异丙托溴铵联合头孢他啶治疗慢性阻塞性肺炎的疗效

张瑞梅 李铭铭 马凯月

（开封市人民医院药剂科，河南 开封 475000）

慢性阻塞性肺炎早期可引发劳力性气促、乏力、上腹胀满等症状，若未及时治疗，随着病情不断恶化，会导致心悸、呼吸困难、神志恍惚甚至昏迷等严重症状，对患者生命安全造成严重威胁[1]。临床治疗慢性阻塞性肺炎的主要原则为减轻机体炎症反应，改善患者呼吸状况[2]。头孢他啶为临床常用抗菌药物，可对细菌细胞壁的合成产生阻碍，抑制细胞增殖，从而达到杀菌、降低机体炎症反应的效果[3]。异丙托溴铵可增加支气管黏膜纤毛运动，促进痰液排出，并能促进支气管平滑肌松弛，减轻气道阻力，有利于缓解患者呼吸困难症状[4]。但头孢他啶与异丙托溴铵联合用于慢性阻塞性肺炎治疗的报道较少，基于此，本研究主要分析异丙托溴铵联合头孢他啶对慢性阻塞性肺炎的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究经我院医学伦理委员会审核批准，选择2019年5月至2021年2月我院收治的92 例慢性阻塞性肺炎患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各46 例，患者均签署本研究知情同意书。对照组中男27 例，女19 例；年龄45～66 岁，平均（55.41±3.25）岁；病程1～5年，平均（3.02±0.29）年；并发症：高血压9 例，糖尿病7例，高脂血症5 例。观察组中男29 例，女17 例；年龄46～65 岁，平均（55.23±3.05）；病程1～6年，平均（3.09±0.25）年；并发症：高血压11 例，糖尿病8 例，高脂血症4 例。两组一般资料比较具有可对比性（P>0.05）。纳入标准：①慢性阻塞性肺炎符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[5]中相关规定，且经肺功能、胸部X 线等检查确诊；②均于本院接受异丙托溴铵、头孢他啶治疗者；③可遵医嘱用药，并配合完成本研究调查者。排除标准：①对本研究药物过敏者；②存在青光眼、前列腺增生、幽门梗阻者；③呼吸困难需要机械通气者；④合并肾功能不全者；⑤合并其他肺部疾病，如肺癌、肺结核者。

1.2 方法

1.2.1 对照组：在常规治疗基础上，将2g 注射用头孢他啶用适量灭菌水溶解后进行静脉注射，2 次/d，连续治疗2 周。

1.2.2 观察组：在对照组基础上，加用异丙托溴铵吸入气雾剂治疗，1 揿/次，4 次/d，连续治疗2 周。

1.3 观察指标：炎症指标：分别于患者治疗前、治疗2 周，采集空腹外周肘静脉血3mL，以3000r/min速率离心10min，取血清，采用荧光免疫层析法测定血清白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平，采用酶联免疫法测定肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。肺功能：分别于治疗前、治疗2 周，采用肺功能仪测定患者1s 用力呼吸容积（Forced expiratory volume in one second，FEV1）/用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）、最大呼气中段流量（Maximal mid-expiratory flow curve，MMEF）、最大呼气峰流速（Peak expiratory flow，PEF）值。不良反应：记录两组治疗期间头痛、腹泻、恶心呕吐、皮肤瘙痒等发生情况。

1.4 统计学方法：数据运用SPSS25.0 软件处理，计数资料用n 和%表示，采用χ2检验，若期望值＜5，采用连续校正χ2检验；全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布计量资料以表示，组内比较用配对样本t 检验，组间比较用独立样本t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症指标：治疗前，两组IL-6、TNF-α、CRP 水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2 周，两组IL-6、TNF-α、CRP 水平均降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

表1 两组患者炎症指标对比 （±s）

表1 两组患者炎症指标对比 （±s）

注：与同组治疗前对比，aP<0.05

CRP（mg·L-1）治疗前 观察组(n=46) 117.41±8.53 34.29±4.27 13.26±2.05时间组别IL-6（pg·mL-1）TNF-α（pg·mL-1）对照组(n=46) 117.36±8.40 33.52±4.33 13.02±2.11 t 0.0280.8590.553 P 0.9780.3930.581治疗2 周 观察组(n=46) 61.85±5.54a 11.63±2.39a 5.38±1.13a对照组(n=46) 65.23±5.67a 13.56±2.55a 7.15±1.21a 2.8923.7457.251 P 0.005＜0.001＜0.001 t

2.2 肺功能治疗前，两组FEV1/FVC、MMEF、PEF水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2 周，两组FEV1/FVC、MMEF、PEF 水平均升高，且观察组较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表2 两组患者肺功能指标对比 （±s）

表2 两组患者肺功能指标对比 （±s）

注：与同组治疗前对比，aP<0.05

时间组别FEV1/FVC（%）MMEF（L·s-1）PEF（L·min-1）治疗前 观察组(n=46) 52.76±5.23 2.54±0.18 327.85±11.47对照组(n=46) 52.89±5.30 2.60±0.21 329.61±11.52 t0.1181.4710.734 P 0.9060.1450.465治疗2 周 观察组(n=46) 70.28±4.35a 4.25±0.32a 476.29±10.59a对照组(n=46) 67.81±4.53a 3.66±0.35a 463.25±10.27a t2.6678.4385.995 P 0.009＜0.001＜0.001

2.3 不良反应：治疗期间，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P<0.05），详见表3。

表3 两组患者不良反应发生率对比 [n（%）]

3 讨论

慢性阻塞性肺炎是继发于慢性支气管炎的肺部炎症性疾病，若未及时治疗，肺部慢性炎症会逐渐损伤肺部组织，降低肺泡弹性，导致肺组织出现过度膨胀，严重者甚至直接导致相关组织炸裂，威胁患者生命安全[6]。因此，及时采取有效措施减轻机体炎症反应程度、改善肺功能具有重要意义。

本研究结果显示，治疗2 周，观察组IL-6、TNF-α、CRP 水平较对照组低，FEV1/FVC、MMEF、PEF 水平较对照组高，表明异丙托溴铵联合头孢他啶治疗慢性阻塞性肺炎，可有效降低机体炎症反应程度，改善肺功能。分析原因在于，头孢他啶是临床常用抗菌药物，可对细菌细胞壁合成中转肽酶的转肽作用产生抑制，阻碍交叉连接的形成，从而抑制细菌细胞壁的合成，杀灭细菌，进而降低机体炎症反应，减轻肺损伤，促进肺功能改善[7-8]。尽管头孢他啶对革兰氏阴性菌具有较强杀菌作用，而对革兰氏阳性菌作用较弱，且部分患者可能会存在耐药性问题，单一用药效果欠佳[9]。异丙托溴铵是一种短效、选择性较高的M3 亚型胆碱能受体阻断剂，可与支气管平滑肌上的M 胆碱受体进行竞争性结合，抑制M 胆碱受体诱导的IL-6、TNF-α、CRP 等炎症因子的合成与释放，从而缓解机体炎症反应，减少肺组织损伤程度，促进患者肺功能改善；异丙托溴铵还能对乙酰胆碱引起的支气管平滑肌收缩产生抑制，促进平滑肌松弛，从而减小气道阻力，改善患者肺功能[10-11]。异丙托溴铵与头孢他啶联合治疗慢性阻塞性肺炎，可起到协同作用，相辅相成，减轻机体炎症反应，促进患者肺功能改善。本研究结果还显示，两组治疗期间不良反应发生率无明显差异，这可能与异丙托溴铵对心血管系统、呼吸道腺体作用弱，且雾化吸入给药方式不会刺激机体胃肠道有关[12]。但具体用药安全性还需今后进一步研究证实。

综上所述，异丙托溴铵联合头孢他啶治疗慢性阻塞性肺炎，可有效降低机体炎症反应程度，改善肺功能。