实验室血液检查对新型冠状病毒肺炎的诊断价值*

邓健威，陈永珍，袁治成

（1.江门市五邑中医院 检验科，广东 江门 529000；2.江门市中心医院 检验科，广东 江门 529000）

新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019,COVID-19）是爆发于2019 年末，并持续影响至今的新一轮重大疫情，对国内民众的影响深远［1］。该冠状病毒系单股正链核糖核酸（RNA）病毒，为巢病毒目冠状病毒科正冠状病毒亚科，属于其中β-属，被证实具备人传人、物传人、环境传人的特性，且目前尚无特效药［2］。大部分患者起病症状较轻微，可不伴随发热，预后较好，但仍有少数患者属危重症，可导致死亡。尽早确诊疾病后开展进一步治疗对改善患者预后、避免疾病传播有着重要意义［3］。目前，临床对于COVID-19 主要依靠RT-PCR 试剂盒开展病毒核酸检测以确诊疾病，伴随疫情发展，金标准试剂盒也面临资源有限、采样方式受限和假阴性率较高等问题［4］。鉴于此，有必要对COVID-19 患者的实验室检查指标进行评估分析，找出COVID-19 患者由轻症发展为重症的危险因素。本研究对2020 年1 月至2020年4 月在江门确诊的COVID-19 病例进行回顾性分析，总结其临床及实验室血液检查的特点，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本次研究对象为江门市五邑中医院与江门市中心医院从2020 年1 月至2020 年4 月收治的确诊新型冠状病毒肺炎患者，并将其临床分型为轻型、普通型、重型病例组（共23 例），并设立健康对照组（共30 例），组内30 例人员均为志愿者。

1.2 纳入标准

①经《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（试行第七版）确诊为普通型新冠肺炎者［5］；②患者病案资料保存完整。

1.3 临床分型

分为轻型组、普通组与重型组，其中轻型组与普通组经影像学检查均有肺炎表现，其中普通组同事出现了发热与呼吸道症状；重型组患者，当符合以下任意条件时即可诊断：①气促，呼吸频率≥30 次/min；②静止状态下氧饱和度≤93%，动脉血氧分压（PaO2）/吸氧浓度（FiO2）≤300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）［6］。

1.4 方法

1.4.1 白细胞计数（WBS）与淋巴细胞计数 ①标本采集：用EDTA-抗凝管采集新型冠状病毒患者及正常对照健康者空腹静脉血3 mL 并充分混匀。②试剂及方法：用XE-5000 原装配套血常规试剂盒在XE-5000 全自动血常规分析仪进行检测。

1.4.2 肌酐、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酶、谷草转氨酶（AST），谷丙转氨酶（ALT），C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）①标本采集：用无抗凝剂的真空采血管采集新型冠状病毒患者及正常对照健康者空腹静脉血3 mL 并充分混匀，待标本凝固后3 500 r/min 离心5 min，分离出血清。②试剂及方法：用罗氏原装配套试剂盒在Roche cobas 8000 全自动生化分析仪进行检测。

1.4.3 D-二聚体 ①标本采集：用枸橼酸钠抗凝剂的真空采血管采集新型冠状病毒患者及正常对照健康者空腹静脉血3 mL 并充分混匀。②试剂及方法：用威士达原装配套试剂盒在CS-5100 全自动生化分析仪进行检测。

1.4.4 血沉 ①标本采集：用枸橼酸钠抗凝剂的特定采血管采集新型冠状病毒患者及正常对照健康者空腹静脉血，采血量至规定的刻度线并充分将标本混匀。②试剂及方法：用Micro 原装配套试剂盒并在Micro 半自动生化分析仪进行检测。

1.5 观察指标及评价工具

①观察新型冠状病毒肺炎患者与健康对照者血清WBC、淋巴细胞计数、肌酐、LDH、肌酶、肌红蛋白、肌钙蛋白，CRP、血沉、PCT、D-二聚体的水平。②观察病例组与对照组患者的一般因素：患者年龄、性别、发病时间、主要临床特征、病情变化等。

1.6 统计学处理

采用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（）表示，比较用χ2检验，计数资料以百分率（%）表示，比较用t检验和F检验。采用Pearson 相关性分析评估病情严重程度与各指标的的关系，r表示相关系数；筛选出两组有统计学意义差异的指标，检验标准为α=0.05，进行二分类Logistic 回归分析得出影响COVID-19 病情发展的多因素，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

对比病例组与对照组的相关资料发现，两组年龄比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者的一般资料比较（例）

2.2 病例组不同分型患者的实验室指标比较

随病情加重，淋巴细胞计数呈下降趋势，WBC、LDH、CRP、血沉、PCT、D-二聚体呈升高趋势，上述指标组间相比差异有统计学意义（P<0.05）；但各组间肌酐、肌酸激酶（CK）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素、血小板、白蛋白等指标相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 病例组不同分型患者的实验室指标比较（）

2.3 患者病情严重程度与各指标的相关性

除WBC 与淋巴细胞计数呈负相关之外，其余指标均呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05），详见表3。

表3 患者病情严重程度与各指标的相关性

2.4 COVID-19 病情发展的Logistic 多因素分析

将上述有差异资料带入Logistic 回归方程计算，发现年龄、慢性基础性疾病、WBC、淋巴细胞计数、CRP、血沉、PCT、D-二聚体是导致COVID-19 病情发展的危险因素，见表4。

表4 COVID-19 病情发展的Logistic 多因素分析

3 讨论

自疫情发生以来，截止2020 年10 月，疫情仍未消退，国内累计造成4 700 余名患者死亡，全球范围内累计死亡例数更已高达110 万，疫情形势之严峻，不容松懈［7］。本次首现的新冠病毒，属于单股正链RNA 病毒，其属于冠状病毒科，正冠状病毒亚科，分为四个数，是自然界广泛存在的一大类病毒，具备较高的人传人特性［8］。而目前相关疫苗仍处于研制阶段，且临床尚无真正意义上的特效药。全球各地的权威医疗组织也提出倡议，本次疫情重在预防［9］。人类在面对未知、突发疾病危害时，往往处于较被动的局面。站在国际层面看待本次疫情，单论各国防治数据，中国疫情防控成绩可居首［10-11］。抛开人员调动、执行力等其他外在因素干预，笔者认为，这与我国在疫情防治方面所采取的预防筛查对策有较大关系。

目前，核酸检测是及时诊断COVID-19 的主要手段，但由于COVID-19 属新型突发疾病，临床对其仍然缺乏足够认知，因此需要加强实验室检查，使患者得到及时、有效的治疗［12］。本研究调查发现：随病情加重，淋巴细胞计数呈下降趋势，WBC、LDH、CRP、血沉、PCT、D-二聚体呈升高趋势，上述指标组间相比差异有统计学意义（P<0.05）；除WBC 与淋巴细胞计数呈负相关之外，年龄、慢性基础性疾病、CRP、血沉、PCT、D-二聚体均与COVID-19 呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05）。这些大部分情况与国内外文献报道相同，由此可见，当COVID-19 病毒侵入肺脏后，激活机体的炎症反应，出现严重急性间质性渗出性炎症，导致重要脏器，如淋巴结和脾脏等出现损害坏死，与此同时，病毒入侵淋巴细胞，破坏了淋巴细胞的结构与成分，导致淋巴细胞含量降低［13-14］。将上述有差异资料带入Logistic 回归方程计算，发现年龄、慢性基础性疾病、WBC、淋巴细胞计数、CRP、血沉、PCT、D-二聚体是导致COVID-19 病情发展的危险因素。其中年龄与疾病的相关性表现在，年龄越大表示症状越严重，主要由于随着年龄的增长，机体各脏器功能逐渐衰退，免疫抵抗力下降，易被细菌病毒感染，因此病情极易发展为重症，重症患者可由于全身炎症反应综合征（SIRS），引起其他器官脏器的损伤，如出现心酶谱升高，白蛋白下降，肾功能障碍（BUN 及Cr 升高）等，这些即提示病情的严重性及预后不良［15］。此外重症组CRP 与D-二聚体升高可能与炎症反应加重有关，肺部微血栓形成导致通气血流比例失调，甚至导致急性呼吸窘迫综合征，这也符合COVID-19 的尸检报告。

综上所述，COVID-19 患者外周血象及生化检测各项指标发生的检测结果是有意义的，特别是WBC、淋巴细胞计数、PCT、CRP、血沉、D-二聚体有显著性的变化，同时需要注意高龄及合并慢性基础疾病的患者，更容易发展为重症。