多索茶碱联合布地奈德对支气管哮喘患者呼吸功能、氧化应激的影响

李铭

（河南省安阳市滑县人民医院呼吸内科 滑县 456400）

作为慢性气道疾病之一，支气管哮喘以气道慢性炎症、气道高反应性为主要特征，是由诸多细胞与细胞组分参与的异质性疾病。本病常出现广泛而多变的可逆性气流受限，患者症状常表现为气促、胸闷、咳嗽等，且病情易反复发作[1~2]。流行病学统计显示，我国成人哮喘的发病率高达1.24%，且近年来本病发病率居高不下[3]。目前，临床针对支气管哮喘的治疗以布地奈德、长效β2受体激动剂、白三烯调节剂等控制性药物为主，以缓解患者的临床症状。其中布地奈德属于高效局部抗炎糖皮质激素，可保持平滑肌细胞、内皮细胞、溶酶体膜的稳定性，有效阻止支气管收缩物质的合成与释放，达到减轻患者临床症状的目的[4~5]。但临床已有文献表明，布地奈德单一用药虽能够达到一定效果，但往往效果不理想，且易引起复发[4，6]。因此，采取药物联合治疗的方式在满足药效的前提下，又能减少不良反应的发生率，对改善患者预后，提高疗效具有重要意义。本研究从呼吸功能、氧化应激等角度分析多索茶碱联合布地奈德治疗支气管哮喘的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析滑县人民医院2019年7月至2021年7月收治的82例支气管哮喘患者临床资料，按治疗方式不同将患者分为对照组与研究组。对照组40例，男21例，女19例；年龄25~79岁，平均（60.82±5.94）岁；病程3个月至14年，平均（6.37±0.85）年。研究组42例，男24例，女18例；年龄23~78岁，平均（59.76±6.03）岁；病程4个月至15年，平均（6.32±0.83）年。两组上述一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准[伦理审批号：2021医院伦审（016）号]。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合支气管哮喘诊断标准[7]；成人；对本研究内容知情，自愿参与并签署知情同意书。（2）排除标准：合并中度及重度支气管扩张症；合并急性心肌梗塞者；哺乳期妇女；对多索茶碱或黄嘌呤衍生物类药物过敏者；重要脏器（如心、肝、肾等）功能障碍者。

1.3 治疗方法 对照组给予基础治疗（祛痰、吸氧、绝对休息、营养支持等），吸入用布地奈德混悬液（注册证号H20140475）0.2 g雾化吸入，2次/d。研究组在对照组基础上联合多索茶碱片（国药准字H20030633）口服治疗，0.4 g/次，2次/d。两组均治疗4周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。评估两组治疗4周后疗效，显效：喘息、气促、胸闷等临床症状完全缓解，经X线检查肺野透光度与肺功能较治疗前相比明显改善；有效：以上临床症状明显减轻，经X线检查肺野透光度有所改善，仍需服用药物维持治疗；无效：临床症状无任何改善，且病情反复发作甚至有加重趋势。总有效率为显效率与有效率之和。（2）呼吸功能与肺功能。治疗前、治疗4周后，采用FGY-200肺功能检测仪（皖械注准20162210290）检测呼吸功能[呼气流速峰值（PEFR）、最大自主通气量（MVV）及气道阻力（Raw）]与肺功能相关指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及呼气峰流速（PEF）]水平。（3）氧化应激反应。抽取两组治疗前、治疗4周后晨起空腹静脉血3 ml，离心处理，转速为1 000 r/min，离心15 min后分离血清并转移至EP管中，置于-80℃的环境中保存待检。采用酶联免疫吸附实验法（ELISA）检测活性氧（ROS），采用比色法检测丙二醛（MDA）及总抗氧化能力（T-AOC）水平，所有操作均严格按照试剂盒说明书执行。（4）不良反应发生情况，包括恶心呕吐、吞咽困难、上腹部疼痛等。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0软件处理数据，呼吸功能、肺功能及氧化应激水平等计量资料以（±s）表示，行t检验；疗效、不良反应发生率等计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率（95.24%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组呼吸功能相关指标对比 治疗后两组Raw水平较治疗前降低，PEFR、MVV水平较治疗前升高（P＜0.05），且研究组Raw水平低于对照组，PEFR、MVV水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组呼吸功能相关指标对比（±s）

表2 两组呼吸功能相关指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

Raw（cm H2O/L）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n PEFR（L/S）治疗前 治疗后MVV（L）治疗前 治疗后1.21±0.39*0.58±0.51*6.261 0.000 40 42 t P 3.35±0.37 3.40±0.38 0.596 0.553 4.74±0.29*5.71±0.40*12.417 0.000 50.84±5.42 50.64±5.79 0.161 0.872 64.83±3.18*70.61±3.77*7.469 0.000 8.74±1.62 8.53±1.83 0.558 0.578

2.3 两组肺功能相关指标对比 治疗后两组FEV1、FVC、PEF水平较治疗前升高，且研究组治疗后FEV1、FVC、PEF水平高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺功能相关指标对（±s）

表3 两组肺功能相关指标对（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

PEF（L/min）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n FEV1（L）治疗前 治疗后FVC（L）治疗前 治疗后40 42 t P 1.12±0.32 1.09±0.31 0.426 0.671 1.31±0.26*1.56±0.28*4.138 0.000 2.11±0.31 2.08±0.29 0.447 0.656 2.42±0.27*2.69±0.34*3.933 0.000 146.35±18.75 147.02±20.34 0.153 0.879 349.51±20.41*427.25±22.37*16.237 0.000

2.4两组氧化应激反应指标水平对比 治疗后两组MDA、ROS水平较治疗前降低，T-AOC水平较治疗前升高，且研究组MDA、ROS水平低于对照组，T-AOC水平高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组氧化应激反应指标水平对比（±s）

表4 两组氧化应激反应指标水平对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

T-AOC（U/ml）治疗前 治疗后对照组研究组40 42 4.24±0.31 4.27±0.32 3.61 2.72组别 n MDA（nmol/L）治疗前 治疗后ROS（IU/ml）治疗前 治疗后t P 0.431 0.668±0.28*±0.24*15.478 0.000 583.04±105.37 581.22±103.75 0.079 0.937 374.81±80.28*293.42±75.75*4.724 0.000 9.83±2.65 9.94±2.37 0.198 0.844 11.64±2.38*14.01±2.08*4.808 0.000

2.5 两组不良反应发生情况对比 研究组、对照组不良反应发生率分别为7.14%、5.00%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

支气管哮喘的发生被认为与遗传、环境因素密切相关，随着近年来环境与生活方式的不断变化，本病的发生率也随之升高。哮喘的临床症状在一般情况下可自行或采用平喘的药物缓解，但病情发展至一定阶段后，患者可在短期内出现严重呼吸困难和（或）低氧血症，且病情持续发作时甚至会危及患者的生命安全。相关文献表明，哮喘的发病机制尚未完全明确且病因相对复杂，临床尚缺乏特异性的治疗方案，主要以控制临床症状发展、预防疾病发作后病情加剧、减少药物不良反应等为治疗目的[8]。

国外有学者发现，肺功能与呼吸功能与病情的严重性存在一定关系[9]。PEFR、MVV、Raw均为临床常用的呼吸功能指标，其中PEFR为用力肺活量过程中的最大呼气流速，MVV为每分钟最大通气量，Raw为呼吸时气体在气道内流动所产生的阻力，上述指标均可反映气道阻塞情况以及疾病引起的气道阻力增加。FEV1可用于判定哮喘与慢性阻塞性肺疾病（COPD），FVC为测定呼吸道有无阻力的重要标志，而PEF能够反映呼吸肌的力量及气道有无阻塞情况。研究组治疗总有效率较对照组高，且治疗后Raw水平低于对照组，PEFR、MVV、FEV1、FVC、PEF水平高于对照组，表明支气管哮喘患者接受多索茶碱联合布地奈德治疗后的呼吸功能、肺功能得到明显改善。分析原因为，布地奈德通过启动基因转录调节作用对气道内靶基因转录、炎症细胞的渗出及细胞因子的释放起到调控作用。通过吸入式方式给药可直接作用于气道，并快速发挥效果，具有起效快、用量小等优势。但该药物在单独使用后，仍有部分患者病情无法得到有效控制。这主要是由于布地奈德在进入血液后会发生氧化反应，对机体组织细胞产生不同程度的损害，单独使用无法满足临床的效果。多索茶碱为临床新型茶碱类药物，作为支气管扩张剂之一，可直接作用于哮喘患者的支气管，通过对平滑肌细胞内磷酸二酯酶等作用可达到松弛支气管平滑肌、缓解临床症状的作用[10]。庞博等[11]对支气管哮喘患者给予多索茶碱静脉滴注联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗，结果发现，联合治疗效果明显，可改善患者临床症状，恢复患者肺功能，这与本研究近似。

支气管哮喘的病机相对复杂，其中氧化应激会由于病情的影响出现氧化-抗氧化系统失衡，从而导致ROS水平急剧增加，引起机体出现气道炎症、气道重塑等病理反应[12]。MDA作为常用的膜脂过氧化指标，可反映过氧化损伤程度，ROS在细胞信号传导与体内平衡中发挥重要作用，T-AOC可反映机体抗氧化的强度及效果。临床研究证实，氧化应激失衡参与支气管哮喘的发病过程，其中ROS可引起机体损伤，与MDA联合监测可作为反映哮喘严重程度及控制水平的重要指标[13]。研究组治疗后MDA、ROS水平低于对照组，T-AOC水平高于对照组，提示联合用药可减少支气管哮喘患者的氧化应激损伤，与李静等[14]报道的结果相似。用药安全性上，研究组出现恶心呕吐1例、上腹部疼痛1例、吞咽困难1例，未经处理后自行缓解，提示联合用药并不会明显增加不良反应发生率，具有良好的安全性。

综上所述，多索茶碱联合布地奈德可提高支气管哮喘患者的治疗效果，改善患者呼吸功能及肺功能，并可减少氧化应激反应损伤，且安全性较高。