SCCA在原发性肾病综合征患儿中的变化及其与急性肾损伤的关系

杨建安 杨涛 李庆珍

（江西中医药大学附属医院 南昌 330006）

原发性肾病综合征（Primary Nephrotic Syndrome,PNS）是一种好发于儿童的慢性肾小球疾病，发病原因不明，患儿常因颜面部或全身性水肿而就医[1～2]。PNS的发病率较高，位居全部肾脏疾病的第二位[3]。急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）是PNS的一种严重并发症，表现为肾小球滤过率（eGFR）下降、血肌酐（SCr）潴留、水和电解质紊乱，不仅会使患儿病情加重，还会增加救治难度[4]。虽然儿童PNS的预后优于成人，但部分研究发现有20%～29%的患儿会出现肾功能下降[5]。Kumar R[6]报道显示，PNS患儿中高达42.6%的人会并发AKI。临床已证实，尽早对PNS合并AKI患儿进行有效干预，可逆转肾损伤程度，降低肾衰竭风险。目前PNS的发病机制尚未完全阐明，尤其是PND合并AKI的机制仍需进一步探究。鳞状细胞癌抗原（Squamous Cell Carcinoma Antigen,SCCA）是一种主要存在于鳞状细胞胞浆中的肿瘤标志物，在正常机体中含量极低，而在恶性肿瘤患者中含量升高，参与细胞外基质降解和肿瘤细胞侵袭等过程中，临床上常将其应用于食管癌、肺癌、宫颈癌及头颈部肿瘤等疾病的诊疗过程中[7～8]。在临床工作中发现，PNS患儿的血清SCCA水平会出现一定程度的升高。因此，本研究将分析SCCA在PNS患儿中的变化及其与AKI的关系，同时分析其与PNS肾功能实验室指标之间的相关性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年12月医院收治的100例PNS患儿作为研究组，选取同期100例健康体检儿童作为对照组。研究组纳入标准：符合儿童PNS[9]诊断标准；初次确诊；年龄≤12岁；临床资料完整。对照组纳入标准：体格、智力发育正常；年龄≤12岁；全身体检未发现明显异常状况。两组排除标准：伴血液系统疾病；有先天性心脏病；既往有肾脏手术史；伴感染性或传染性疾病；有恶性肿瘤疾病。AKI诊断标准[10]：患儿满足下列3项中的1项及以上即可判断为AKI：（1）SCr在48 h内升高超过26.5μmol/L；（2）SCr在1周内升高值超过基础值的1.5倍及以上；（3）持续超过6 h的尿量不足0.5 ml/（kg·h）。100例PNS患儿中，有38例合并了AKI。本研究均经患儿家属知情同意。

1.2 血液标本采集和检测 采集受试者清晨空腹静脉血，离心15 min，分离血清，采用深圳新产业生物医学工程股份有限公司MAGLUMI 4000 Plus全自动化学发光仪测定血清SCCA水平，采用德国罗氏诊断有限公司P800全自动生化分析仪测定24 h尿蛋白定量、SCr水平，所有操作严格遵循试剂盒操作说明书进行。eGFR通过Schwartz公式[11]计算，eGFR=[ml/（min·1.73 m2）]=K（不同年龄K值不同）×身高（cm）/SCr（μmol/L）。

1.3 统计学方法 采用SPSS26.0统计学软件分析处理数据，正态分布的计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料用%表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组在性别、年龄、体质量指数（BMI）等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别 n 男/女（例） 年龄（岁） BMI（kg/m2）研究组对照组t/χ2 P 100 100 61/39 65/35 0.343 0.558 7.05±2.04 7.03±2.01 0.070 0.944 15.63±0.56 15.77±0.63 1.661 0.098

2.2 两组肾功能实验室指标与SCCA水平比较研究组24 h尿蛋白定量、SCr、血清SCCA水平均显著高于对照组，eGFR显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肾功能实验室指标与SCCA水平比较（±s）

表2 两组肾功能实验室指标与SCCA水平比较（±s）

组别 n 24 h尿蛋白定量（g/d） SCr（μmol/L） eGFR[ml/（min·1.73 m2）] SCCA水平（ng/ml）研究组对照组100 100 t P 3.91±1.10 1.01±0.27 25.604 0.000 184.79±22.65 55.46±5.79 55.320 0.000 30.43±6.58 85.88±10.07 46.096 0.000 3.08±0.91 0.70±0.41 23.845 0.000

2.3 合并与未合并AKI的PNS患儿肾功能实验室指标和SCCA水平比较 合并AKI的PNS患儿24h尿蛋白定量、SCr、血清SCCA水平均显著高于未合并AKI的PNS患儿，eGFR显著低于未合并AKI的PNS患儿，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 合并与未合并AKI的PNS患儿肾功能实验室指标和SCCA水平比较（±s）

表3 合并与未合并AKI的PNS患儿肾功能实验室指标和SCCA水平比较（±s）

组别 n 24 h尿蛋白定量（g/d） SCr（μmol/L） eGFR[ml/（min·1.73 m2）] SCCA水平（ng/ml）合并AKI未合并AKI 38 62 t P 4.31±0.99 3.67±1.11 2.913 0.004 190.83±21.81 181.08±22.52 2.127 0.036 28.24±6.13 31.78±6.53 2.696 0.008 3.36±0.96 2.91±0.84 2.462 0.016

2.4 PNS患儿SCCA水平与肾功能实验室指标的相关性分析 PNS患儿SCCA水平与24 h尿蛋白定量、SCr存在显著正相关性（P＜0.05），与eGFR存在显著负相关性（P＜0.05）。见表4。

表4 PNS患儿SCCA水平与肾功能实验室指标的相关性分析

3 讨论

PNS是一组以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和高度水肿为临床特点的综合征，占肾病综合征的90%以上，好发于儿童和青少年，约占我国泌尿系统疾病住院患儿的20%[12～13]。PNS多是由肾小球自身病变所导致的，其中约80%患儿的病理类型为肾小球微小病变[14]。目前PNS的发病机制尚未完全明确，多数学者认为PNS可能是与机体细胞免疫功能紊乱介导的炎症损伤、免疫复合物形成、足细胞结构和功能紊乱、高脂加重炎症损伤等有关。肾功能的临床常用检查指标有24 h尿蛋白定量、SCr、eGFR，正常尿液中蛋白含量极少，普通尿常规无法检出极微量蛋白，但通过收集24 h全部尿液即可测定，这也是测定尿蛋白最准确的方法，尿蛋白含量增多虽是肾损伤、肾功能减退的危险因素，但在剧烈运动、发热、低温刺激、精神紧张、交感神经兴奋等生理情况下也可增多；SCr是人体肌肉肌酸经不可逆非酶脱水反应形成的代谢产物，主要由肾小球排出体外，不易受饮食影响，同时也很少被肾小管吸收；eGFR指单位时间内两侧肾生成的超滤液量，各种原发性和继发性肾脏疾病会使eGFR会降低，糖尿病肾小球硬化症早期、部分微小病变型肾病综合征妊娠等则会导致eGFR增高。本研究结果显示，研究组24 h尿蛋白定量、SCr水平均显著高于对照组，eGFR显著低于对照组，合并AKI的PNS患儿24 h尿蛋白定量、血SCr水平均显著高于未合并AKI的PNS患儿，eGFR显著低于未合并AKI的PNS患儿，表明PNS患儿（尤其是合并AKI的PNS患儿）的肾功能严重受损。有研究[15]表明肾病的癌症发生风险明显高于正常人群，提示参与癌症的某些生物活性物质也可能参与了肾病的发生和发展。Muramoto T等[16]的一项病例报告中展示了血清SCCA水平与蛋白尿之间存在强相关性，提示SCCA可能是一种致肾抗原。郑英等[17]研究显示SCCA在糖尿病肾病患者血清中异常升高，提示SCCA或可作为肾功能损伤的一个指标。SCCA有可能在PNS患儿发病机制中扮演着一个重要的作用。

肿瘤标志物是指特征存在于恶性肿瘤，或由恶性肿瘤细胞异常产生，或宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质，通过检测这类物质在患者组织、体液和排泄物中的含量来进行肿瘤早期的诊断及病情监测，为临床医生制定治疗方案或预测预后提供参考。SCCA是一种特异性较好的鳞状细胞癌肿瘤标志物，最早是从子宫颈鳞状上皮细胞癌组织中分离出的糖蛋白，可参与调控细胞凋亡过程，通过抑制丝氨酸蛋白酶，抵抗自身细胞杀伤机制，促进肿瘤的发生、转移和浸润，是多种鳞状细胞癌（如肺癌、宫颈癌等）的重要肿瘤标志物[18～19]。此外，有研究显示在部分呼吸道感染患者中，SCCA会有一定程度的上升，其机制可能是由于机体感染时，肺内的大量气管和支气管会出现黏液腺增生，气道壁充血水肿，产生应激性炎症反应，进而导致鳞状上皮细胞增多，血清中SCCA水平升高[20]。因此本研究入选对象时剔除了合并恶性肿瘤疾病及呼吸系统感染的患儿，主要是为了减少相关干扰。本研究结果显示，与健康儿童相比，PNS患儿中的SCCA显著升高，且合并AKI的PNS患儿的SCCA更高，提示SCCA在患儿PNS的疾病进展及并发AKI的病理过程中发挥了重要的生物学作用。同时相关性分析结果发现PNS患儿SCCA水平与24 h尿蛋白定量、SCr存在显著正相关性，与eGFR存在显著负相关性，提示SCCA水平的升高可能间接的反映PNS患儿的肾功能受到损伤。分析其原因可能是由于PNS患儿的肾功能受损，eGFR降低，SCCA排泄障碍，进而导致患儿SCCA水平升高；也可能是由于PNS患儿发生蛋白尿症状时，体内的多种蛋白类物质也发生代谢异常，致使SCCA合成和分泌增多，但是其具体病理生理机制并不明确，仍有待进一步的探究。

综上所述，本研究结果发现血清SCCA在PNS患儿中显著升高，且在合并AKI的PNS患儿中水平更高，并且与24 h尿蛋白定量、SCr、eGFR等肾功能实验室指标存在密切联系。研究表明排除恶性肿瘤、呼吸系统疾病外，血清SCCA升高可能是PNS合并AKI的预测因子。