不同剂量右美托咪啶对术后镇痛的效果观察

金娴冰 潘小燕 邹鲁 潘春英 商建飞

随着人口老龄化的加剧，关节退行性损伤以及骨折等发生率逐年增多，临床治疗该疾病多采取手术的方式，全膝关节置换术是较为常用的手术[1-2]。然而手术具有一定的侵入性，会对患者机体造成一定的损伤并带来强烈的疼痛感，在手术中为了保证患者能够顺利完成手术并减轻手术操作带来的疼痛感需要对其进行麻醉处理[3-4]。而骨科手术对患者造成的创伤较大，术后会有强烈的疼痛感不利于其术后恢复，需要采用有效的镇痛方式减轻其疼痛感，提升其舒适度以便能够尽早开展肢体康复锻炼[5-6]。右美托咪定是一种α2受体激动剂，其镇静、镇痛及抗焦虑功效较好，对患者呼吸系统和循环系统的影响较小，在外科术后使用右美托咪定加强镇痛具有良好的效果[7]。本 次研究以2017年1月1日—2021年12月31日在常州市中医医院接受外科手术治疗的120例患者为例，探讨在手术麻醉中采用不同剂量的右美托咪定对患者术后镇痛的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取120例在常州市中医医院进行全膝关节置换术的患者，根据患者术中右美托咪定使用剂量分成4组，对照组纳入30例（男/女=18/12），年龄48～76岁，平均（62.85±1.32）岁；低 剂 量 组 纳 入30例（男/女=17/13），年 龄50～77岁，平 均（62.92±1.23）岁；中剂量组纳入30例（男/女=18/12），年龄49～78岁，平均（61.85±1.19）岁；高剂量组纳入30例（男/女=16/14），年龄50～80岁，平均（62.76±1.25）岁，一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经医院医学伦理委员会审核并许可开展本项研究。纳入标准：（1）均符合手术及麻醉指征，ASA分级在Ⅰ～Ⅱ级；（2）患者及家属均在完全知情下参与研究并配合填写各项调查表。排除标准：（1）合并恶性肿瘤疾病；（2）心肝肾等脏器功能严重衰竭；（3）长期服用镇静镇痛药物或阿片类药物史；（4）酗酒史；（5）对舒芬太尼或右美托咪定过敏者。

1.2 方法

麻醉方式：所有患者在术前8 h禁水禁食，在手术中均采取气管插管全身麻醉，麻醉诱导使用2 mg/kg丙泊酚乳状注射液（国药准字：H20123138，江苏恩华药业股份有限公司，规格为20 mL∶0.2 g）+0.4 μg/kg枸橼酸舒芬太尼注射液（国药准字：H20054171，宜昌人福药业有限责任公司，规格为2 mL∶100 μg）+0.05 mg/kg咪达唑仑注射液（国药准字：H20153019，江苏九旭药业有限公司，规格为3 mL∶15 mg）+0.1 mg/kg注射用维库溴铵（国药准字：H20083476，浙江永宁药业股份有限公司，规格：4 mg）。

麻醉维持方式：吸入浓度为1%～3%的七氟烷（国药准字：H20173156，河北一品制药股份有限公司，规格：250 mL×1瓶）+2～5 mg/（kg·h）的丙泊酚+0.2 μg/kg舒芬太尼。

术后镇痛方式：对照组采用常规镇痛方案，在患者拔除气管插管后采用静脉镇痛泵给予镇痛，初始剂量为2 mL，常规镇痛药物为0.05μg/（kg·h）舒芬太尼+2 mg盐酸托烷司琼注射液（国药准字：H20163116，山东齐都药业有限公司，规格为2 mL∶2 mg，按托烷司琼计）+100 mL（0.9%）氯化钠注射液（国药准字：H20073108，浙江天瑞药业有限公司，规格为50 mL∶0.45 g），时间锁定在15 min，以2 mL/h给药。低剂量组在常规镇痛方案基础上给予0.1 μg/（k g·h）盐酸右美托咪定（国药准字：H 2 0 1 3 0 0 2 7，辰欣药业股份有限公司，规格为2 mL∶0.2 mg，按右美托咪定计）。中剂量组在常规镇痛方案基础上给予0.15 μg/（kg·h）右美托咪定。高剂量组在常规镇痛方案基础上给予0.2 μg/（kg·h）。

1.3 观察指标

（1）观察不同时间段术后镇痛评分，采用视觉模拟疼痛评分法（visual analogue scale，VAS），在白纸上画一条直线并标出0～10数字代表分数。无痛：0～2分；轻微疼痛：3～4分；中度疼痛：5～6分；中/重度疼痛：7～8分；重度疼痛：9～10分；得分高表示疼痛难忍。

（2）观察不同时间段术后镇静评分，采用Ramsay镇静评分量表，分为：烦躁不安（1分）、清醒且能够安静配合（2分）、嗜睡但指令反应较敏捷（3分）、处于浅睡眠状态但能够迅速唤醒（4分）、入睡且呼叫时反应较为迟钝（5分）、深入睡眠且呼叫已无反应（6分），患者评分在2～4分记为镇静满意，评分在5～6分表示镇静过度[8]。

（3）观察术后不良反应发生率，包括嗜睡、恶心呕吐、低血压、寒战。

1.4 统计学方法

文章数据均采用SPSS 23.0软件进行统计学处理，采用（±s）描述计量资料，用t检验对比组间数据；采用n（%）描述计数资料，用χ2检验对比组间数据，检验结果P＜0.05验证数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察不同时间段术后镇痛评分

见表1，中剂量组与高剂量组在术后不同时间段镇痛评分均显著低于对照组与低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）；中剂量组术后镇痛评分稍高于高剂量组，而两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 观察不同时间段术后镇痛评分（分，±s）

表1 观察不同时间段术后镇痛评分（分，±s）

注：t1/P1值表示中剂量组与对照组对比，t2/P2值表示中剂量组与低剂量组对比，t3/P3值表示高剂量组与对照组对比，t4/P4值表示高剂量组与低剂量组对比，T1表示术后2 h，T2表示术后6 h，T3表示术后12 h，T4表示术后24 h，T5表示术后48 h。

组别 T1 T2 T3 T4 T5对照组（n=30） 3.45±0.62 3.88±0.43 3.75±0.24 3.44±0.15 2.47±0.14低剂量组（n=30） 3.21±0.53 3.52±0.37 3.56±0.18 3.21±0.08 2.31±0.09中剂量组（n=30） 2.52±0.41 2.75±0.21 2.68±0.09 2.62±0.06 2.02±0.07高剂量组（n=30） 2.49±0.38 2.70±0.18 2.64±0.05 2.43±0.04 1.97±0.05 t1/P1值 6.853/＜0.001 12.934/＜0.001 22.865/＜0.001 27.801/＜0.001 15.747/＜0.001 t2/P2值 5.640/＜0.001 9.913/＜0.001 23.951/＜0.001 32.316/＜0.001 13.931/＜0.001 t3/P3值 7.231/＜0.001 13.865/＜0.001 24.800/＜0.001 35.635/＜0.001 18.422/＜0.001 t4/P4值 6.047/＜0.001 10.916/＜0.001 26.973/＜0.001 47.765/＜0.001 18.088/＜0.001

2.2 观察不同时间段术后镇静评分

见表2，低剂量组、中剂量组、高剂量组术后不同时间段镇静评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；同期相比，中剂量组镇静评分高于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）；同期相比，高剂量组镇静评分高于低剂量组与中剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 观察不同时间段术后镇静评分（分，±s）

表2 观察不同时间段术后镇静评分（分，±s）

注：t1/P1值表示低剂量组与对照组对比，t2/P2值表示中剂量组与对照组对比，t3/P3值表示高剂量组与对照组对比，t4/P4值表示中剂量组与低剂量组对比，t5/P5值表示高剂量组与低剂量组对比，t6/P6值表示高剂量组与中剂量组对比，T1表示术后2 h，T2表示术后6 h，T3表示术后12 h，T4表示术后24 h，T5表示术后48 h。

组别 T1 T2 T3 T4 T5对照组（n=30） 0.94±0.06 0.96±0.07 1.04±0.08 1.16±0.05 1.35±0.04低剂量组（n=30） 2.11±0.07 1.88±0.06 1.69±0.07 1.83±0.09 1.86±0.05中剂量组（n=30） 2.76±0.06 2.73±0.07 2.54±0.09 2.35±0.06 2.46±0.08高剂量组（n=30） 3.74±0.05 3.76±0.08 3.68±0.12 3.52±0.08 3.45±0.07 t1/P1值 69.508/＜0.001 54.656/＜0.001 33.492/＜0.001 35.644/＜0.001 2.948/＜0.001 t2/P2值 117.480/＜0.001 97.931/＜0.001 68.229/＜0.001 83.453/＜0.001 1.362/＜0.001 t3/P3值 196.360/＜0.001 144.271/＜0.001 100.261/＜0.001 137.018/＜0.001 8.468/＜0.001 t4/P4值 38.616/＜0.001 50.498/＜0.001 40.833/＜0.001 26.331/＜0.001 34.835/＜0.001 t5/P5值 103.784/＜0.001 102.972/＜0.001 78.458/＜0.001 76.871/＜0.001 101.238/＜0.001 t6/P6值 68.726/＜0.001 53.071/＜0.001 41.627/＜0.001 64.084/＜0.001 51.010/＜0.001

2.3 观察术后不良反应发生率

见表3，低剂量组与中剂量组不良反应发生率显著低于对照组与高剂量组，但组间对比差异无统计学意义（P＞0.05）；中剂量组不良反应发生率最低，但与低剂量组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 观察术后不良反应发生率 [例（%）]

3 讨论

近些年，人们生活品质显著提升，人口老龄化的趋势也逐渐加剧，老年群体发生各类关节病呈增高之势，因此以全膝关节置换术的方式以改善其临床症状[8-9]。手术作为一种应激源会对患者机体造成一定的创伤，容易分泌大量的致痛物质与炎性因子，可引发患者血管扩张与水肿的症状，不利于术后的恢复[10]。随着人们对手术与麻醉要求的提高，要求手术麻醉具有见效快、牵拉反应轻且肌松效果好等特点，当麻醉药物进入机体后其麻醉成分会抑制大脑皮质，使患者暂时失去意识与痛觉，让患者在无意识和痛感的状态下完成手术[11-12]。然而患者在手术过程中机体各器官与系统处在不稳定的状态，患者容易受到药物阻滞、身体暴露、手术室温度等因素的影响而产生躁动、寒战、低体温等不良症状，不利于术后的恢复，加上手术操作属于入侵性操作，对患者的机体可造成一定程度的损伤，患者在术后会感觉到强烈的疼痛感，给患者生理以及心理均造成较大的伤害，患者因害怕疼痛而不敢咳嗽、排痰，也不敢进行肢体活动，不仅会影响术后肢体功能的恢复，也会延长康复的进程[13-14]。因此，使用何种术后镇痛方式是现代医学高度关注的焦点，需寻求镇痛效果更好且用药安全性更高的镇痛药物[15]。舒芬太尼是一种具有强效镇痛效果的麻醉药物，可直接作用于μ受体，容易透过血脑屏障，也容易排除体外，且药效作用时间较长。在全身麻醉手术或者辅助通气等操作中常用到舒芬太尼，虽然具有良好的麻醉效果，但患者在用药后容易出现恶心呕吐、寒战等不良反应，不利于术后的恢复[16-17]。右美托咪定是一种高选择性的肾上腺素α2受体激动剂，当右美托咪定进入体内时神经纤维突触前膜α2受体能够被激活，进而刺激突触后膜α2受体，可有效抑制中枢交感神经的兴奋性，可阻碍去甲肾上腺素的释放，可阻止疼痛信号的传导，具有较好的术前、术中及术后麻醉效果，可更好地起到镇痛、镇静以及抗焦虑的作用，患者在用药后不良反应较少，耐受性较高[18-19]。在术后患者的镇痛治疗中使用右美托咪定能够进一步提升舒芬太尼的镇痛效果，还能够减轻与全身麻醉相关的不良反应。然而临床观察发现，术后对患者使用不同剂量的右美托咪定产生的镇痛效果也有所差异，且镇痛效果也不会随着用药剂量的增加而增强[20-21]。且右美托咪啶剂量过大，也会增加嗜睡、低血压等不良反应。

在本次研究中对照组采取舒芬太尼为主的镇痛方式，在此基础上另外三组患者术后分别使用0.1、0.15、0.2 μg/（kg·h）的右美托咪定加强镇痛，经过对比术后不同时间段镇痛评分、镇静评分以及不良反应发生率可见，在镇痛方面，中剂量组 [0.15 μg/（kg·h）]与高剂量组[0.2 μg/（kg·h）]镇痛评分低于对照组与低剂量组 [0.1 μg/（kg·h）]，说明适当增加右美托咪定的使用剂量能够提升镇痛效果，但并不会随着用药剂量的增加而进一步减轻疼痛感，这是右美托咪定的镇痛封顶效应；在镇静方面，中剂量组镇静评分高于对照组与低剂量组，而高剂量组镇静评分要显著高于其他三组，说明过多使用右美托咪定会增加镇静过深的风险；在不良反应发生率方面，低剂量组与中剂量组不良反应发生率较少，说明高剂量的右美托咪定可增加不良反应发生率。

综上所述，经过对不同剂量右美托咪定使用效果进行综合评定可见，在骨科手术后采用0.15 μg/（kg·h）右美托咪定加强镇痛效果较好，具有良好的镇痛与镇静作用且用药安全性较高，本次研究结果为后期临床手术镇痛标准提供了有力的参考依据。