盐酸舍曲林+阿戈美拉汀治疗抑郁症伴失眠的疗效及安全性研究

陈龙涛，李康旺，李芳，孙巧茹，曾荷花，陈昌文

江门市第三人民医院 精神关爱科，广东 江门 529000

0 引言

近年来，由于受生活压力逐渐增大等诸多因素的影响，临床罹患抑郁症的人数也随之出现大幅增长，大量人群处于长时间的亚健康状态[1]。抑郁症突出临床症状为心境持久处在低落状态，通常合并有妄想、幻想、自残等表现，相关统计资料显示，女性为抑郁症的好发人群，且治愈率低[2]。长时间的抑郁情绪往往还会引起抑郁症患者出现睡眠质量下降以及失眠等症状，而失眠也会导致其抑郁症状有所加剧形成恶性循环，患者生活质量及免疫力也会每况愈下，甚至会诱发其他种类的疾病[3]。盐酸舍曲林治疗抑郁症的作用机制是提升患者机体5-羟色胺水平，但对于失眠症状无明显改善作用[4]。本研究观察盐酸舍曲林+阿戈美拉汀治疗抑郁症伴失眠的疗效及安全性，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

纳入2018年7月-2020年8月本院收治的88例抑郁症伴失眠患者，随机分为对照组和实验组，各44例。对照组男15例，女29例；年龄31～65岁，平均（44.69±5.83）岁；病程7～15个月，平均（11.14±1.59）个月。实验组男16例，女28例；年龄32～63岁，平均（45.17±5.62）岁；病程6～16个月，平均（11.32±1.74）个月。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：符合抑郁症伴、失眠症相关诊断标准[6]；入组前一个月无盐酸舍曲林、阿戈美拉汀等相关药物治疗史；患者能够较好配合治疗；意识清晰；患者或家属对本研究知情同意。本研究通过伦理委员会审核 。排除标准：入组前一个月使用过安眠药；合并造血系统异常及严重感染；其他躯体疾病导致的失眠症；有严重自杀倾向；合并脑器质性疾病；对本研究药物过敏。

1.2 方法

对照组予以盐酸舍曲林（厂商：辉瑞制药有限公司；批准文号：国药准字H10 980141；规格：50mg×14片）治疗：口服，50mg/次，1次/d。实验组联合应用阿戈美拉汀（厂商：江苏豪森药业集团有限公司；批准文号：国药准字H20 143375；规格：25mg×14片）与盐酸舍曲林治疗，盐酸舍曲林用法同对照组，阿戈美拉汀初始剂量为25mg/次，1次/d，2周后逐渐增加至50mg/次，1次/d。所有患者均进行为期6周治疗。

1.3 观察指标

①分别通过SDS、HAMD量表对所有患者抑郁状态进行系统评估，分数越低表示抑郁症状越轻；②通过PSQI量表评估睡眠质量，包括睡眠效率、入睡及睡眠时间、睡眠障碍等方面，每方面为4级评分法，0分为很好，1分为较好，2分为较差，3分为很差，分数越低表示睡眠质量越好；③疗效评估：根据治疗后PSQI减分率加以判定，其中减分率介于76%～100%视为痊愈，减分率介于51%～75%视为显效，减分率介于25%～50%视为有效，减分率≤25%视为无效。治疗总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 比较两组SDS量表、HAMD量表评分

实验组治疗后的SDS量表、HAMD量表评分均较对照组更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组SDS 量表、HAMD 量表评分对比（，分）

表1 两组SDS 量表、HAMD 量表评分对比（，分）

注：与干预前相比，*P＜0.05

2.2 比较两组PSQI指标评分

实验组睡眠效率、入睡及睡眠时间、睡眠障碍等PSQI指标评分均较对照组更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组PSQI 指标评分对比（，分）

表2 两组PSQI 指标评分对比（，分）

注：与干预前相比，*P＜0.05

2.3 比较两组临床疗效

实验组治疗总有效率（95.45%）较对照组（79.55%）更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组临床疗效对比[n（%）]

3 讨论

抑郁症患者机体往往会出现氧化通路激活及抗氧化物减少的情况，进而引起脂质过氧化，同时致使其体内自由基物质逐渐增加而引起氧化应激，造成5-羟色胺含量降低，是抑郁症重要病理机制[7]。同时，氧化应激在线粒体功能调节及脑组织神经炎症反应中发挥着关键作用，是改变抑郁症患者神经元可塑性、促神经元凋亡的重要原因，长此以往便会引起睡眠障碍及失眠症状[8-9]。现阶段，盐酸舍曲林是临床治疗抑郁症应用较为普遍的药物，该药可选择性地将5-羟色胺再摄取加以阻断，发挥抗抑郁作用，但该药物在改善失眠症状上的效果不明显，因此，抑郁症伴失眠需要配合其他药物联合治疗。

阿戈美拉汀能够双重拮抗5-羟色胺、褪黑素受体，可发挥改善睡眠及抗抑郁的双重作用。因阿戈美拉汀对肾上腺素、毒蕈碱、多巴胺及组胺能神经受体都没有亲和作用，因此，在晚间阿戈美拉汀能够对患者睡眠结构加以调节，促进其睡眠习惯和生物钟调整，迁移昼夜节律，进而改善睡眠质量，具有起效快、疗效佳、调节生物节律、副反应少等诸多优点[10-11]。另外，节律紊乱程度与抑郁症严重程度呈现出显著正相关，因此，阿戈美拉汀通过对MT1、MT2等褪黑激素受体发挥促进作用，促使患者生物节律能够获得同步，进而实现抗抑郁的治疗效果，特别适用于抑郁症较严重的患者，可对其睡眠参数加以有效调节[12-13]。郑育喜等[14]研究指出，伴有失眠症状的抑郁患者，其抑郁症状的严重程度与发生失眠的频率、夜间醒来次数密切相关，而快眼动睡眠潜伏期有所缩短更是体现抑郁症的关键生物学标记。相关统计资料显示，阿戈美拉汀较之西酞普兰对抑郁焦虑共病患者的治疗效果更好，起效也更快，还能够迅速改善其失眠症状，并且阿戈美拉汀的药物耐受性也好于米氮平[15]。张德伦等[16]研究指出，阿戈美拉汀能够对抑郁伴失眠患者睡眠质量、抑郁症状及生活质量发挥明显的改善作用，且不良反应发生率也并未显著增加。本研究中，实验组治疗总有效率（95.45%）较对照组（79.55%）更高（P＜0.05）；实验组治疗后的SDS评分、HAMD评分均较对照组更低（P＜0.05）；实验组睡眠效率、入睡及睡眠时间、睡眠障碍等PSQI指标评分均较对照组更低（P＜0.05）。提示在临床应用盐酸舍曲林治疗抑郁症伴失眠的基础上配合应用阿戈美拉汀有助于优化治疗效果，促进患者抑郁症状及失眠症状得到双重改善，进一步提升其睡眠质量。

综上所述，盐酸舍曲林+阿戈美拉汀应用于抑郁症伴失眠患者的治疗，对患者失眠及抑郁症状的改善效果更佳，可进一步促使治疗效果得到优化，有较大临床推广价值。