首个预防急性移植物抗宿主病（aGvHD）的药物BMS免疫调节剂Orencia（阿巴西普）获FDA优先审查

近日，美国FDA受理百时美施贵宝（BMS）抗炎药Orencia（中文商品名：恩瑞舒，通用名：abatacept，阿巴西普）的补充生物制品许可申请（sBLA）：用于6岁及以上接受无关供体造血干细胞移植（URD-HSCT）的患者，预防中度至重度急性移植物抗宿主病（aGvHD）。FDA已授予sBLA优先审查，并已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标行动日期为2021年12月23日。如果获得批准，Orencia将成为第一个预防aGvHD的药物。

该sBLA基于2期ABA2试验和一项基于真实证据的注册试验的数据支持。ABA2试验评估了Orencia用于儿童和成人患者预防aGvHD的有效性，试验中将Orencia添加到标准的aGvHD预防方案中，用于接受来自无关、HLA匹配或不匹配供体干细胞移植的血液系统恶性肿瘤患者。HLA不匹配会增加aGvHD的风险。来自ABA2试验的结果显示，Orencia治疗可显著降低严重aGvHD的发生率，但不会增加疾病复发。来自真实世界分析的结果与ABA2试验结果一致。

干细胞移植包括输注供体T细胞，这是一种白细胞，可以识别和消灭受体体内的外来入侵者，包括癌细胞。当供体T细胞也将患者的健康细胞识别为外来细胞并开始攻击健康组织和器官时，就会发生aGvHD。为了发起这种攻击，T细胞需要通过一种称为共刺激的信号过程激活。根据供体类型、移植技术和其他特征，30%-70%的移植受者发生aGvHD。Orencia是一种目前被批准用于治疗各种关节炎的药物，它结合并抑制参与共刺激的蛋白质靶点，从而抑制T细胞活化。

Orencia是一种通过重组DNA技术产生的蛋白质，属于生物制剂，该药是一种选择性T细胞共刺激调节剂，通过与抗原递呈细胞上的CD80和CD86结合进而阻断二者与T细胞上的CD28的相互作用，抑制T细胞的激活。激活的T-细胞被认为与多种炎症性疾病相关，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、幼年特发性关节炎（JIA）等。T-细胞完全激活至少需要得到来自抗原递呈细胞的2种信号，其中T-细胞上的CD28与抗原递呈细胞上CD80或CD86的相互作用是共刺激信号传导的关键步骤。

Orencia是一种免疫调节剂，旨在中断连续的T-细胞活化周期。在美国，Orencia已获批3个适应证：①用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；②用于治疗2岁及以上中度至重度活动性多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）患者；③用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。

（本刊讯）