张 琼 姚 静 燕 磊
(郑州市第二人民医院输血科,河南 郑州 450000)
慢性肝炎会持续造成肝细胞损伤,导致肝纤维化或肝硬化,对患者生命安全威胁较大。肝硬化或肝癌的发生与肝纤维化间具有密切联系,故对患者肝纤维化程度进行准确评估对反映患者病情、指导临床治疗具有重要影响[1]。该病诊断“金标准”为肝穿刺活组织检查,但其作为侵入性检查方法,不利于早期诊断,患者接受度较低[2]。近年来血清指标在肝纤维化诊断中不断应用,Mac-2BP 作为糖蛋白,在多种感染性疾病及恶性肿瘤患者中呈高表达;FUC-HPT 广泛存在于人体血清及其他液体中,主要在肝脏合成、降解,已被用于肝癌的诊断[3-4]。鉴于此,本研究将研究Mac-2BP、FUC-HPT 检测对慢性肝炎病情严重程度的预测价值,以指导临床诊治,现报告如下。
1.1 一般资料:选择2019年3月至2021年3月于本院治疗的105 例慢性肝炎患者。获医学伦理委员会批准。患者中男性61 例,女性44 例;年龄21~75 岁,平均年龄(49.82±5.67)岁;体质量指数(BMI)18.5~28kg/m2,平均BMI(23.19±0.83)kg/m2;其中乙肝、丙肝各有75 例和30 例。
1.2 入选标准:纳入标准:①患者签署知情同意书;②慢性乙型肝炎诊断标准[5];③慢性丙型肝炎诊断标准[6];④患者能够自行配合本次研究各项检测,意识清晰,无精神疾病。排除标准:①合并甲状腺功能亢进;②重要器官功能障碍;③由酒精性肝病或其他因素所致的肝功能异常;④接受过相关治疗。
1.3 方法
1.3.1 血清指标检测:采集患者空腹静脉血5mL,并向干燥无抗凝试管置入,离心分离取血清,置于-80℃冰箱保存备测,FUC-HPT、Mac-2BP 采用酶联免疫吸附法测定,严格依据试剂盒说明书进行各项操作。
1.3.2 肝组织病理活检:肝组织于超声引导下穿刺获取,甲醛固定,采用石蜡包埋,包埋后进行切片,并采用苏木精染色,选取3 名病理医生进行独立阅片,依据《病毒性肝炎防治方案》[7]中表现对肝纤维化分期进行评估。
1.4 评价指标:观察105 例患者肝组织病理活检结果,并比较不同肝纤维化程度患者的FUC-HPT、Mac-2BP 水平。分析FUC-HPT、Mac-2BP 与肝纤维化程度相关性。
1.5 统计学方法:运用SPSS22.0 软件分析数据,计量资料用(±s)表示,用t 检验;多组间比较用单因素方差分析检验,两两比较采用LSD-t 检验,相关性用一般线性双变量Pearson 相关性检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 肝组织病理活检结果:经肝穿刺活组织检查证实105 例患者肝纤维化S0 级18 例,S1 级36 例,S2级30 例,S3 级15 例,S4 级6 例。
2.2 不同肝纤维化程度患者的FUC-HPT、Mac-2BP 水平对比:肝纤维化S4 级患者的FUC-HPT、Mac-2BP 水平>肝纤维化S3 级患者>肝纤维化S2级患者>肝纤维化S1 级患者>肝纤维化S0 级患者,差异有统计学意义(P<0.05),详见表1。
表1 不同肝纤维化程度患者的FUC-HPT、Mac-2BP水平对比 (±s)
表1 不同肝纤维化程度患者的FUC-HPT、Mac-2BP水平对比 (±s)
注:与S0 级比较,aP<0.05;与S1 级比较,bP<0.05;与S2 级比较,cP<0.05;与S3 级比较,dP<0.05
组别FUC-HPT(U/mL)Mac-2BP(ng/mL)S0 级(n=18)315.42±58.21926.73±85.29 S1 级(n=36)469.30±75.19a1174.46±215.07a S2 级(n=30)604.18±93.38ab2067.71±386.12ab S3 级(n=15)986.45±182.17abc2879.64±513.61abc S4 级(n=6)1692.83±421.68abcd3986.21±674.05abcd 16.3257.413 P 0.0000.000 F
2.3 FUC-HPT、Mac-2BP 水平与肝纤维化程度相关性:经Pearson 相关性检验结果显示,FUC-HPT、Mac-2BP 水平与肝纤维化程度呈正相关(P<0.05)。
慢性肝炎具有较高的发病率,与肝硬化、肝癌的发生有密切联系。慢性肝炎患者肝脏细胞不断受损会出现肝纤维化,降低肝功能,目前针对慢性肝炎的治疗在进行抗病毒治疗外,还需要保护肝细胞。肝纤维化与肝硬化属于一种量变到质变的关系,作为肝硬化的前期病变阶段,是由于慢性肝炎患者肝脏内部细胞外基质水平过度堆积而诱发的慢性炎症过程,最终会造成肝脏硬化病变。但此病变病程较长,且在肝纤维化早期具有可逆性,故于肝纤维化早期进行有效的干预治疗能够抑制其发展为肝硬化[8]。
病理学活检能够对慢性肝炎患者肝纤维程度进行判断,但会损伤患者身体,且不宜反复进行,检查时患者往往需要住院,检查配合度较低,故寻求一种微创、简便的方法以评估肝纤维化为临床研究的重点所在[9]。血清指标检测作为一种无创性检查方法,能够重复进行,有利于对疾病的发生、发展进行监测,指导临床治疗。其中透明质酸、丙氨酸氨基转移酶及层黏连蛋白等作为常规肝纤维化血清指标,但无法准确对肝纤维化程度进行分期,临床应用具有一定局限性。FUC-HPT 在肝脏合成、降解,正常情况下FUC-HPT 存在于胆汁中,但若出现创伤、炎症及肿瘤时血清FUC-HPT 水平上升。对于正常极性肝细胞中的糖蛋白分泌,FUC-HPT 能够起到调节作用,但若细胞内极化传递被破坏,改变FUC-HPT 水平,肝细胞极性崩溃与FUC-HPT 升高间具有密切联系。Mac-2BP 作为糖蛋白,于血浆、组织液及细胞质中分布,在正常肝组织中,Mac-2BP几乎无法检测到,当肝脏发生炎症,会将免疫反应激活,升高Mac-2BP 水平,加快细胞黏附及纤维化[10]。本次研究结果显示,肝纤维化S4 级患者FUCHPT、Mac-2BP 水平>肝纤维化S3 级患者>肝纤维化S2 级患者>肝纤维化S1 级患者>肝纤维化S0 级患者;经Pearson 相关性检验结果显示,FUC-HPT、Mac-2BP 水平与肝纤维化程度呈正相关。提示出随着慢性肝炎患者肝纤维化程度的加重,FUC-HPT、Mac-2BP 水平不断升高,FUC-HPT、Mac-2BP 水平与肝纤维化不同分级间具有相关性,故能够通过测定FUC-HPT、Mac-2BP 水平对慢性肝炎患者肝纤维化程度进行评估。但本次研究中仅纳入105 例慢性肝炎患者,为进一步明确FUC-HPT、Mac-2BP 检测对慢性肝炎、肝纤维化的预测价值,仍需今后临床深入研究探讨。
综上所述,FUC-HPT、Mac-2BP 水平随着慢性肝炎患者肝纤维化程度的加重而不断升高,FUCHPT、Mac-2BP 水平与肝纤维程度具有一定相关性,通过检测FUC-HPT、Mac-2BP 水平为慢性肝炎患者肝纤维化的评估提供参考。