMPUS-AU5400生化仪（奥林巴斯，日本），ALT的正常值上限为40 U/L。

1.4 统计学分析

利用软件SPSS 20.0实施数据分析，其中年龄、HBsAg、HBV DNA、肝功能等相关指标均属于计量资料，且数据分布均具有正态性，故而以（±s）表示，对比过程中实施不同时间点的配对t检验；而对于性别、HBeAg 清除率与HBV-DNA应答率等相关指标均属于计数资料，用[n（%）]表示，对比过程中实施χ2检验。针对上述的不同资料，其判定是否有意义的标准均相同，均为P＜0.05。

2 结果

2.1 一般资料

纳入病例均为2020年1月至2021年6月本院收治慢性乙型肝炎患者，共计52例，其中男性27例，女性25例，年龄（40.22±10.01）岁（28-62岁）。HBeAg阳性CHB患者36例，HBeAg阴 性CHB患者16例。各指标中位线ALT 117.25±25.68（88.5 U/L-176.0 U/L），HBsAg（3.91±0.70）lg IU/ml（2.16lg-4.72lg IU/ml），HBeAg 1069COI（317.6-1373.2 COI），HBV DNA（7.38±0.98）lg IU/ml（5.22-9.00 lg IU/ml）。具体详见表1。

表1 一般资料（基线）

2.2 患者治疗前、治疗12周、治疗24周后肝功能指标统计

患者治疗前、治疗12周后 ，以及治疗12周后、治疗24周后AST、ALT、TBIL、TP指标降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体详见表2。

表2 患者治疗前后肝功能指标统计（±s）

表2 患者治疗前后肝功能指标统计（±s）

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2.3 患者治疗8周、治疗12周、治疗24周后HBeAg 清除率与HBV-DNA应答率统计

见表3。

表3 患者治疗后HBeAg 清除率、HBV-DNA应答率

2.4 患者治疗前后不良反应统计

患者治疗前、治疗24周后Cr、eGFR+两组无明显差异，TC、TG、GLU有升高趋势，P有下降趋势，但无差异（P＞0.05），见表4。

表4 患者治疗前后治疗前后不良反应统计（±s）

表4 患者治疗前后治疗前后不良反应统计（±s）

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3 讨论

据世界卫生组织发布数据显示，每年因慢性乙型肝炎致死患者人数逐年递增，而慢性乙型肝炎早期隐匿性较强，易被患者所忽视[5]，于临床检出时，多表明机体持续感染六个月以上，且具有较强传播性，可经由精液、汗液、唾液、阴道分泌物、血液传播，临床表现特异性较低，因患者机体耐受度差异，轻度症状患者以食欲低下等状况为主，中度症状患者可见蜘蛛痣、肝掌、肝脾肿大等症状，若没有及时给予治疗，患者疾病进一步发展易导致肝脏纤维化，从而出现肝功能不可逆性损伤，严重的情况下甚至会诱发肝癌，临床具有较高的病死率[6]。

现阶段，针对慢性乙型肝炎多以抗病毒药物、保肝护肝药物为首选，但由于该类疾病治疗周期相对较长，长时间服用药物易导致病毒耐药，影响药物疗效，而这也是导致患者疾病复发的主要因素，因此，对于此类疾病的患者而言，为其选取安全高效的抗病毒药物尤为重要[7-10]。有相关的临床研究指出，在慢性乙型肝炎的临床治疗中，富马酸丙酚替诺福韦片这一药物具有耐药性低、抗病毒效果强等应用优势，可于小剂量下发挥相同抗病毒疗效，为近年慢性乙肝病毒首选治疗药物，而且，其是一种较为新型的替诺福韦酯药物，属于新型NRTI，即核苷类逆转录酶抑制剂（nucleoside reverse transcriptase inhibitor），该种药物作用于患者机体后，通过与天然脱氧核糖底物相结合，进而有效发挥其药效，使患者获得较为良好的治疗效果，也能减轻患者出现不良反应的概率。由此也可进一步说明，该种药物不仅药物生物利用率较高，而且可于口服后快速发挥疗效，有效抑制病毒增殖，临床应用具有安全、高效等应用优势，建议推广普及应用[11,12]。组间数据显示：患者肝功能转归显著更好，乙肝病毒迅速得到控制，抗乙肝病毒优势更为显著；另外，经药物安全性分析可知，观察组药物治疗期间对肾功能、血糖、血脂、血磷影响较小，安全性较高，具有临床可行性。

综上所述，富马酸丙酚替诺福韦片能够有效抑制乙肝病毒复制，使患者得到更为有效的治疗，促进患者的恢复，帮助患者尽快恢复正常的生活状态，提升患者生活质量及水平，保证患者预后，并且该种药物临床治疗应用安全性能相对较好，可放心使用[13-15]。