黄芪汤联合厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病的疗效

陈纪萍

（河南省郑州市第九人民医院 郑州 450053）

2型糖尿病是临床较为常见的一种慢性代谢性疾病，发病率较高，已成为重大的社会卫生问题。2型糖尿病患者由于长期处于高血糖状态，可造成肾脏、血管等慢性损害[1]。2型糖尿病肾病是2型糖尿病患者常见并发症之一，患者临床表现以蛋白尿、水肿、肾小球滤过率上升等为主，若不及时采取有效治疗措施，可进展为终末期肾病，严重危害人类健康[2～3]。目前，西医针对2型糖尿病肾病的治疗以药物为主，其中厄贝沙坦较为常见[4～5]。但单纯采用厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病效果一般，且存在头晕、心悸等一系列不良反应，而该病为慢性疾病，需长期用药治疗，这些不良反应严重影响患者依从性，进而降低治疗效果[6]。近年来，中医药被广泛应用于2型糖尿病肾病患者的临床治疗中，不仅疗效高，且安全无毒副作用，显示出巨大的优势。张曦旭[7]等研究发现，真武汤加减可有效改善2型糖尿病肾病患者血管内皮功能，降低血糖水平。鉴于此，本研究探讨黄芪汤联合厄贝沙坦对2型糖尿病肾病患者蛋白尿水平、血清炎症递质水平、肾功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析郑州市第九人民医院于2020年3月至2021年1月收治的85例2型糖尿病肾病患者的临床资料，按照治疗方法不同分为两组，对照组42例，男、女分别为26、16例；年龄42～77岁，平均（54.55±3.33）岁；基础疾病：高脂血症、高血压、冠心病分别为11例、17例、11例；糖尿病病程1～12年，平均（4.99±1.33）年。研究组43例，男、女分别为25例、18例；年龄44～77岁，平均（54.66±4.44）岁；基础疾病：高脂血症、高血压、冠心病分别为12例、16例、10例；糖尿病病程1～12年，平均（5.05±1.22）年。两组病程、性别、基础疾病类型及年龄等情况比较无显著差异（P＞0.05）。本研究通过郑州市第九人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准（1）纳入标准：符合西医《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[8]、中医《中医病证诊断疗效标准》[9]关于气阴两虚证相关标准者；年龄40～80岁者；临床资料完整者。（2）排除标准：妊娠及哺乳妇女；对研究所用药物过敏者；入组前4周内使用过糖皮质激素、免疫制剂等治疗者；合并乳酸性中毒、酮症酸中毒等糖尿病急性并发症者；合并恶性肿瘤及严重心、脑、肝、肺功能异常者；合并自身免疫性疾病者；因泌尿系结石、肾外伤等原因导致的肾损伤者。

1.3 治疗方法 两组患者在入院后均给予控制血压、控制血脂及饮食控制、运动干预等降低血糖等治疗措施。对照组采用厄贝沙坦（国药准字H20173036）治疗，口服，0.15 g/次，1次/d。研究组在厄贝沙坦治疗的基础上联合黄芪汤治疗。组方：黄芪、瓜蒌根、茯苓、麦门冬各20 g，生地黄30 g，炙甘草、北五味子各10 g，用水煎至300 ml，分早晚2次口服。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标（1）临床疗效。治疗结束后进行评估，显效：临床症状消失或明显改善，血糖及肾功能恢复正常，24 h尿蛋白定量较治疗前下降≥50%；有效：临床症状有所改善，血糖及肾功能均明显改善，24 h尿蛋白定量较治疗前下降≥30%；无效：临床症状未改善或加重，血糖及肾功能未改善，24 h尿蛋白定量较治疗前下降＜30%。总有效例数=显效例数+有效例数。（2）蛋白尿水平。收集两组24 h尿液，24 h尿蛋白定量采用终点法检测，并计算尿微量白蛋白肌酐比值（UACR）。（3）炎症递质。分别采集两组治疗前、治疗3个月后5 ml空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。（4）肾功能。分别于治疗前、治疗3个月后采用自动分析尿酶法、过氧化物酶法、循环酶法检测尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。（5）不良反应。包括心悸、头晕、皮疹。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件处理数据，计量资料（24 h尿蛋白定量、UACR、TNF-α、IL-6、hs-CRP、BUN、SCr、Hcy水平）以（±s）表示，以t检验；计数资料（临床疗效、不良反应）用%表示，以χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组总有效率（95.35%）较对照组（76.19%）高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 血清炎症递质水平 两组治疗前血清炎症递质水平比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗3个月后，两组各项炎症递质均显著降低，且研究组均较低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清炎症递质水平比较（±s）

表2 两组血清炎症递质水平比较（±s）

注：相比于本组治疗前，*P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗3个月后对照组研究组组别 n TNF-α（pg/ml）治疗前 治疗3个月后IL-6（pg/ml）治疗前 治疗3个月后42 43 t P 9.51±1.89 9.23±1.76 0.707 0.482 7.33±1.72*5.26±1.47*5.970 0.000 4.59±1.49 4.38±1.52 0.643 0.522 3.37±1.06*2.52±0.75*4.276 0.000 10.19±2.31 10.48±2.14 0.601 0.550 6.87±1.72*4.35±1.15*7.958 0.000

2.3 肾功能 两组治疗前各项肾功能指标无显著差异（P＞0.05）；治疗3个月后，两组BUN、SCr、Hcy水平均显著降低，且研究组均较低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肾功能比较（±s）

表3 两组肾功能比较（±s）

注：相比于本组治疗前，*P＜0.05。

Hcy（μmol/L）治疗前 治疗3个月后对照组研究组组别 n BUN（mmol/L）治疗前 治疗3个月后SCr（μmol/L）治疗前 治疗3个月后42 43 t P 95.36±6.58 95.97±7.32 0.404 0.687 84.37±5.88*75.68±5.24*7.197 0.000 9.43±1.46 8.97±1.56 1.403 0.164 8.01±1.04*6.95±1.02*4.744 0.000 42.63±4.85 43.06±5.16 0.396 0.693 35.33±3.04*29.95±3.12*8.050 0.000

2.4 蛋白尿水平 两组治疗前24 h尿蛋白定量、UACR无显著差异（P＞0.05）；治疗3个月后，两组24 h尿蛋白定量、UACR均显著降低，且研究组均较低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组蛋白尿水平比较（±s）

表4 两组蛋白尿水平比较（±s）

注：相比于本组治疗前，*P＜0.05。

组别 n 24 h尿蛋白定量（g/24 h）治疗前 治疗3个月后UACR（mg/mmol）治疗前 治疗3个月后对照组研究组42 43 t P 3.42±1.06 3.28±1.02 0.621 0.537 2.19±0.61*1.05±0.52*9.280 0.000 13.57±1.92 13.32±1.84 0.613 0.542 10.35±1.63*7.54±1.32*8.744 0.000

2.5 不良反应 对照组不良反应发生率（9.52%）与研究组（4.65%）相比无显著差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

2型糖尿病肾病是糖尿病患者常见微血管并发症之一，近年来患病人数不断增多[10]。2型糖尿病肾病的发病机制较为复杂，与环境、代谢紊乱、遗传、局部炎症反应、肾血流动力学改变、氧化应激等因素密切相关，但长期高血糖状态是该病发病的基础[11～12]。2型糖尿病由于长期处于高血糖状态，诱发氧化应激反应，促进血管内皮细胞增殖与硬化，释放大量TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎症递质，引发炎症反应，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，进而导致肾损害[13～14]。麦健等[15]学者在一项研究中发现，2型糖尿病肾病患者血清TNF-α、IL-6等炎性因子水平明显高于健康人群。因此，有效减轻控制2型糖尿病肾病血糖水平，减轻炎症反应，可有效延缓病情进展，改善患者肾功能。厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可通过降低血压、舒张动脉等途径，发挥降低尿蛋白排泄量，改善肾血流动力学，减轻肾损伤[16]。同时，厄贝沙坦还具有一定抗炎作用。但单用厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病疗效存在很多提升空间，需要联合其他药物进行治疗，但联合其他西药存在增加毒副反应的风险。

近年来，随着中医学的不断发展，中医药被广泛应用于2型糖尿病肾病患者的临床治疗中，可以从多途径、多靶点进行治疗，且具有标本同治的优势，受到广泛关注。2型糖尿病肾病属于中医“虚劳、水肿”等范畴。中医认为，2型糖尿病肾病属于本虚标实，肝肾阴虚、脾肾气虚为本虚，痰饮、瘀血、湿浊为标实，病机在于气阴两虚，多因患者先天禀赋不足，或饮食不调，或情志失调，或感受外邪等，损伤脾胃，日久累及肾，损伤气阴，产生痰饮、瘀血、湿浊淤阻肾络而发病，如《圣济总录》所言：“消渴病久，肾气受伤，肾主水，肾气虚衰，气化失常，开阖不利，水液聚于体内而出现水肿”。因此，该病的治疗原则为益气养阴、利水消肿。本研究结果显示，研究组总有效率较高，治疗3个月后24 h尿蛋白定量、UACR、血清TNF-α、IL-6、BUN、SCr、Hcy水 平 均 低 于 对 照 组（P＜0.05），且两组不良反应无明显差异（P＞0.05）。表明该治疗方案安全有效，可有效促进患者肾功能恢复。分析原因在于黄芪汤方中黄芪具有补气固表、利尿等功效，为君药；生地黄、麦门冬共为臣药，可清热凉血、养阴润肺、益胃生津；瓜蒌根、茯苓、北五味子共为佐药，可益气生津、利水渗湿、清热化痰、补肾宁心；炙甘草为使药，可补脾益气、清热解毒、调和诸药。可见黄芪汤具有利水消肿、补肾、益气养阴等功效。现代药理研究发现，黄芪多糖具有减轻肾小球炎症反应、促进胰岛素分泌、降低尿蛋白等作用；麦门冬主要活性成分甾体皂苷具有调节糖脂代谢紊乱、促进胰岛细胞功能恢复、抗炎、抗氧化等作用；生地黄活性成分梓醇可促进肾脏免疫功能恢复，缓解蛋白尿症状，同时可降低毛细血管通透性，减轻炎症反应；茯苓多糖具有利尿、抗菌、抗炎、降低血糖、降低血压等作用[17]。由此可见，黄芪汤联合厄贝沙坦具有协同作用，可有效提升治疗2型糖尿病肾病的效果。

综上所述，给予2型糖尿病肾病患者黄芪汤联合厄贝沙坦进行治疗，可有效提升治疗效果，改善患者蛋白尿水平，促进肾功能恢复，且安全性良好，其作用机制可能与降低血清炎症递质水平，减轻炎症反应有关。