TACE联合MWA治疗对单发大肝癌患者肿瘤标志物水平的影响

谯亮亮，谢美华，杨茂华，李斌

1.广州中医药大学金沙洲医院 肿瘤一科，广东 广州 510000；2.中山大学附属第三医院 血液透析室，广东 广州 510000；3.广州新市医院 肿瘤二科，广东 广州 510000

0 引言

原发性肝癌是一种恶性程度较高的肿瘤，其中大肝癌的定义为单个直径超过5cm且呈膨胀性生长的肿瘤[1]。由于肿瘤体积过大，手术无法完整切除癌组织，因此放疗是主要的治疗方式。临床通常选择肝动脉化疗栓塞术（TACE），能够降低肿瘤的恶性程度，杀灭部分癌细胞组织，但单独应用肿瘤标志物水平恢复较慢[2]。经微波消融（MWA）广泛应用于实体肿瘤，主要是在微波电场的作用下，凭借组织自身的极性分子高速旋转摩擦，从而产生一定的热量[3]。将本研究的联合治疗方式用于此类患者或许能够提高治疗效果，基于此，本研究将其应用于单发大肝癌患者中，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者及家属同意并签署知情同意书按照随机数字表法将本院2018年3月-2019年12月83例AITD伴甲状腺功能亢进症(甲亢)患者分为对照组（n=25）和观察组（n=25）。纳入标准：①通过影像学检查确诊患者确诊为肝癌；②无法行手术切除治疗患者；③能够适应TACE联合MWA治疗的方案。排除标准：①混有粒子植入、射频消融等其他介入治疗方式者；②伴有脑、肾等重要器官器质性病变者；③伴有其他恶性肿瘤者。对照组男12例，女13例；年龄45～78岁，平均（65.36±2.20）岁；肿瘤直径5.21～13.21cm，平均（8.89±1.41）cm。观察组男7例，女18例；年龄46～79岁，平均（65.39±2.26）岁；肿瘤直径5.12～13.51cm，平均（9.01±1.52）cm。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），本研究已取得本院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组予以单纯TACE治疗方案，常规穿刺，注入吡柔比星（深圳万乐药，国药准字H01930105，10mg×1瓶/盒）40～60mg，加入5%葡萄糖注射液或注射用水10mL溶解,一般按体表面积一次25～40mg/m2、丝裂霉素（浙江海正药业股，国药准字H33020854，2mg/支）静注每次4～6mg，用注射用水或生理盐水10～20mL溶解、5-氟尿嘧啶(天津金耀集团，国药准字 H12020959）750～1000mg。取超液化碘化油（烟台鲁银药业，国药准字H37022398，含碘40%：10mL）10～30mL作为栓塞剂。术后行护肝等对症支持治疗。

观察组予以TACE联合MWA治疗方案，TACE方法与对照组相同。通常在患者TACE治疗结束后的2～4周内对其行MWA，患者采取全麻，使用双针中心消融的方式，将穿刺针穿置于肿瘤组织的中心位置，根据肿瘤组织形态的大小设定不同的参数，其中消融范围需要大于肿瘤边缘0.5～1cm，治疗时间为5～15min，在消融完成后，医生根据患者的实际情况选择电凝，两组均观察3个月。

1.3 观察指标和评价标准

（1）观察治疗效果。显效：患者肿尖瘤的体积缩小超过50%，同时可保持4周。有效：肿瘤体积缩小不足50%或肿瘤体积增大超过25%。无效：出现新增病灶。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

（2）治疗前后，抽取患者肘部空腹静脉血5mL运用酶联免疫吸附法检测甲胎蛋白（AFP）、α-L-岩藻糖苷酶（AFu）、1－谷氨酞转移酶（CGT）、癌胚抗原（CEA）水平。

1.4 统计学分析

数据录入SPSS 22.0软件中分析，计数资料中临床疗效可采用%表示，采用χ2检验，计量资料中肿瘤标记物可采用（）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床治疗效果对比

观察组有效率92.00%（23/25）高于对照组72.00%(18/25)（P＜0.05），见表1。

表1 患者临床治疗效果对比[n（%）]

2.2 患者肿瘤标志物水平对比

治疗前，两组患者AFP、AFu、CGT、CEA差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组肿瘤标志物水平均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 患者肿瘤标志物水平对比（）

表2 患者肿瘤标志物水平对比（）

注：*P＜0.05，与治疗前组内比较。

注：*P＜0.05，与治疗前组内比较。

2.3 两组患者不良反应对比

观察组不良反应发生率20.00%（5/25）低于对照组40.00%（10/25）（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应对比[n（%）]

3 讨论

单个大肝癌的恶性程度极高，一些患者的临床症状在初期并不显著，在确诊时已进入晚期，因此选择合理的保守治疗方法是延长其生存时间的主要途径。TACE方案通常用于临床治疗，具有良好的疗效。然而，由于肿瘤组织的血液供应相对复杂，在TACE治疗中通过建立侧支循环促进肿瘤的生长，标志物的表达水平较低，长期预后不良。因此，寻找合适治疗方法对延长患者生命较为关键。

MWA在影像学的引导下能够通过微波辐射以高温凝固的方式将癌组织杀灭，使得部分制定区域的癌细胞凝固，其肿瘤细胞脱水坏死[5]。TACE能够选择供应瘤体生长的动脉，通过注射化疗栓塞药物，阻断瘤体的血液供应从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的[6]。两者的联合治疗可能会缓解单发大肝癌的临床表征。

本研究中，观察组总有效率为92.00%（23/25）高于对照组72.00%(18/25)（P＜0.05），表明TACE联合MWA可提高单发肝癌的治疗效果。TACE通过抑制肿瘤供血管，减缓肿瘤边缘血流的速度，从而有效降低因血流过快而发生的吸热效应，逐步扩大后续WMA治疗的消融范围，促使机体中部分离子的释放，水、蛋白质分子等极性分子快速选择摩擦而升温，促使肿瘤组织凝固性坏死，最终达到治疗的效果[7]。

AFP、AFu、CGT、CEA是原发性肝癌血清的主要标志物，在肝癌的发生发展中呈现较高的表达，相对于正常组织表达量较低，其水平的升高与疾病的严重程度呈现正相关的趋势。本研究中，治疗后两组肿瘤标志物水平均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明TACE联合MWA可降低肿瘤标志物的水平。TACE通过阻断肿瘤血液供应并局部注射化疗药物来杀死肿瘤细胞，防止大量的热量被血液循环带走并引起正常的肝组织损伤。TACE后，直接杀死剩余的肿瘤细胞以实现完全的肿瘤坏死，对于血液供应不足的肝癌，病变的局部高温可使肿瘤组织凝结和坏死，改善局部和全身区。免疫功能，抑制肿瘤细胞扩散[8-10]。

本研究中，观察组不良反应发生率20.00%（5/25）低于对照组40.00%（10/25）（P＜0.05），表明TACE联合MWA可减少不良反应的发生。联合治疗是将化疗药物直接送至肿瘤病灶局部供血动脉以杀死肿瘤细胞，使得病灶内肿瘤细胞缺血、坏死，局部药物浓度较高，降低了全身大剂量用药带来的不良反应。

综上所述，对于单发大肝癌患者使用TACE联合MWA治疗效果显著，下调肿瘤标志物水平，不良反应较少。