第一个外用JAK抑制剂——特应性皮炎新药Opzelura乳膏剂获批上市

近日，Incyte公司的Opzelura(ruxolitinib，芦可替尼)乳膏剂获美国FDA批准。这是一款外用JAK抑制剂，用于短期和非持续性慢性治疗接受外用处方疗法未能充分控制病情，或当这些疗法不可取、非免疫功能低下的轻度至中度特应性皮炎(AD)，适用人群为青少年(年龄≥12岁)和成人患者。

值得一提的是，Opzelura是美国FDA批准的第一个也是唯一一个外用Janus激酶(JAK)抑制剂。研究表明，JAK-STAT通路的失调导致了AD的关键特征，如瘙痒、炎症、皮肤屏障功能障碍。在3期临床研究中，Opzelura治疗显著减少了与AD相关的皮肤炎症和瘙痒。而减少瘙痒可潜在地改善AD患者的关键疾病症状和生活质量。

特应性皮炎(AD)是一种慢性、免疫介导的皮肤疾病，影响美国2100多万12岁及以上个体，其特征是皮肤发炎和瘙痒，许多患者对现有疗法应答不佳，病情很难控制。AD患者也更容易受到细菌、病毒和真菌感染。Opzelura乳膏剂的批准上市，将为患者提供一款重要的、非甾体、抗炎外用乳膏剂。

ruxolitinib乳膏剂开发用于治疗：①轻度至中度特应性皮炎(TRuE-AD项目)；②青少年和成人白癜风(TRuE-V项目)。治疗白癜风方面，之前公布的数据显示：与赋形剂对照(不含药物的乳膏)组相比，ruxolitinib乳膏剂治疗组患者面部白癜风严重程度指数评分显著改善、全身白癜风皮损复色(repigmentation)具有显著改善。

FDA批准Opzelura基于TRuE-AD项目的数据。该项目包括两项设计相同的随机、赋形剂对照、关键3期研究TRuEAD2(NCT03745651)和TRuE-AD1研究(NCT03745638)，共入组了1250例患者，评价了Opzelura乳膏剂每日2次(BID)治疗青少年(年龄≥12岁)和成人患者轻中度特应性皮炎(AD)的安全性和有效性。

两项研究的主要终点是治疗第8周达到研究者整体评价-治疗成功(IGA-TS)的患者比例——定义为IGA评分为0分（皮损完全清除)或1分(皮损几乎完全清除)，且相对基线水平至少改善2分。关键次要终点包括：治疗第8周湿疹面积和严重程度指数评分较基线水平改善≥75%(EASI75)的患者比例，以及治疗第8周瘙痒数值评定量表评分改善≥4分(NRS4)的患者比例。

两项研究均达到了主要终点和关键次要终点：与赋形剂(非药物乳膏剂)治疗相比，Opzelura乳膏1.5%治疗组患者经历了显著的皮损清除和瘙痒减轻。

ruxolitinib乳膏剂是Incyte公司选择性Janus激酶1和Janus激酶2(JAK1/JAK2)抑制剂ruxolitinib的专利配方制剂，专为局部应用而设计。ruxolitinib乳膏剂开发用于：①治疗轻度至中度特应性皮炎(TRuE-AD项目)患者；②治疗青少年和成人白癜风(TRuE-V项目)。Incyte拥有开发和商业化ruxolitinib乳膏剂的全球权利。

2019年10月，Incyte公司公布了ruxolitinib乳膏剂治疗白癜风Ⅱ期研究的52周数据。此前，该研究已达到了主要终点：治疗24周后，与赋形剂对照(非药物乳膏)组相比，ruxolitinib乳膏剂治疗组有显著更高比例的患者面部白癜风严重程度指数评分较基线改善≥50%(F-VASI50)。第52周的最新结果显示：采用总体白癜风面积严重程度指数相对基线改善≥50%(F-VASI50)的患者比例进行评估，与赋形剂对照相比，ruxolitinib乳膏剂对全身白癜风皮损复色(repigmentation)具有显著改善，达到了研究的一个关键次要终点。此外，使用ruxolitinib乳膏剂1.5%每日2次(BID)治疗52周后，有58%的患者达到F-VASI50、有51%的患者达到改善75%(F-VASI75)。

ruxolitinib是Incyte公司口服药物Jakafi的活性药物成分，该药在美国已批准3个适应证：①治疗对巯基尿应答不足或不耐受的红细胞增多症(PV)成人患者；②治疗中高危骨髓纤维化(MF)成人患者，包括原发性MF、PV后MF、原发性血小板增多症后MF；③治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病(GVHD)患者。其中，第三个适应证于2019年5月即获FDA批准，是首个获批治疗该适应证的药物。

（北京市食品药品监督管理局信息中心）