促红细胞生成素、血清细胞因子信号转导负调控因子-3、Th1/Th2与妊娠高血压疾病的相关性分析

王莹莹，孙晓慧

（1.浚县人民医院 产科，河南 浚县 456250；2.安阳市肿瘤医院 妇科，河南 安阳 455000）

妊娠高血压疾病是指妊娠与血压升高并存的产科常见疾病，多见于分娩后2 周或妊娠20 周，临床常见症状头痛、恶心、头晕、小腿水肿等，初始症状大多表现为血压的轻度升高，随着病情延长，逐渐进展为高血压、蛋白尿，甚至发生子痫［1-2］。妊娠高血压不仅导致产妇高血压、蛋白尿等症状的出现，同时也增加了新生儿胎膜早破、窒息、生长受限等危险事件的发生风险。因此，及早采取干预措施改善母婴预后意义重大［3-4］。目前，临床尚未明确妊娠高血压疾病的发病因素，多项研究发现［5-7］，免疫学因素与妊娠高血压疾病的发生发展关系密切。促红细胞生成素（EPO）、血清细胞因子信号转导负调控因子-3（SOCS-3）、T 辅助细胞1/T 辅助细胞2（Th1/Th2）均为母胎免疫调节的关键因素。基于此，本研究旨在探究妊娠高血压疾病与EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取浚县人民医院2018 年2 月1 日至2020年2 月1 日期间收治的妊娠高血压患者66 例为观察组，根据患者病情进展将其分为重度子痫前期组21 例、轻度子痫前期组22 例，妊娠高血压组23 例，另择同期健康产妇51 例为对照组。两组年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

纳入标准：①观察组患者均符合妊娠高血压疾病相关诊断标准［8］；②临床资料完整；③均为单胎妊娠；④近期未服用激素、免疫类药物；⑤孕周30 周及以上；⑥患者或家属均签署知情同意书。排除标准：①伴有精神疾病者；②合并严重心、肝、肾等脏器功能不全；③存在胎盘前置、先兆流产等病史者；④习惯性流产者；⑤中途退出者；⑥依从性较差者。

1.2 方法

于清晨采集两组产妇空腹状态下外周静脉血5 mL，离心后，提取血清，采用酶联免疫吸附法对两组产妇血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平进行检测。其中Th1/Th2 水平的检测分别选取肿瘤坏死因子（TNF-α）与白细胞介素-4（IL-4）进行检测。

1.3 观察指标

①一般资料：通过基本资料调查问卷收集各组基本信息，主要包括：年龄、妊娠前身体质量指数（BMI）、孕周。②单因素分析：检测并比较各组血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平。③相关性分析：采用有序多分类Logistic 回归分析妊娠高血压病程进展与血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平之间的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析。服从正态分布的连续变量用均数±标准差（）表示，两组独立组间用t检验，多组用F检验，采用有序多分类Logistic 回归进行相关性分析。P<0.05，为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析

观察组血清EPO、Th1/Th2 水平高于对照组，血清SOCS-3 水平低于对照组，且随着妊娠高血压病情进展，血清EPO、Th1/Th2 水平逐渐增高，血清SOCS-3 水平逐渐降低，组间两两比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 各组不同因子检测水平比较（）

表2 各组不同因子检测水平比较（）

2.2 血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平与妊娠高血压的相关性

以妊娠高血压病情严重程度为因变量，以血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平为自变量，采用有序多分类Logistic 回归分析，血清EPO、Th1/Th2水平与妊娠高血压呈正相关，血清SOCS-3 水平与妊娠高血压呈负相关，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 有序多分类Logistic 回归分析

3 讨论

目前，临床有关妊娠高血压疾病的发病因素共有4 个学说，分别为血管内皮细胞损伤学说、遗传学说、免疫学说、胎盘缺血学说。另外，近代生殖免疫学指出［9］，正常妊娠与胎儿和母体免疫系统的精确动态平衡有关，一旦平衡被打破，易诱发一系列妊娠疾病，从而损伤胎儿和母体。相关研究表明［10］，EPO 具有抗缺氧、抗凋亡、促进血管生成的作用，可参与胎盘血管发生过程，对维持正常妊娠具有重要作用。SOCS-3 参与机体内多种因子的免疫应答反应和转录调控。Th1 细胞可分泌TNF-α、INF-γ、IL-2 等因子，调节局部炎症和细胞毒有关的免疫应答，同时参与机体炎性反应，在机体抗感染中扮演重要角色。Th2 细胞分泌IL-10、IL-6、IL-5、IL-4 等因子，主要促进B细胞增殖，刺激其产生免疫球蛋白，以发挥免疫抑制的功效。因此，Th1/Th2 之间的动态平衡是能够维持机体免疫功能正常运作的基本条件，并在妊娠免疫耐受的建立、维持中发挥重要作用。

本研究显示，两组年龄、BMI、孕周等一般资料比较差异无统计学意义，但既往研究发现［11］，高龄、肥胖、孕周较短产妇更易诱发妊娠高血压疾病，推测其可能是由于本研究选取样本量较少有关。本研究对各组血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2水平进行检测，结果表明，观察组血清EPO、Th1/Th2 水平高于对照组，血清SOCS-3 水平低于对照组，且随着妊娠高血压病情进展，血清EPO、Th1/Th2 水平逐渐增高，血清SOCS-3 水平逐渐降低，说明产妇血清EPO、Th1/Th2 水平越高，血清SOCS-3 水平越低，母婴预后越差，提示血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平可能与妊娠高血压疾病有关。

有序多分类Logistic 回归分析结果显示，血清EPO、Th1/Th2 水平与妊娠高血压呈正相关，血清SOCS-3 水平与妊娠高血压呈负相关，这与郦浩吉等［12］相关报道基本一致。EPO 具有保护脑组织、促进血管生成等多种生物学活性，相关研究指出［13］，妊娠高血压患者胎盘内EPO 水平发生高表达，可能是由于EPO 能够刺激胎盘血管内皮细胞形成与分化以及影响血管生成，在螺旋动脉重建过程中可发挥重要作用，其水平的高表达提示胎盘发生了缺氧、缺血性病理损伤。SOCS-3 属于新型免疫分子，能够作用于多种细胞，可通过多种途径影响肿瘤坏死因子、白细胞介素等因子的信号转导，从而对T 细胞分化与免疫进行调控，参与免疫应答反应，可用于预测妊娠高血压疾病的妊娠结局，SOCS-3 水平越低，妊娠高血压疾病病情越严重［14］。Th1/Th2 水平的动态平衡，维持妊娠期免疫系统正常表达，妊娠高血压产妇主要为Th1型免疫反应，且Th2 型免疫反应减弱，正常妊娠免疫主要为Th2 型免疫反应［15］。妊娠高血压早期Th1 细胞因子水平出现明显升高，可一定程度影响内皮细胞功能和滋养细胞生长。Th2 型免疫反应减弱和Th1 型免疫反应增强与妊娠高血压疾病密切相关［16］。Th1/Th2 的免疫调节失衡诱发妊娠高血压疾病的机制可能是由于Th1 细胞因子水平的升高激活了母体NK 细胞以及免疫排斥反应，进一步加重了血管内皮细胞受损程度，引发妊娠高血压疾病［17］。因此，临床对于妊娠高血压患者，应密切关注其血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平的早期检测，从而有助于监测患者病情以及预测预后。

综上所述，血清EPO、Th1/Th2 水平与妊娠高血压呈正相关，血清SOCS-3 水平与妊娠高血压呈负相关，血清EPO、Th1/Th2 水平越高、SOCS-3水平越低，提示妊娠高血压病情越严重，预后越差，妊娠高血压患者需密切关注血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平。本研究尚存在以下不足：本研究纳入样本较少，且研究对象均来自同一所医院，研究结果具有一定偏颇，有关血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平与妊娠高血压疾病的相关性仍需进一步研究证明。