甲羟孕酮联合二联抗生素对牛急性子宫内膜炎的疗效观察

严业广，刘家力，麦达兴，吴宽林，张玉西

1.广西贺州市八步区南乡镇农业农村服务中心，广西 贺州 542805；2.广西贺州市平桂区黄田镇农业农村服务中心，广西 贺州 542807；3.广西贺州市八步区桂岭镇农业农村服务中心，广西 贺州 542806；4.广西贺州市八步区桂岭镇农业农村服务中心，广西 贺州 542806；5.广西贺州市八步区畜牧饲料与草地监理站，广西 贺州 542800

近年来，随着牛品种改良项目的实施，子宫内膜炎成为最常见的繁殖疾病之一。造成该病的主要原因：一是配种员人工授精时损伤子宫内膜引起；二是杂交牛胚胎大，而本地母牛体型小，难产时子宫内定膜损伤引起。临床上可分为急性和慢性。急性子宫内膜炎常见产后1 周，症见精神不振，体温升高，食欲减退，阴道内流出腥臭味炎性分泌物，阴门外可见分泌物干痴等症状；慢性子宫炎常由急性控制不及时转变而来，症见食欲正常，仅发情时见炎性分泌物，配种不上，返情现象严重，防治上极为困难。因此，急性内膜炎的预防和控制尤其重要。目前，人们常用的治疗方法有抗生素和中草药治疗，也有一些学者采用中西医结合疗法，均取得了一定的疗效。综合各种疗法，各有利弊；西药见效快，但容易产生耐药性，远期疗效不稳定，复发率高；中医治疗安全性高、不易产生耐药，但见效慢，极易造成病情延误，将急性转化为慢性；中西医结合治疗结合了上述2 种治疗的优点，成为目前临床治疗的主要研究方向[1-2]。本试验针对急性子宫内膜炎，采用甲羟孕酮联合二联抗生素进行治疗，取得了较好的临床治疗效果。

1 材料与方法

1.1 材 料

1）试验药物及仪器。甲羟孕酮，浙江仙琚制药股份有限公司生产，规格型号：2 mg×100 s，国药准字H33020715；甲硝唑注射液，石药银湖制药有限公 司 生 产，规 格：250 mL ∶1.25 g，国 药 准 字H14020726；头孢曲松钠，哈药集团制药总厂，规格：1.0 g×10 支，国药准字H23021721；水牛冷冻精液，由广西壮族自治区畜禽品改站提供，精子活力0.4，公牛编号455、488、486、845、458、410；输精及冲洗器械，广西蒋氏动物药品有限公司生产提供；CA-500 血细胞分析仪为上海泰益医疗设备有限公司产品；XSP-8C 生物显微镜为青岛富堡精密仪器有限公司产品。

2）试验动物。2015 年1 月至2021 年12 月，八步区辖区范围内养牛户提供急性感染病例62 头，胎次2～4 胎，体重300～500 kg。病牛产后5～7 d 发病，体温略高，阴门可见黏稠、污秽的分泌物，食欲不振，有难产病史。

1.2 方 法

1）甲羟孕酮联合二联抗生素对牛急性子宫内膜炎的疗效观察。将57 头患病母牛随机分为2 组。第Ⅰ组为观察组，患病母牛31 头，用甲羟孕酮联合二联抗生素治疗；第Ⅱ组为对照组，患病母牛26 头，用二联抗生素治疗；第Ⅲ组为健康对照组，健康母牛8 头，不用药治疗。观察2 组药物治疗的临床表现、治愈和有效情况（表1）。

表1 甲羟孕酮联合二联抗生素对牛急性子宫内膜炎的疗效观察

2）母牛发情配种试验观察。将试验Ⅰ、Ⅱ组母牛分别进行自然发情观察和人工授精配种，并设Ⅲ组为健康对照组。观察其1 年内母牛自然发情、配种受胎率和产活犊情况（表2）。

表2 母牛自然发情观察和配种试验

3）急性子宫内膜炎的临床症状。母牛产后1 周左右，精神沉郁，食欲下降或废绝，体温升高至40 ℃以上，常卧地不起，阴门外流炎性或浓性分泌物；直肠检查时见子宫体变大变硬，挤压时可见炎性分泌物流出，有疼痛感。流行病学调查，有难产病史，结合实验室诊断标准，即可诊断为急性子宫内膜炎。

4）实验室诊断标准。一是采集子宫颈口黏液进行涂片、固定、染色，在油镜下对100 个视野进行白细胞计数；二是用血细胞分析仪测定血液中的白细胞数量（表3）。

表3 母牛子宫内膜炎的实验室诊断标准

5）治疗方法。首先，对患病母牛进行子宫清洗消毒，用35～40 ℃10%生理盐水或0.1%的高锰酸钾溶液反复冲洗子宫，直肠按摩子宫排出清洗的液体，直至排出浑浊炎性分泌物，充分冲洗至流出的液体与冲洗液一样为止，每日冲洗1 次，连续2～3 次。然后，对患病母牛静脉滴注甲硝唑注射液，5～6 g/头，24 h/次，连用5～7 d；头孢曲松钠粉针3～5 g/头，24 h/次，连用5～7 d；同时，将醋酸甲羟孕酮粉碎混饲，按20 mg/d 给药，分2 次服用，连服15 d。

6）评价标准。

①药物治疗主要指标评价见表4。

表4 用药1 个疗程后，药物疗效评价标准

②母牛发情配种主要指标（发情率、受胎率、产活犊率）评价。发情率=发情母牛数/治愈母牛数×100%；受胎率=受胎数/总数×100%；产活犊率=产活犊总数/受胎母牛数×100%。

7）统计学分析。采用SPSS 21.0 软件对数据进行统计分析。组间比较应用t检验，计数资料以%表示，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 甲羟孕酮联合二联抗生素对牛急性子宫内膜炎的疗效观察

1）药物治疗临床症状观察结果。患病母牛药物治疗3 d 后，观察组有15 头患病母牛外表可见精神好转，体温恢复正常，阴门分泌物明显减少或无炎性分泌物，食欲明显增加或趋于正常；用药7 d后有29 头患病母牛主要临床症状消失，直肠检查阴道黏膜粉红鲜亮，子宫收缩反应明显，无疼痛感，挤压子宫体可见分泌物较清亮透明或无黏液流出，与健康组检查结果一致；有2 头体型消瘦的老龄（10 年以上）母牛无明显临床变化，并且未见好转。对照组患病母牛用药3 d 后，有8 头患病母牛阴道肿胀消退，分泌物减少或消失，食欲明显增加，恢复正常；直肠检查阴道黏膜粉红鲜亮，子宫收缩反应明显，疼痛感消失，挤压子宫体可见分泌物较清亮透明或无黏液流出；用药7 d 后有21 头患病母牛主要临床症状消失，直肠检查阴道黏膜粉红鲜亮，子宫收缩反应明显，无疼痛感，挤压子宫体可见分泌物较清亮透明或无黏液流出，与健康组检查结果一致；有5 头体型消瘦的老龄（10 年以上）母牛无明显临床变化，并且未见好转。由此表明，试验组对患病母牛的治疗具有疗程短、疗效高的优点，治疗效果优于对照组。

2）患病母牛治疗前后的白细胞检测结果。由表5 可见，在用药前后白细胞数和等级上，观察组与健康对照组无显著差异，观察组与对照组差异显著。表明用药后观察组的治愈母牛恢复到健康对照组水平，患病母牛病情得到有效控制；对照组次之。

表5 治疗前后母牛子宫颈口黏液白细胞数量和等级检测结果

3）患病母牛用药7 d 后的临床疗效观察结果。由表6 可知，在痊愈率上，Ⅰ、Ⅱ组分别为41.94%和23.08%，Ⅰ组显著优于Ⅱ组；在显效率上，Ⅰ、Ⅱ组分别为54.84%和42.31%，Ⅰ组显著优于Ⅱ组；在有效率上，Ⅰ、Ⅱ组分别为93.55%和80.77%，Ⅰ组显著优于Ⅱ组。表明，试验组对母牛急性子宫内膜炎疗效显著高于对照组。

表6 甲羟孕酮联合二联抗生素对牛急性子宫内膜炎的疗效观察结果

2.2 母牛自然发情和配种试验效果

1）患病母牛发情状况治疗结果。患病母牛在用药1 个疗程后，观察组6 个月内自然发情的母牛有12 头，6～9 个月自然发情的母牛有6 头，10～12 个月自然发情的母牛有5 头，症见阴门流出透明无炎性黏液，外阴红肿，与健康对照组无明显差异；对照组6 个月内自然发情的母牛有6 头，6～9 个月自然发情的母牛有5 头，10～12 个月自然发情的母牛有4头，症见阴门流出透明无炎性黏液，外阴红肿，与健康对照组无明显差异；健康对照6 个月内自然发情的母牛有5 头，6～9 个月自然发情的母牛有2 头，10～12 个月自然发情的母牛有1 头，与观察组、对照组无明显差异。试验表明，患病母牛经过药物治疗后，治愈母牛的发情正常，药物治疗的远期疗效良好。

2）自然发情配种受胎和产仔情况观察结果。由表7 可知：在发情率上，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别为79.31%、71.43%和75.00%，无显著性差异；在受胎率上，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别为65.22%、66.67%、和66.67%，无显著性差异；在产活犊率上，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别为93.33%、90%和100%，Ⅲ组优于Ⅰ、Ⅱ组，差异显著，Ⅰ、Ⅱ组无显著差异性。表明试验组和对照组患病母牛药物治疗后预后良好，药物安全性能良好，对治愈母牛的繁殖性能无明显影响。

表7 母牛发情配种情况

3 讨 论

1）本次试验表明，甲羟孕酮联合二联抗生素治疗母牛急性子宫内膜炎，疗效显著，明显高于单一使用二联抗生素的疗效，是治疗母牛急性子宫内膜炎的理想组合，具有临床使用和推广价值。

2）子宫内膜炎是由链球菌、大肠杆菌等病菌入侵到子宫内膜而引发的繁殖性疾病，是典型的厌氧菌感染性疾病，青、链霉素等治疗效果不明显。当前，临床上对于该病的治疗最常用的抗生素有甲硝唑、头孢类药物。甲硝唑为硝基咪唑衍生物，能够有效抑制厌氧菌脱氧核糖核酸合成，抑制细菌生长、繁殖，对各种厌氧菌有良好的杀灭作用，在人医上己广泛应用于外科、内科、妇科及口腔科；头孢类药物为广谱抗生素，抗菌谱广，尤其是三代头孢类抗生素对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性菌有较好的抗菌作用。本试验用头孢曲松钠为三代头孢菌素，与一代、二代头孢菌素相比，对阴性菌的活性更强，药物半衰期更长，远期疗效更好；甲硝唑和头孢曲松钠联合使用，是治疗急性母牛子宫内膜炎的常用药物。甲羟孕酮是一种新兴的孕激素类药物，主要作用于子宫内膜，吴富娟等[3]报道，应用甲羟孕酮联合二联抗生素对人子宫内膜炎进行治疗，总有效率达90%以上，明显高于二联抗生素对照组，这与本试验结果基本一致。至于甲羟孕酮能够明显提高二联抗生素的疗效，可能与甲羟孕酮在子宫内膜上直接发挥作用，并与孕激素受体有机结合起来，进而减少增生期的子宫内膜，促使受感染的子宫内膜脱落有关[4-7]。