基线和中期18F-FDG-PET/CT应用于淋巴瘤预后评估的研究进展

张 帆,刘景华 综述 周 凡 审校

目前各种类型淋巴瘤预后评估指标不一，如结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)，应用国际预后指数(IPI)和韩国预后指数(KPI)预测预后；弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)应用IPI评分、aaIPI评分；套细胞淋巴瘤 (MCL) 应用MIPI以及Ki67等指标评估预后；滤泡型淋巴瘤(FL)应用FLIPI和FLIPI-2评分评估疾病预后；外周T细胞淋巴瘤(PTCL)应用PIT和m-PIT评估预后；霍奇金淋巴瘤(HL)Ⅰ/Ⅱ期根据有无不良预后因素分为预后良好及预后不良组，Ⅲ/Ⅳ期应用IPS评估预后，但是目前各型淋巴瘤预后评估指标存在局限性且均未将18F-FDG-PET/CT纳入其中。18F-FDG-PET/CT将功能显像(PET)与解剖显像(CT)相互结合，并通过对示踪剂(18F-FDG)的摄取了解其功能代谢状态，可早期显示病灶位置及代谢状态。基线及中期时18F-FDG-PET/CT可判断淋巴瘤细胞活性，从而预测疾病预后[1]。文献[2-4]表明18F-FDG-PET/CT中相应参数包括：最大标准化摄取值(SUVmax)、病灶累及部位最大标准化摄取值总和(SUVmaxsum)、SUVmax下降幅度(ΔSUVmax)、代谢肿瘤体积(MTV)、病灶总糖酵解(TLG)、最大病灶最大直径(Dmax)以及Deauville 5分制(D 5PS)评分对部分淋巴瘤预后评估具有价值。研究表明18F-FDG-PET/CT与不同类型淋巴瘤患者预后相关性价值不同[5]，本研究就18F-FDG-PET/CT在几种常见的淋巴瘤预后评估中的应用的研究进展作一综述。

1 基线SUVmax、MTV、TLG、D 5PS和ΔSUVmax

1.1 结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL) 已证实IPI和KPI可预测预后，然而预测准确性有限[6]。Li等[6]通过分析117例初诊ENKTL行18F-FDG-PET/CT扫描的患者，发现SUVmax≥9.5与不利的PFS 和OS相关性最强。Wang 等[7]分析纳入9项实验共535名患者18F-FDG-PET/CT结果，发现在预测ENKTL患者的生存率方面，TLG在治疗前预测预后中价值往往优于SUVmax和MTV。Pak等[8]发现，高TLG(>45.8)组与PFS相关，死亡患者的SUVmax 和SUVmean分别高于存活患者；较高的SUVmax(>12.6)和SUVmean(>6.4)与较差的生存率相关。18F-FDG-PET/CT参数SUVmax、SUVmean及MTV在两组患者之间无显著性差异；只有高 TLG是PFS的独立预测指标。Guo等[9]发现，MTV是OS和FS的显著的独立预测因子，TLG是PFS的独立预测因子，SUVmax及SUVmean对2年PFS和OS无影响。

1.2 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) 文献[10]报道IPI评分及aaIPI评分用于预测疾病预后。Xie等[11]发现，在MTV、TLG高水平组和低水平组患者PFS有显著性差异；与 SUVmax 相比，MTV和TLG可能是DLBCL中PFS的重要预后标志物。Zhu等[10]证实，Dmax 2年PFS和OS的独立预测因子。Albano等[3]发现，tMTV≥119 cm3的患者生存率明显低于tMTV较低的患者；高总肿瘤体积(tMTV)和TLG与较短的生存期(PFS和OS)显著相关，并且可以预测治疗后的不完全反应。Gupta等[12]发现，89例DLBCL患者MTV截断值为185.63 cm，提示基线MTV可作为DLBCL患者的预后标志物。多变量分析显示TMTV 是 PFS和 OS的独立预测因子[13]，TMTV为DLBCL患者5年PFS和5年OS独立预测因子[14]。与MTV水平低的患者相比，MTV水平高的患者的PFS以及OS均较差[15]。

1.3 套细胞淋巴瘤(MCL) 既往已验证可应用MIPI以及Ki67等指标评估预后，但在治疗反应评估和结果预测方面，并没有经过验证的18F- FDG-PET/CT 标准，也没有发现基线SUVmax在MCL预后中作用文献报道。Albano等[16]证实D 5PS评分、MTV和TLG为PFS的独立预后因素，高tMTV具有较低的PFS。高TLG(>1322)患者的PFS和OS 明显更短。

1.4 滤泡型淋巴瘤(FL) 证实可应用FLIPI和FLIPI-2评分评估疾病预后。应用18F-FDG-PET/CT相关参数对疾病预后价值尚不确定。Meignan等[17]收集185例FL患者临床资料发现以TMTV为510 cm3为最佳临界值，多变量分析显示基线TMTV是PFS的独立预测因子。Zhou 等[18]的多因素分析显示TLG是PFS和OS的独立预后因素。

1.5 外周T细胞淋巴瘤(PTCL) 来源于基线18F-FDG -PET/CT的新的基于体积的参数，如总代谢肿瘤体积(TMTV)和总病变糖酵解(TLG)，可以反映代谢体积和活性，并已被提出作为肿瘤代谢生物标志物的定量指标[19]。Jiang等[20]发现，SUVmax、TMTV和TLG的理想截断值分别为6.9、228.8 cm3和437.3。新诊断PTCL患者发现SUVmax与预后无关；TMTV是 PTCL 患者生存结果的独立预测因子。Zhou等[21]评估51例PTCL患者资料发现，TLG、TMTV和SUVmax的最佳截断值为270.725、62.405 cm3和9.545，表明对于基线18F-FDG -PET/CT治疗的结节性PTCL患者，基线TMTV和TLG是PFS和OS的独立预测因素，SUVmax也是OS的独立预测因素。全身 SUVmax(WBSUVmax)、全身代谢肿瘤体积(WBMTV)和高全身总病变糖酵解(WBTLG)的最佳截止值为22.2、169.5 cm3、746.1。WBSUVmax、WBMTV和WBTLG对PFS和OS无显著差异[22]。高和低WBSUVmax、WBMTV，以及WBTLG中位PFS均有显著性差异。高全身总病变糖酵解(WBTLG)、全身代谢肿瘤体积(WBMTV)和全身SUVmax(WBSUVmax)可以预测相对较差的预后。具有高 WBSUVmax、WBMTV和WBTLG的患者预后较差。SUVmax在PFS和OS中都没有预测价值。只有WBTLG >746.1是PTCL患者较差PFS和OS的独立预测因子。

1.6 霍奇金淋巴瘤(HL) Cottereau等[23]发现，TMTV是PFS和OS的预后指标，特异性分别为86%和84%。高TMTV (147 cm3)组的5年PFS和OS分别为71%和83%，而低TMTV组(147 cm3)的92%和98%。

2 中期SUVmax、MTV、TLG、D 5PS和ΔSUVmax的评估价值

2.1 结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL) Chen等[24]根据SUVmax将ENKTL患者分为低SUVmax组(≤4.95)和高SUVmax组(>4.95)证实18F-FDG-PET/CT SUVmax及中期DS评分是PFS的独立预测因素。当SUVmax≤4.95及DS评分为1-3分更有可能表现出更好的PFS。中期18F-FDG-PET/CT对ENKTL具有预后价值。SUVmax 是PFS 和 OS 的独立预后指标，而D 5PS是PFS独立预后指标。SUVmax 比D 5PS具有更大的预后价值。Qin等[25]发现，中期18F-FDG-PET/CT对ENKTL患者的潜在预测价值。以治疗前SUVmax 8.3为截断值，治疗前SUVmax可帮助预估PFS。Jiang等[26]发现，5-PS 可以独立预测PFS和OS。ΔSUVmax是PFS 的独立预测因子，其准确性和阳性预测值低于5-PS。

2.2 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) Li等[27]分析129例DLBCL资料发现，ΔSUVmax 较D 5PS有最高的精确度和最强预测值。中期18F-FDG-PET/CT中，阳性患者的2年PFS比率相对阴性患者显著降低[28]。Jiang等[29]采用DS评分评估DLBCL患者完成4疗程化疗后疗效，中期18F-FDG-PET/CT 阳性患者的预后明显低于中期18F-PET/CT 阴性患者。Kim等[30]将118例DLBCL患者分为生发中心型(GCB)和非生发中心型(非GCB)，70%中期18F-FDG-PET/CT 为阴性，30%为阳性。在23个月的中位随访期间，阳性组中期PFS显著降低。GCB亚型中阳性和阴性的PFS存在显著差异，但DLBCL非GCB亚型中阳性和阴性的PFS无显著差异。

2.3 套细胞淋巴瘤(MCL) 中期18F-FDG-PET/CT在MCL的应用价值研究较少，Albano等[16]发现中期18F-FDG-PET/CT阴性的患者(D 5PS 评分1～3分)的预后结果明显更好，通过多变量分析表明D 5PS评分为PFS的独立预后因素。

2.4 滤泡型淋巴瘤(FL) Xie等[31]分析219例FL患者资料发现，中期DS评分对于患者预后并无预测价值。18F-FDG-PET/CT阴性组PFS显著长于阳性组平均PFS[32]。

2.5 外周T细胞淋巴瘤(PTCL) El-Galaly等[33]分析124例PTCL患者资料，发现中期18F-FDG-PET/CT阳性患者相较阴性患者有较差的PFS，但经过调整IPI评分后，发现18F-FDG-PET/CT对PFS及OS无影响。这与Gurion等[34]的研究结果一致。

2.6 霍奇金淋巴瘤(HL) Rossi等[35]证实，以ΔSUVmax的71%为截断值，中期大于71%的患者PFS显著降低(4年PFS：30% & 82%，P<0.0001，HR= 6.55)。多因素分析提示，中期ΔSUVmax评估可独立预测PFS。Trotman 等[36]发现，中期18F-FDG-PET/CT阴性患者3年总生存率为90.0%，阳性患者3年总生存率为58.5%。

研究人员对初期及中期18F-FDG -PET/CT在不同类型淋巴瘤预后评估中的应用价值评价并不统一。对于不同类型的淋巴瘤，在不同阶段，应该采用预测价值高的参数进行评估，指导后期治疗。