宫颈癌多普勒超声血流参数与患者血清MMP-2表达的相关性

白 蓉 胡文江 韩 静 周 静

新疆军区总医院北京路医疗区(乌鲁木齐市，830013)

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤[1]。血管生成是肿瘤发生发展过程中的必然事件，肿瘤的生长和转移都依赖于肿瘤血管的生成[2]。有研究证实，从宫颈上皮内瘤样病变到浸润癌的发展过程中均存在血管生成[3]。彩色多普勒超声是临床评价活体肿瘤内血管生成的重要手段[4]；收缩期峰值速度(PSV)、阻力指数(RI)能够表示肿瘤的血运情况，对宫颈癌的早期诊断具有一定价值[5]。基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达于成纤维细胞及肿瘤周围血管内皮中，在多种肿瘤中异常表达[6]；在宫颈癌组织中高表达，且有利于新生血管的形成及基底膜的破坏，是肿瘤生长、浸润的必要条件[7]。多普勒超声血流参数与MMP-2均与血管生成有关，推测二者存在某种相关性。本研究检测宫颈癌患者多普勒超声血流参数与血清MMP-2水平，探究二者之间及与宫颈癌的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月-2019年10月于本院经病理证实为宫颈癌的患者83例作为宫颈癌组，年龄42.8±4.3岁；同期入院检查的宫颈癌上皮瘤变(CIN)患者70例为CIN组，年龄42.0±4.1岁；子宫良性病变患者70例为对照组，年龄42.4±4.5岁。将宫颈癌组按FIGO分期为I期组29例，II期组25例，III期组16例。纳入标准：①宫颈癌患者经手术病理组织学确诊；②CIN诊断标准参照中国抗癌协会制定的相关标准，行阴道镜下多点活检且病理学检查诊断；③临床资料完整，无认知障碍；④签署知情同意书。排除标准：①有宫颈部分或全切除手术史；②妊娠期、哺乳期；③合并其他恶性肿瘤；④合并严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍及自身免疫性疾病。本研究经院伦理委员会审批。

1.2 血清检测

取各组对象晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清MMP-2水平，试剂盒购于武汉易普生物科技有限公司。

1.3 多普勒超声检查

入院后采用GE Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪(GE Voluson E8)，经阴道探头，频率5～9MHz，行横向、纵向、斜向等多方位扫查。通过脉冲多普勒超声采集收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)，操作过程尽可能取样线与血流方向平行，夹角保持在30°以下，连续测量3次取平均值。

1.4 统计学分析方法

2 结果

2.1 多普勒超声血流参数及血清MMP-2水平

多普勒超声血流参数PSV和血清MMP-2水平与对照组相比，CIN组、宫颈癌组逐渐升高，RI水平逐渐降低(均P<0.05)；宫颈癌组随FIGO分期的增加PSV、血清MMP-2水平逐渐增大，RI水平逐渐减小(均P<0.05)。见表1。

表1 各组多普勒超声血流参数及血清MMP-2水平比较

2.2 宫颈癌患者多普勒超声血流参数与血清MMP-2水平的相关性

对宫颈癌患者多普勒超声血流参数与血清MMP-2水平相关性分析显示，血清MMP-2与PSV呈正相关(r=0.690，P<0.05)，与RI呈负相关(r=-0.516，P<0.05)。

2.3 多普勒超声血流参数与血清MMP-2水平诊断宫颈癌价值

ROC结果显示，超声血流参数PSV、RI及血清MMP-2对宫颈癌均有诊断价值，PSV联合RI诊断及血清MMP-2诊断价值均高于PSV、RI单独检测(P<0.05)。见表2。

表2 超声血流参数与血清MMP-2检测对宫颈癌的诊断效能

3 讨论

宫颈癌是从CIN到浸润癌的发展过程中均有血管生成，肿瘤血管生成包括毛细血管内皮层下基底膜降解、内皮细胞迁移及增殖、新血管形成及新基底膜形成等一系列过程[8]。血管生成是肿瘤能够获得足够的营养物质的关键，可促成肿瘤增殖速度转变[9]。有研究发现，从CIN到浸润癌的发展过程，随病变的加重，宫颈癌组织微血管密度及多种诱导血管生成的肿瘤性血管生成因子显著增加，且与患者预后密切相关[10]。多普勒超声血流参数能够评价肿瘤血管的血流丰富程度及血流状况，但对设备及操作要求较高，不便于对宫颈癌及癌前病变病情的诊断及监测。本文探究了血清MMP-2与多普勒超声血流参数的相关性，以期获得更为方便快捷的血清检测指标。

多普勒超声检查能够直接显示宫颈、血管及管腔内血流状态，并量化表达[11]；能够清晰显示宫颈管各层结构及血流分布情况，不易受肠腔空气等因素干扰，在临床中普遍应用[12]。有研究对宫颈癌患者进行彩色多普勒超声检查，并将血流动力学参数与临床病理参数进行分析，结果显示PSV、RI与肿瘤的组织学类型、肿瘤大小等有关[13]。本研究结果显示，与对照组相比，CIN组及宫颈癌组PSV水平依次升高，RI水平依次降低；提示宫颈癌患者病变宫颈内血管阻力下降，血流速度加快。

MMPs能够降解几乎所有细胞外基质(ECM)成分[14]。MMP-2是IV型胶原酶，能促进肿瘤细胞侵袭与转移[15]。MMP-2 mRNA能够调节宫颈癌的侵袭能力[16]；在宫颈癌及其周边基质细胞中高表达，可作为宫颈癌预后的重要指标[17]；在多种肿瘤中高表达，促进肿瘤微血管的形成，从而促进肿瘤的生长及转移。本研究结果显示，对照组、CIN组、宫颈癌组血清MMP-2水平依次升高，提示血清MMP-2与宫颈癌的病变过程有关；随着宫颈癌FIGO分期增大，PSV、血清MMP-2水平逐渐增大，RI水平逐渐减小，提示PSV、RI、血清MMP-2与宫颈癌病变程度有关。宫颈癌病变程度越重，MMP-2表达水平越高，肿瘤细胞降解基底膜及ECM的能力增强，肿瘤血管内的阻力减小，血流速度增大。本文相关性分析显示，血清MMP-2与PSV水平呈正相关，与RI呈负相关，提示血清MMP-2与肿瘤血管生成的血流速度及血管阻力有关，能一定程度反映肿瘤血管的血流情况；PSV、RI均有诊断宫颈癌价值且联合检测价值提高；血清MMP-2诊断宫颈癌价值优于PSV、RI二者联合诊断，且敏感度、特异性均较好，有望血清MMP-2检测能够在一定程度替代多普勒超声检测，可作为对快速诊断宫颈癌的生物学指标。

综上所述，宫颈癌患者PSV、血清MMP-2水平高表达，RI水平低表达，且随癌变程度不断加重逐渐升高，RI水平逐渐降低；且MMP-2水平与PSV呈正相关，与RI呈负相关，对宫颈癌的诊断价值高于PSV、RI。本研究只对宫颈癌患者多普勒超声血流参数与血清MMP-2的相关性进行了分析，未对二者在宫颈癌中的相关作用机制深入研究，仍需积累病例探究分子层面作用机理。