尿pH值联合血清CRP对脑梗死患者痛风急性发作的预测价值

王皖芬 朱峰 江毅卿

当前，我国高尿酸血症的发病率仍在持续升高。据中国疾病预防控制中心测算，2017年我国高尿酸血症患者已超1.7亿，并以每年超9.7%的速度迅速增加，受此影响，痛风发病率也在逐年升高[1]。美国一项研究显示，高尿酸血症在急性脑血管病患者中患病率可高达47.3%[2]。脑梗死患者住院期间痛风易急性发作，加重肢体活动障碍，导致抗血小板聚集药物调整，治疗费用增加，治疗效果不确定。痛风患者中，尿pH值与尿酸排出量存在密切关系[3]，而血清CRP的升高则提示体内存在炎症反应，且常在患者出现关节疼痛前已升高。本研究评估尿pH值联合血清CRP对脑梗死患者痛风急性发作的预测价值，旨在早期对患者采取积极预防干预措施，现将研究结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2019年1月至2021年5月台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院神经内科住院的脑梗死患者100例，其中男91例，女9例，年龄38～94（71.01±11.57）岁，均有痛风病史，将处于痛风急性发作期的60例设为观察组，无痛风急性发作的40例为对照组。纳入标准：脑梗死的诊断标准符合2019年全国脑血管学术会议修订的诊断标准[4]；痛风的诊断标准参照美国风湿病协会/欧洲抗风湿病联盟2015年制定的痛风分类诊断标准[5]。排除标准：合并感染性疾病，关节炎，严重心、肝、脑、肾疾病，骨髓增殖性疾病；肿瘤放化疗、慢性肾脏病、药物导致的继发性痛风；资料不全。本研究经医院医学伦理委员会审批通过（批准文号：K20181204），所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 收集两组患者性别、年龄，计算BMI。患者入院休息30 min后使用日本欧姆龙HEM-7136台式血压计测量双上肢血压，取平均值。

1.2.2 实验室检查 采用美国贝壳曼库尔特AU5800系列生化分析仪，于同日清晨空腹抽取肘部静脉血，分别测定肌酐、尿素、同型半胱氨酸、FPG、TC、TG、血清CRP、血尿酸等。患者入院后次日清晨留取中段尿，使用日本希森美康UC3500全自动尿液分析仪测定尿液，分析试纸条测定患者尿pH值。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件。符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验。不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验。通过二元logistic回归分析尿pH值及血清CRP与脑梗死痛风急性发作的关系，以OR值估计相对危险度。对logistic回归模型中的相关的变量因素，分别建立ROC曲线，并计算其灵敏度、特异度和最佳临界值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者性别、年龄、收缩压、舒张压、BMI等指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者实验室检查指标比较 观察组尿pH值低于对照组，血清CRP值高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。两组患者其他实验室指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者实验室检查指标比较

2.3 痛风急性发作危险因素的多因素分析 痛风急性发作相关因素的二元logistic回归分析显示，BMI、饮酒、尿pH值是痛风发作的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表3 痛风急性发作危险因素的多因素分析

2.4 尿pH值、血清CRP对痛风急性发作预测能力尿pH值水平预测痛风急性发作的AUC为0.89，最佳临界值为6.25，灵敏度为0.98，特异度为0.62。血清CRP预测痛风急性发作的AUC为0.82，最佳临界值为5.27 mg/L，灵敏度为0.76，特异度为0.85。若尿pH值＜6.25且血清CRP＞5.27 mg/L，预测痛风急性发作的灵敏度为0.73，特异度为0.91；若尿pH值＜6.25或血清CRP＞5.27 mg/L，预测痛风的急性发作的灵敏度为0.98，特异度为0.45，见图1至图2。

图1 尿pH值预测痛风急性发作的ROC曲线

图2 CRP预测痛风急性发作的ROC曲线

3 讨论

尿酸是食物中核酸和体内核蛋白嘌呤代谢的终产物[6]。男性尿酸水平＞420 μmol/L，女性尿酸水平＞350 μmol/L，即可诊断为高尿酸血症[7]。痛风是指因血尿酸过高而沉积在关节、组织中，造成多种损害的一组疾病[8]。《2021年中国高尿酸及痛风趋势白皮书》指出，中国痛风总体患病率为1.1%；其中男性较为常见，约占痛风人群的83.7%。高尿酸血症是形成动脉粥样硬化的危险因素之一，可引起心血管疾病和脑血管意外[9-10]。Wang等[11]研究显示，当尿酸≥372 μmol/L时，急性脑梗死患者的神经功能损害程度明显加重。本研究中，观察组血尿酸为（461.91±111.31）μmol/L，对照组为（429.93±121.31）μmol/L，尿酸水平均偏高，脑梗死风险大大增加，需积极干预。此外，若脑梗死患者在住院期间合并痛风急性发作，出现关节疼痛，会加重肢体无力，不利于疾病恢复；因此需行抗炎止痛对症治疗，调整抗血小板聚集药物，否则影响疗效。总之，早期预测痛风急性发作，及时预防及治疗以减少患者痛苦尤为重要。

Koto等[12]研究表明，痛风急性发作与患者年龄、利尿剂、饮食、心肾功能不全、糖尿病、饮酒、高脂血症等均有关。本研究显示，经logistic回归分析，BMI、饮酒、尿pH值是痛风发作的独立危险因素。尿pH值与尿酸排出量有关。既往研究也显示，肾脏尿酸排泄量与尿pH值呈线性关系[13]，尿pH值为5.9，肾尿酸排泄量302 mg/d，尿pH值为6.5，肾尿酸排泄量为413 mg/d。因此，碱化尿液，升高尿pH值，可促进尿酸排除，有利于减少痛风发作。此外，本研究结果显示，观察组患者尿pH值与对照组比较差异有统计学意义。尿pH值水平预测痛风急性发作的AUC为0.89，最佳临界值为6.25，灵敏度为0.98，特异度为0.62。这表明尿pH对痛风发作有较高的灵敏度及预测价值。

CRP作为急性时相反应蛋白之一，其水平上升是炎症和组织损伤的灵敏指标。王晓芳等[14]研究显示，CRP在痛风急性发作患者中显著升高。本研究结果显示，观察组血清CRP值与对照组比较差异有统计学意义。血清CRP水平预测痛风急性发作的AUC为0.82，最佳临界值为5.27 mg/L，灵敏度为0.76，特异度为0.85。相对于尿pH值，CRP表现出相对较高的特异度。

综上所述，脑梗死合并痛风患者尿pH值和血清CRP能预测痛风急性发作。尿pH值越低，尿酸不易排出，痛风急性发作可能性越大；CRP越高，痛风急性发作可能性越大。当患者尿pH值＜6.25，或血清CRP＞5.27 mg/L，均应警惕痛风急性发作，尽早干预。本研究存在不足之处在于一方面样本量小，另一方面未测定24h尿酸排泄量，对痛风患者尿pH值影响因素的分析不够全面，未来仍需进一步研究。