司库奇尤单抗治疗重度斑块状银屑病的疗效及对患者皮损情况的影响

袁岳云，张向东

（大同市第五人民医院，山西 大同 037000）

银屑病（psoriasis）是一种慢性、难治且极易复发的免疫性皮肤病，具有一定的遗传性，主要表现为皮肤红斑和斑块，上覆银白色鳞屑，因此也俗称“牛皮癣”[1]。斑块状银屑病是最常见的银屑病，常表现为患者皮肤上有隆起的红色斑块，上面覆盖着堆积的白色鳞屑。通常出现在肘部、膝、头皮和腰部，也可能出现在身体的其他部位，且斑块常常伴有瘙痒或疼痛。目前该病无法彻底治愈，治疗目标以减轻症状为主。对于少量斑块，一般使用处方外用药物，如皮质类固醇、维生素D、维生素A和地蒽酚；皮疹面积较大则可进行光疗，也可通过晒太阳缓解症状；对于重度斑块状银屑病，可口服药物治疗，如阿维A、环孢素和甲氨蝶呤等[2]。疾病严重程度不同，治疗方案也不同相同，因此选择有效的治疗措施十分重要。本研究主要观察司库奇尤单抗治疗重度斑块状银屑病的效果及对患者皮损情况的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取大同市第五人民医院2021年7月-2022年2月收治的重度斑块状银屑病患者76例。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各38例。对照组男21例，女17例；年龄34～41岁，平均年龄（37.26±3.18）岁。观察组男22例，女16例；年龄34～41岁，平均年龄（37.37±3.26）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知晓研究内容并已签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合《中国银屑病诊断和治疗指南》（2018版）中重度斑块型银屑病的诊断标准；②银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分≥ 12分、体表面积受斑块型银屑病影响≥10%。排除标准：患有其他恶性肿瘤者、精神障碍者、严重器官衰竭者。

1.3 方法 对照组使用卡泊三醇软膏（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20113541，规格：15 g∶0.75 mg）治疗，于患处取适量软膏涂抹，2次/d。观察组使用司库奇尤单抗（瑞士诺华制药有限公司，注册证号S20190023，规格：1 ml∶0.15 g）治疗，采用皮下注射给药，注射剂量为300 mg，分为2次注射，150 mg/次，并使用该剂量每4周给药1次。两组均持续治疗12周。

1.4 观察指标

1.4.1PASI评分 使用PASI评分（银屑病面积与严重性指数）对患者头面部、躯干部、双上肢、双下肢的皮损状况进行评估，每个部位0～6分；再对各区皮损部分的红斑、浸润、脱屑程度进行评估，分值0～5分，经相关计算公式得到总分，分数越低，皮损情况越好。

1.4.2皮损症状评分 采用4级评分法对两组瘙痒、红斑、鳞屑、皮损面积进行评估，每项0～3分，分数越低，皮损症状越轻。

1.4.3炎症水平 比较两组肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-17（IL-17）水平。

1.4.4生活质量评分 比较两组生活质量评分，包括心理功能、躯体功能、物质生活、社会活动，每项总分均为100分，分数越高，生活质量越好。

1.4.5不良反应 包括恶心、胃部不适、皮肤刺激感。

1.5 统计学方法 使用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料使用（±s）表示，行t检验；计数资料使用（%）表示，行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PASI评分比较 观察组治疗2、4、8周后PASI评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组PASI评分比较（±s，分）

表1 两组PASI评分比较（±s，分）

组别观察组对照组n 38 38 tP治疗2周后6.37±1.26 8.05±1.44 5.412 0.001治疗4周后5.33±0.77 7.23±1.14 8.514 0.001治疗8周后4.27±1.09 5.93±1.44 5.666 0.001

2.2 两组皮损症状评分比较 观察组瘙痒、红斑、鳞屑、皮损面积评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组皮损症状评分比较（±s，分）

表2 两组皮损症状评分比较（±s，分）

组别观察组对照组n 38 38 tP瘙痒0.69±0.09 0.87±0.16 6.044 0.001红斑0.73±0.10 0.94±0.17 6.564 0.001鳞屑0.84±0.12 1.11±0.21 6.881 0.001皮损面积0.76±0.16 1.03±0.18 6.911 0.001

2.3 两组炎症因子水平比较 观察组TNF-α、IL-17水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症因子水平比较（±s ，ng/ml）

表3 两组炎症因子水平比较（±s ，ng/ml）

组别观察组对照组n 38 38 tP TNF-α 10.14±2.19 14.54±2.13 8.878 0.001 IL-10 12.37±2.04 9.69±1.96 5.849 0.001 IL-17 40.54±4.37 45.85±4.44 5.254 0.001

2.4 两组生活质量评分比较 观察组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组生活质量评分比较（±s，分）

表4 两组生活质量评分比较（±s，分）

组别观察组对照组n 38 38 tP心理功能86.72±3.38 72.73±3.55 17.594 0.001躯体功能85.73±2.56 74.16±3.58 16.205 0.001物质生活84.35±3.27 73.62±3.33 14.172 0.001社会活动85.61±3.19 73.51±3.54 15.653 0.001

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

目前临床对于斑块状银屑病的病因尚不清楚，多认为与自身免疫和遗传有关[3]。其诱发因素有：①皮肤损伤：身体各处可形成银屑病皮损，如剪指甲时损伤指甲或邻近皮肤、严重晒伤；②情绪压力：精神压力大可能会导致银屑病突然出现或症状加重；③感染：链球菌性喉炎等感染可能会导致银屑病突然发生，特别是儿童；④药物：使用锂剂、心血管药物、抗疟疾药物（奎宁类）等；⑤吸烟：吸烟可能会增加患银屑病的风险，并且导致银屑病患者症状加重[4]。因此，需对斑块状银屑病患者采取有效治疗措施。

卡泊三醇软膏为维生素D衍生物卡泊三醇的外用制剂，能抑制皮肤细胞（角脘细胞）增生和诱导其分化，从而使银屑病皮损的增生和分化异常得以纠正[5]。但其在使用期间较常出现瘙痒症、皮肤刺激、灼烧感、刺痛感、皮肤干燥、红斑和皮疹等不良反应，且过量使用该药（每周超过100 g）可能导致高钙血症。偶有患者出现红斑、皮肤发干、脱皮、皮疹、皮炎等症状。皮肤萎缩、色素沉着过渡、高钙血、毛囊病等不良反应发生率低于1%。通常停药后，上述症状才自行快速消退。因此，考虑使用司库奇尤单抗治疗。司库奇尤单抗是具有高亲和性的全人源单克隆抗体，属于IgG1/K同种型亚类，可选择性结合人白介素-17A（IL-17A）并中和该细胞因子的生物活性。而IL-17A是银屑病炎症产生及疾病进展的核心致病因子，在发病机制中发挥重要作用[6]。研究表明[7]，银屑病斑块中IL-17A水平升高。而司库奇尤单抗能够降低银屑病斑块的表皮中性粒细胞和IL-17A水平。司库奇尤单抗治疗后第4周和第12周测得的血清总体IL-17A（游离的和与司库奇尤单抗结合的IL-17A）水平升高。目前在我国已上市的生物制剂中，司库奇尤单抗的疗效数据是最理想最突出的。治疗12周达到PASI 75（即PASI评分下降75%）的患者为97.7%，16周达到PASI 90（即PASI评分下降90%）的为87%，52周达到PASI 100（即皮损完全清除）为43.2%。治疗过程中，可以明显感受到病情的快速改善。尤其是在第一个月诱导期，几乎每一周症状改善都较明显。

本研究显示，观察组PASI评分、皮损症状评分优于对照组（P＜0.05），说明司库奇尤单抗可以缓解斑块状银屑病患者的相关症状。另外，观察组炎症水平也低于对照组（P＜0.05），主要因为司库奇尤单抗可以特异性抑制任何来源途径的IL-17A。与阻断上游细胞因子相比，特异性阻断下游IL-17A不仅可以减少副作用范围，同时还能获得更显著的疗效。正因为靶点精准，加上全人源带来的高安全性，司库奇尤单抗在中重度银屑病以及头皮、掌跖和指甲银屑病治疗中体现出快速、持久的疗效以及良好的安全性。观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），究其原因：司库奇尤单抗由于其特有的机制，直接靶向定位于疾病的下游细胞因子，因此安全性更好，副作用较少，没有严重感染和肿瘤风险[8]。另外，生物制剂多在细胞内分解代谢而消除，因此该药的肾脏安全性也较好，没有注射部位反应（红斑）的发生[9，10]。本研究还显示，观察组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明其能有效提高患者生活质量。在蒋燕南等[11]研究中，应用司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病患者，可有效改善其皮损程度，调节炎症水平。与本研究结果相符，说明司库奇尤单抗治疗有较高的使用价值。

综上所述，司库奇尤单抗治疗重度斑块状银屑病效果理想，可有效改善患者病症和皮损情况，调节其炎症水平，提高其生活质量，不良反应少，安全性良好。